Efectul canabisului asupra greaței și vărsăturilor
Receptorii canabinoizi se găsesc de-a lungul căilor de guturai în sistemul periferic și în SNC, inclusiv în zonele asociate cu generarea greaței și vărsăturilor (în special zonele postrema și complexul vagal dorsal). Agoniștii canabinoizi inhibă probabil reflexul de înghițire. Studiile pe animale au arătat că activarea ECS suprimă eliberarea de serotonină din celulele enterocromafine și inhibă căile neurokininice induse de Substanța P, exercitând astfel un efect antiemetic. Enzimele care reglează ECS, cum ar fi FAAH, diacilglicerolilaza și fosfolipaza D specifică N-acetil-fosfatidiletanolaminei, pot afecta, de asemenea, procesele SNC, deși datele relevante au fost obținute până în prezent numai în experimente. Utilizarea canabisului și a canabinoizilor ca antiemetice a fost studiată în principal la pacienții care primesc chimioterapie care induce greață și vărsături. Într-o meta-analiză a 28 de studii, inclusiv nabilone, dronabinol și levonantradol, extract de canabis nabiximols și THC, utilizarea canabinoidelor a fost mai eficientă decât placebo și medicamentele de comparație, cum ar fi alizapride, hidroxizină, metoclopramidă și ondansetron, deși rezultatele nu au fost semnificative din punct de vedere statistic. Este important de menționat că farmacodinamica și farmacocinetica acestor compuși pot influența eficacitatea lor, deoarece medicamentele mai noi prezintă rezultate mai bune. Orientările oncologice recente recomandă dronabinolul ca "terapie de salvare" pentru greața și vărsăturile induse de chimioterapie.
Receptorii canabinoizi se găsesc de-a lungul căilor de guturai în sistemul periferic și în SNC, inclusiv în zonele asociate cu generarea greaței și vărsăturilor (în special zonele postrema și complexul vagal dorsal). Agoniștii canabinoizi inhibă probabil reflexul de înghițire. Studiile pe animale au arătat că activarea ECS suprimă eliberarea de serotonină din celulele enterocromafine și inhibă căile neurokininice induse de Substanța P, exercitând astfel un efect antiemetic. Enzimele care reglează ECS, cum ar fi FAAH, diacilglicerolilaza și fosfolipaza D specifică N-acetil-fosfatidiletanolaminei, pot afecta, de asemenea, procesele SNC, deși datele relevante au fost obținute până în prezent numai în experimente. Utilizarea canabisului și a canabinoizilor ca antiemetice a fost studiată în principal la pacienții care primesc chimioterapie care induce greață și vărsături. Într-o meta-analiză a 28 de studii, inclusiv nabilone, dronabinol și levonantradol, extract de canabis nabiximols și THC, utilizarea canabinoidelor a fost mai eficientă decât placebo și medicamentele de comparație, cum ar fi alizapride, hidroxizină, metoclopramidă și ondansetron, deși rezultatele nu au fost semnificative din punct de vedere statistic. Este important de menționat că farmacodinamica și farmacocinetica acestor compuși pot influența eficacitatea lor, deoarece medicamentele mai noi prezintă rezultate mai bune. Orientările oncologice recente recomandă dronabinolul ca "terapie de salvare" pentru greața și vărsăturile induse de chimioterapie.
Au fost efectuate mai puține studii privind canabisul ca antiemetic în timpul sarcinii. Utilizarea canabisului în timpul sarcinii nu este recomandată deoarece lipsesc dovezi privind beneficiile și siguranța acestuia. Cu toate acestea, un sondaj telefonic recent indică faptul că mulți furnizori de asistență medicală din unele state din Statele Unite (de exemplu, Colorado) încă recomandă canabisul pentru pacientele gravide pentru a reduce greața și a preveni vărsăturile.
Sindromul vărsăturilor canabinoide excesive
Cazurile de sindrom de hiperemeză cannabinoidă (CHS) au crescut de la legalizarea canabisului medicinal. Acest sindrom este văzut acum ca un potențial efect secundar la unii pacienți. CHS este mai frecvent la persoanele care consumă marijuana de mult timp și destul de frecvent (zilnic timp de 1 an sau mai mult), precum și la adolescenți și tineri. Mecanismele CHS sunt încă neclare. Consumul cronic de canabis poate reduce expresia CB1 la persoanele cu anumite variante genetice, ceea ce scade pragul de gag. Compoziția diferită a produselor din canabis (raportul THC/CBD) poate fi importantă.
