Introducere.
Catinonele sintetice, dintre care una este 4-mmc, devin din ce în ce mai populare pe piețele comerciale din Europa. Este cunoscut faptul că utilizarea mefedronei este asociată cu efecte hemodinamice nedorite și cu intoxicație excesivă, ducând la rezultate letale. În prezent, nu există studii accesibile privind toxicitatea mefedronei, studii privind LD50. Au existat câteva cazuri de deces cu 4-mmc confirmat analitic în probele biologice ale persoanelor decedate. Constatările obținute în timpul acestui experiment reprezintă o contribuție valoroasă la cercetarea mefedronei și indică potențialul toxic și pericolul acesteia.
Scopul acestui studiu este de a determina și analiza datele privind toxicitatea acută la șobolani după injectarea intragastrică și intraperitoneală a mefedronei.
Materiale și metode.
Studiul a fost efectuat pe 144 de șobolani Wistar masculi cu greutatea de 180-200 g. în conformitate cu standardele BPL. Temperatura aerului a fost de 20 grade Celsius în toate celulele, condițiile de păstrare au fost aceleași. Ciclul lumină/întuneric, cu o periodicitate de 12 ore. Au fost identificate 3 grupe cu 6 subgrupe (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 și C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 șobolani în fiecare subgrup în funcție de doze. Grupul A - substanța a fost injectată intraperitoneal. Grupul B - substanța a fost injectată printr-un tub gastric. Grupul C (grupul de control) - animale intacte cărora li s-au administrat doze echivalente de soluție de NaCl 0,9%. 4-mmc a fost dizolvat în soluție tampon 0,9% la concentrații adecvate.
Pentru înregistrarea LD50, șobolanilor din grupul A li s-a administrat substanța la următoarele doze unice: 200, 400, 700, 1200, 1600 și 2200 mg/kg. Șobolanii din grupa B au primit substanța pe cale intragastrică la dozele: 400, 800, 1200, 1600, 2200 și 2600 mg/kg. Grupul C a primit o soluție de clorură de sodiu 0,9% în doze echivalente.
Rezultate și discuții.
Evaluarea acțiunii toxice a substanței cercetate la animalele de experiență a fost efectuată în funcție de prezentarea clinică a intoxicației și de rata de supraviețuire. Rezultatele au fost determinate utilizând metoda Zalpi V. cu declarația LD50. Administrarea intragastrică a substanței la animalele din grupa B la doze cuprinse între 400-800 mg/kg a invocat următoarea prezentare clinică: timp de 4 minute și 20 de secunde respirația a devenit mai frecventă, stau nemișcați mult timp, nu există defecare și urinare, nu beau apă. După 8-15 minute, șobolanii se deplasează încet în jurul perimetrului sitului, respirația este rapidă, nu există defecare, urinarea este activă, repetată. După 20-30 de minute, șobolanii se mișcă încet sau moderat, respirația este rapidă, urinarea și defecarea sunt repetate. După 70-80 de minute, șobolanii încep să se miște mai repede în jurul perimetrului, încep să bea apă. După 3 ore și 20 de minute, șobolanii beau apă, se manifestă toaletare activă. Aceste simptome s-au manifestat la șobolanii din grupa A care au primit substanța în doze de 200-700 mg/kg cu grade diferite de severitate și durată, cu toate acestea, începutul efectelor a fost semnificativ mai rapid comparativ cu grupa A. Astfel, după injectare, prezentarea clinică a rămas timp de 1 minut și 40 de secunde.
Animalele din grupa A(5,6), care au primit 1600 și 2200 mg/kg., după injectare au căzut în stupoare timp de30-80 de secunde. Indicațiile clinice au inclus: tahipnee respiratorie, reflex semnificativ redus al poziției normale la întoarcerea pe spate. Au fost înregistrate ptoză și mioză. Defecația și urinarea au început la 30-40 de minute. Apoi, au apărut convulsii tonice, în 5-10 minute transformându-