Pacienții cu CHS prezintă simptome similare cu sindromul vărsăturilor ciclice (CVS) și este posibil ca CHS să fie, de asemenea, un subtip al CVS. Cu toate acestea, spre deosebire de CHS, CVS este mai frecvent la femei și este de obicei asociat cu comorbidități psihologice, cum ar fi anxietatea și disforia, migrenele și durerile de cap. Esteimportant de menționat că unii pacienți cu CVS prezintă ameliorări după automedicația cu canabis.
Sindromul vărsăturilor canabinoide excesive
Cazurile de sindrom de hiperemeză cannabinoidă (CHS) au crescut de la legalizarea canabisului medicinal. Acest sindrom este văzut acum ca un potențial efect secundar la unii pacienți. CHS este mai frecvent la persoanele care consumă marijuana de mult timp și destul de frecvent (zilnic timp de 1 an sau mai mult), precum și la adolescenți și tineri. Mecanismele CHS sunt încă neclare. Consumul cronic de canabis poate reduce expresia CB1 la persoanele cu anumite variante genetice, ceea ce scade pragul de gag. Compoziția diferită a produselor din canabis (raportul THC/CBD) poate fi importantă.
Pacienții cu CHS prezintă simptome similare cu sindromul vărsăturilor ciclice (CVS) și este posibil ca CHS să fie, de asemenea, un subtip al CVS. Cu toate acestea, spre deosebire de CHS, CVS este mai frecvent la femei și este de obicei asociat cu comorbidități psihologice, cum ar fi anxietatea și disforia, migrenele și durerile de cap. Esteimportant de menționat că unii pacienți cu CVS prezintă ameliorări după automedicația cu canabis.
La pacienții cu CHS, simptomele sunt episodice și dispar de obicei după un duș fierbinte. Dispariția simptomelor după oprirea consumului de canabis indică un diagnostic de CHS, astfel încât prima linie de tratament este retragerea medicamentului. Cele mai frecvent prescrise medicamente pentru tratamentul pe termen lung sunt antidepresivele triciclice - benzodiazepinele, haloperidolul și capsaicina - care pot fi utilizate în urgențe acute. Clinicienii ar trebui să nu uite să se intereseze de istoricul consumului de canabis atunci când evaluează pacienții cu vărsături episodice și să evalueze efectele diferitelor tratamente.
Sistemul endocannabinoid în obezitate
ECS reglează aportul energetic și apetitul prin afectarea căilor metabolice centrale și periferice. Activarea ECS accelerează procesele anabolice, promovează echilibrul energetic pozitiv și conservarea energiei. În SNC există un control strict al metabolismului prin producerea de endocannabinoizi "la cerere" atunci când cerințele energetice cresc, o creștere și o scădere a nivelului de endocannabinoizi în timpul stărilor de post și, respectiv, de consum alimentar. Efectele ECS asupra metabolismului pot fi reglementate prin neuromodularea retrogradă a CB1 presinaptic în căile excitatorii și inhibitorii ca răspuns la cerințele energetice. ECS afectează, de asemenea, căile homeostatice din hipotalamus și trunchiul cerebral prin modificarea hormonilor anorexigenici (cum ar fi leptina) și orexigenici (cum ar fi grelina). Lapersoanele supraponderale, producția de leptină este redusă, ceea ce duce la scăderea inhibării nivelurilor de endocannabinoizi, ceea ce contribuie la rezistența la insulină.
Sistemul endocannabinoid în obezitate
ECS reglează aportul energetic și apetitul prin afectarea căilor metabolice centrale și periferice. Activarea ECS accelerează procesele anabolice, promovează echilibrul energetic pozitiv și conservarea energiei. În SNC există un control strict al metabolismului prin producerea de endocannabinoizi "la cerere" atunci când cerințele energetice cresc, o creștere și o scădere a nivelului de endocannabinoizi în timpul stărilor de post și, respectiv, de consum alimentar. Efectele ECS asupra metabolismului pot fi reglementate prin neuromodularea retrogradă a CB1 presinaptic în căile excitatorii și inhibitorii ca răspuns la cerințele energetice. ECS afectează, de asemenea, căile homeostatice din hipotalamus și trunchiul cerebral prin modificarea hormonilor anorexigenici (cum ar fi leptina) și orexigenici (cum ar fi grelina). Lapersoanele supraponderale, producția de leptină este redusă, ceea ce duce la scăderea inhibării nivelurilor de endocannabinoizi, ceea ce contribuie la rezistența la insulină.
SNC afectează, de asemenea, aportul de energie prin influențarea căilor de reglementare comportamentală în sistemul mezolimbic. De exemplu, nivelurile de endocannabinoizi sunt crescute după consumul de alimente gustoase. Se crede că ECS inhibă neuronii GABAergici, ceea ce duce la dezinhibarea producției de dopamină și activează nevoia de aport alimentar suplimentar. Stimularea orosenzorială asociată activează olfacția și gustul mediate de CB1, crescând astfel aportul alimentar, în special al alimentelor dulci.
ECS modulează, de asemenea, metabolismul periferic și sensibilitatea la insulină prin afectarea organelor digestive și a mușchilor scheletici. Stimularea ECS crește rezistența la insulină, promovează dislipidemia și crește greutatea corporală. Lapacienții obezi se observă o activare suplimentară a ECS de la semnalele endocannabinoide plasmatice și intestinale aberante, care este însoțită de inhibarea semnalizării de sațietate a creierului intestinal și contribuie în cele din urmă la hiperfagie și la creșterea în greutate.
ECS modulează, de asemenea, metabolismul periferic și sensibilitatea la insulină prin afectarea organelor digestive și a mușchilor scheletici. Stimularea ECS crește rezistența la insulină, promovează dislipidemia și crește greutatea corporală. Lapacienții obezi se observă o activare suplimentară a ECS de la semnalele endocannabinoide plasmatice și intestinale aberante, care este însoțită de inhibarea semnalizării de sațietate a creierului intestinal și contribuie în cele din urmă la hiperfagie și la creșterea în greutate.
Terapia cu canabinoizi pentru obezitate
CB1 poate fi una dintre țintele în tratamentul tulburărilor asociate cu modificări ale greutății corporale. S-a constatat că dronabinolul crește valorile IMC la pacienții cu cașexie asociată cancerului sau sindromului imunodeficienței dobândite, probabil prin stimularea apetitului. Deși canabisul aduce beneficii acestor pacienți, efectele sale variază din cauza dozării și a farmacocineticii nesigure.
S-a constatat că antagoniștii CB1 promovează scăderea în greutate la persoanele obeze, dar sunt însoțiți de efecte secundare negative. O meta-analiză a studiilor randomizate cu rimonabant a arătat că pacienții au pierdut în medie 4,7 kg comparativ cu placebo după 1 an de utilizare (interval de încredere de 95%). Din păcate, pacienții care au primit rimonabant au avut niveluri ridicate de depresie și anxietate și a existat un risc de 1,4 ori mai mare de evenimente adverse grave, inclusiv ideație suicidară. Din această cauză, rimonabantul a fost retras de pe piața farmaceutică. Taranabant a avut efecte similare în ceea ce privește modificările greutății corporale; cea mai mare doză (2 mg o dată pe zi) a dus la o pierdere de 6,7 kg după 52 de săptămâni. Cu toate acestea, preocupări similare cu privire la efectele secundare au condus la întreruperea studiilor. Antagoniștii CB1 periferici au fost sintetizați pentru a reduce riscul de efecte secundare. Comparativcu rimonabantul, antagonistul CB1 de a doua generație TM-38837 are o capacitate redusă de a pătrunde în SNC, deși activitatea sa periferică este, de asemenea, mai scăzută.
CB1 poate fi una dintre țintele în tratamentul tulburărilor asociate cu modificări ale greutății corporale. S-a constatat că dronabinolul crește valorile IMC la pacienții cu cașexie asociată cancerului sau sindromului imunodeficienței dobândite, probabil prin stimularea apetitului. Deși canabisul aduce beneficii acestor pacienți, efectele sale variază din cauza dozării și a farmacocineticii nesigure.
S-a constatat că antagoniștii CB1 promovează scăderea în greutate la persoanele obeze, dar sunt însoțiți de efecte secundare negative. O meta-analiză a studiilor randomizate cu rimonabant a arătat că pacienții au pierdut în medie 4,7 kg comparativ cu placebo după 1 an de utilizare (interval de încredere de 95%). Din păcate, pacienții care au primit rimonabant au avut niveluri ridicate de depresie și anxietate și a existat un risc de 1,4 ori mai mare de evenimente adverse grave, inclusiv ideație suicidară. Din această cauză, rimonabantul a fost retras de pe piața farmaceutică. Taranabant a avut efecte similare în ceea ce privește modificările greutății corporale; cea mai mare doză (2 mg o dată pe zi) a dus la o pierdere de 6,7 kg după 52 de săptămâni. Cu toate acestea, preocupări similare cu privire la efectele secundare au condus la întreruperea studiilor. Antagoniștii CB1 periferici au fost sintetizați pentru a reduce riscul de efecte secundare. Comparativcu rimonabantul, antagonistul CB1 de a doua generație TM-38837 are o capacitate redusă de a pătrunde în SNC, deși activitatea sa periferică este, de asemenea, mai scăzută.
Consumul de canabis la pacienții obezi
Studiile epidemiologice au arătat o incidență redusă a obezității în rândul consumatorilor cronici de canabis. Acest lucru pare să fie legat de expresia scăzută a CB1 datorată consumului de canabis pe termen lung sau de diferențele în manifestările fenotipice în diferite populații. În ciuda dovezilor că CB1 contribuie la metabolismul energetic, alte componente încă neexplorate ale ECS, cum ar fi CB2, pot afecta, de asemenea, procesele metabolice care duc la scăderea în greutate. Cercetările suplimentare privind aceste căi ar putea conduce la noi terapii.
Canabisul și bolile hepatice
Iritarea CB1 poate afecta metabolismul lipidic, sensibilitatea la insulină și dezvoltarea steatozei hepatice. La șoareci, activarea CB1 în hepatocite crește sinteza de novo a acizilor grași și crește expresia enzimelor lipogenice, cum ar fi acidul gras sintetază, ducând la acumularea de lipide și steatoză. Acest lucru a fost confirmat în studiile cu dezactivarea CB1 la șoareci, care nu au dezvoltat steatoză hepatică după ce au urmat o dietă bogată în grăsimi. Studiile la om au arătat, de asemenea, un rol al CB1 în dezvoltarea NAFLD. De exemplu, într-un studiu randomizat, pacienții care au primit rimonabant timp de 48 de săptămâni au prezentat o scădere a steatozei hepatice. Dinpăcate, rimonabantul a fost întrerupt din cauza efectelor sale secundare psihotrope.
Studiile epidemiologice au arătat o incidență redusă a obezității în rândul consumatorilor cronici de canabis. Acest lucru pare să fie legat de expresia scăzută a CB1 datorată consumului de canabis pe termen lung sau de diferențele în manifestările fenotipice în diferite populații. În ciuda dovezilor că CB1 contribuie la metabolismul energetic, alte componente încă neexplorate ale ECS, cum ar fi CB2, pot afecta, de asemenea, procesele metabolice care duc la scăderea în greutate. Cercetările suplimentare privind aceste căi ar putea conduce la noi terapii.
Canabisul și bolile hepatice
Iritarea CB1 poate afecta metabolismul lipidic, sensibilitatea la insulină și dezvoltarea steatozei hepatice. La șoareci, activarea CB1 în hepatocite crește sinteza de novo a acizilor grași și crește expresia enzimelor lipogenice, cum ar fi acidul gras sintetază, ducând la acumularea de lipide și steatoză. Acest lucru a fost confirmat în studiile cu dezactivarea CB1 la șoareci, care nu au dezvoltat steatoză hepatică după ce au urmat o dietă bogată în grăsimi. Studiile la om au arătat, de asemenea, un rol al CB1 în dezvoltarea NAFLD. De exemplu, într-un studiu randomizat, pacienții care au primit rimonabant timp de 48 de săptămâni au prezentat o scădere a steatozei hepatice. Dinpăcate, rimonabantul a fost întrerupt din cauza efectelor sale secundare psihotrope.
S-a constatat că consumul cronic de canabis poate duce la scăderea greutății corporale și a severității steatozei hepatice. Într-un studiu efectuat pe consumatori înrăiți de canabis care au fost tratați pentru dependență de droguri, s-au constatat niveluri normale ale enzimelor hepatice care nu au fost corelate cu nivelurile de THC sau de metaboliți ai acestuia. Într-un alt studiu bazat pe populație, s-a constatat că utilizatorii de canabis au o prevalență mai scăzută a NAFLD comparativ cu controalele. În rândul consumatorilor cronici de canabis, prevalența NAFLD la pacienții dependenți a fost cu 43% mai mică comparativ cu utilizatorii episodici. În principiu, aceste constatări sunt contrare efectelor fiziologice ale endocanabinoizilor și acțiunii lor asupra receptorilor canabinoizi. Un motiv potențial sugerat de Dibba și colab. sugerează că utilizarea pe termen lung a canabisului scade toleranța la THC, precum și densitatea CB1, însoțită de o activitate CB1 ulterioară mai scăzută în general. Un alt mecanism potențial implică așa-numitul "efect surround", prin care alți constituenți ai canabisului, cum ar fi THC și tetrahidrocannabivarina, reduc activarea CB1, contribuind la reducerea steatozei și inflamației hepatice. Această teorie este susținută de faptul că CBD și tetrahidrocannabivarina (în doze mari) sunt antagoniști CB1 și CB2.
Interesant, exocannabinoidele au efecte antiinflamatorii și pot preveni dezvoltarea NAFLD prin inhibarea citokinelor. Acest lucru se datorează probabil efectelor antagoniste ale CBD asupra CB2. Din păcate, un studiu privind efectele rimonabantului la pacienții cu steatohepatită nonalcoolică a fost întrerupt din cauza problemelor de siguranță. Namacizumab, care este un anticorp alosteric negativ împotriva CB1 conceput pentru a-l suprima, este primul agent biologic cu restricție periferică conceput pentru a trata NAFLD prin acțiunea asupra ECS. Studiile sale clinice sunt în curs de desfășurare.
Canabisul și bolile pancreatice
S-a constatat că CB1 și CB2 sunt exprimate și în pancreas, atrăgând o atenție sporită asupra rolului canabisului în pancreatita acută și pancreatita cronică. S-a constatat că pancreatita acută se caracterizează printr-o inflamație în care consumul de canabis poate juca un rol, deși nu este încă clar dacă canabisul este un factor contributiv sau debilitant. O revizuire sistematică recentă a arătat că canabisul poate acționa ca o cauză a așa-numitei pancreatite idiopatice. Un studiu de cohortă efectuat pe 460 de pacienți cu un prim episod de pancreatită acută a arătat o prevalență ridicată a consumului de canabis în cazul pancreatitei acute de orice etiologie (10 %), inclusiv în cazurile desemnate drept idiopatice.
Interesant, exocannabinoidele au efecte antiinflamatorii și pot preveni dezvoltarea NAFLD prin inhibarea citokinelor. Acest lucru se datorează probabil efectelor antagoniste ale CBD asupra CB2. Din păcate, un studiu privind efectele rimonabantului la pacienții cu steatohepatită nonalcoolică a fost întrerupt din cauza problemelor de siguranță. Namacizumab, care este un anticorp alosteric negativ împotriva CB1 conceput pentru a-l suprima, este primul agent biologic cu restricție periferică conceput pentru a trata NAFLD prin acțiunea asupra ECS. Studiile sale clinice sunt în curs de desfășurare.
Canabisul și bolile pancreatice
S-a constatat că CB1 și CB2 sunt exprimate și în pancreas, atrăgând o atenție sporită asupra rolului canabisului în pancreatita acută și pancreatita cronică. S-a constatat că pancreatita acută se caracterizează printr-o inflamație în care consumul de canabis poate juca un rol, deși nu este încă clar dacă canabisul este un factor contributiv sau debilitant. O revizuire sistematică recentă a arătat că canabisul poate acționa ca o cauză a așa-numitei pancreatite idiopatice. Un studiu de cohortă efectuat pe 460 de pacienți cu un prim episod de pancreatită acută a arătat o prevalență ridicată a consumului de canabis în cazul pancreatitei acute de orice etiologie (10 %), inclusiv în cazurile desemnate drept idiopatice.
La șoarecii cu pancreatită acută indusă de ceruleină, perfuzia de anandamidă agonist CB1 a crescut severitatea pancreatitei. Se crede că CB1 poate activa răspunsul inflamator în pancreas prin creșterea producției de TNF-a, în contrast cu efectele sale anti-TNF în alte părți ale tractului gastrointestinal. În schimb, unele studii au arătat că canabisul poate proteja împotriva apariției pancreatitei acute. Conform celei mai mari baze de date a pacienților spitalizați până în prezent, pacienții care au consumat canabis au avut o evoluție mai ușoară a pancreatitei acute și mai puține decese și complicații grave în comparație cu pacienții care nu au consumat canabis.
Procesul inflamator visceral în pancreatită este considerat a fi probabil asociat cu activarea ECS. Aceste date oferă o bază pentru testarea valorii terapeutice a canabinoizilor ca terapii adjuvante ca analgezice și agenți antiinflamatori. Inconsecvența datelor disponibile poate fi rezultatul diferențelor în dozarea sau metoda de administrare a canabisului și sunt necesare cercetări suplimentare.
Procesul inflamator visceral în pancreatită este considerat a fi probabil asociat cu activarea ECS. Aceste date oferă o bază pentru testarea valorii terapeutice a canabinoizilor ca terapii adjuvante ca analgezice și agenți antiinflamatori. Inconsecvența datelor disponibile poate fi rezultatul diferențelor în dozarea sau metoda de administrare a canabisului și sunt necesare cercetări suplimentare.
Canabisul și boala inflamatorie intestinală (IBD)
ECS poate modula patogeneza IBD, după cum reiese din corelația dintre genotipurile receptorilor canabinoizi și natura IBD. Astfel, polimorfismul CB2 188-189 GG/GG ADN complementar a fost asociat cu o scădere de două ori a inhibării proliferării celulelor T indusă de endocannabinoizi. Varianta CB2 R63 a fost semnificativ asociată cu prezența IBD, în special cu boala Crohn. Polimorfismul CB1 p.Thr453Thr pare să moduleze susceptibilitatea la colita ulcerativă și boala Crohn. Pacienții cu boala Crohn care sunt homozigoți pentru polimorfismul FAAH p.Pro129Th erau mai susceptibili de a avea o boală severă asociată cu fistule și manifestări extraintestinale, iar pacienții cu colită ulcerativă care erau homozigoți pentru această mutație aveau un debut mai precoce al bolii. În ciuda progreselor semnificative înregistrate în terapia BII, mulți pacienți nu răspund la tratament, iar unii apelează la terapii alternative, inclusiv la canabis, după cum reiese din datele sondajelor.
În ciuda dovezilor preclinice ample conform cărora medicamentele canabinoide pot reduce inflamația intestinală, nu au fost efectuate încă multe studii clinice. Sunt cunoscute două revizuiri Cochrane ale studiilor randomizate efectuate pe pacienți cu boala Crohn (3 studii) și colită ulcerativă (2 studii). Într-un studiu efectuat pe 21 de pacienți cu un indice de activitate al bolii Crohn > 200, aceștia au fost repartizați aleatoriu în grupuri care au primit fie canabis conținând THC, fie placebo. Remisiunea completă a fost obținută la 5 din 11 pacienți din grupul cu canabis (45%) și la 1 din 10 subiecți din grupul cu placebo, care nu au atins criteriile principale de evaluare ale studiului. Cu toate acestea, răspunsul clinic a fost observat la 10 din 11 subiecți din grupul cu canabis. Pacienții au raportat, de asemenea, îmbunătățirea apetitului și a calității somnului, fără efecte secundare semnificative. Astfel, aceste studii au confirmat datele experimentale anterioare și au concluzionat că preparatele din canabis pot fi de interes în tratamentul bolii Crohn.
ECS poate modula patogeneza IBD, după cum reiese din corelația dintre genotipurile receptorilor canabinoizi și natura IBD. Astfel, polimorfismul CB2 188-189 GG/GG ADN complementar a fost asociat cu o scădere de două ori a inhibării proliferării celulelor T indusă de endocannabinoizi. Varianta CB2 R63 a fost semnificativ asociată cu prezența IBD, în special cu boala Crohn. Polimorfismul CB1 p.Thr453Thr pare să moduleze susceptibilitatea la colita ulcerativă și boala Crohn. Pacienții cu boala Crohn care sunt homozigoți pentru polimorfismul FAAH p.Pro129Th erau mai susceptibili de a avea o boală severă asociată cu fistule și manifestări extraintestinale, iar pacienții cu colită ulcerativă care erau homozigoți pentru această mutație aveau un debut mai precoce al bolii. În ciuda progreselor semnificative înregistrate în terapia BII, mulți pacienți nu răspund la tratament, iar unii apelează la terapii alternative, inclusiv la canabis, după cum reiese din datele sondajelor.
În ciuda dovezilor preclinice ample conform cărora medicamentele canabinoide pot reduce inflamația intestinală, nu au fost efectuate încă multe studii clinice. Sunt cunoscute două revizuiri Cochrane ale studiilor randomizate efectuate pe pacienți cu boala Crohn (3 studii) și colită ulcerativă (2 studii). Într-un studiu efectuat pe 21 de pacienți cu un indice de activitate al bolii Crohn > 200, aceștia au fost repartizați aleatoriu în grupuri care au primit fie canabis conținând THC, fie placebo. Remisiunea completă a fost obținută la 5 din 11 pacienți din grupul cu canabis (45%) și la 1 din 10 subiecți din grupul cu placebo, care nu au atins criteriile principale de evaluare ale studiului. Cu toate acestea, răspunsul clinic a fost observat la 10 din 11 subiecți din grupul cu canabis. Pacienții au raportat, de asemenea, îmbunătățirea apetitului și a calității somnului, fără efecte secundare semnificative. Astfel, aceste studii au confirmat datele experimentale anterioare și au concluzionat că preparatele din canabis pot fi de interes în tratamentul bolii Crohn.
Concluzii
ECS joacă un rol esențial în menținerea homeostaziei gastrointestinale. În prezent, există numeroase dovezi privind efectele antiinflamatorii și antinociceptive ale canabisului și ale canabinoizilor, astfel încât mulți pacienți cu patologie gastrointestinală pot beneficia de utilizarea acestora. Mai multe studii susțin utilitatea canabisului sau a canabinoizilor la pacienții cu patologie gastrointestinală funcțională, inclusiv gastropareză și sindromul intestinului iritabil, precum și boli inflamatorii intestinale, NAFLD și obezitate. Studiile actuale oferă adesea rezultate contradictorii, ceea ce subliniază încă o dată complexitatea și diversitatea căilor de interacțiune a ECS cu GI și cu alte organe și sisteme. Studiile viitoare care evaluează nu numai receptorii canabinoizi, ci și sinteza și degradarea diferitelor enzime legate de endocanabinoizi, precum și noi agenți terapeutici restricționați periferic, pot duce la noi strategii terapeutice care utilizează canabisul și derivații săi pentru tratarea bolilor gastrointestinale. Desigur, în ciuda numeroaselor rezultate încurajatoare ale tratamentului, canabinoizii nu ar trebui considerați un nou panaceu - sunt necesare mai multe cercetări pentru a clarifica eficacitatea și potențialele efecte nocive ale acestora.
ECS joacă un rol esențial în menținerea homeostaziei gastrointestinale. În prezent, există numeroase dovezi privind efectele antiinflamatorii și antinociceptive ale canabisului și ale canabinoizilor, astfel încât mulți pacienți cu patologie gastrointestinală pot beneficia de utilizarea acestora. Mai multe studii susțin utilitatea canabisului sau a canabinoizilor la pacienții cu patologie gastrointestinală funcțională, inclusiv gastropareză și sindromul intestinului iritabil, precum și boli inflamatorii intestinale, NAFLD și obezitate. Studiile actuale oferă adesea rezultate contradictorii, ceea ce subliniază încă o dată complexitatea și diversitatea căilor de interacțiune a ECS cu GI și cu alte organe și sisteme. Studiile viitoare care evaluează nu numai receptorii canabinoizi, ci și sinteza și degradarea diferitelor enzime legate de endocanabinoizi, precum și noi agenți terapeutici restricționați periferic, pot duce la noi strategii terapeutice care utilizează canabisul și derivații săi pentru tratarea bolilor gastrointestinale. Desigur, în ciuda numeroaselor rezultate încurajatoare ale tratamentului, canabinoizii nu ar trebui considerați un nou panaceu - sunt necesare mai multe cercetări pentru a clarifica eficacitatea și potențialele efecte nocive ale acestora.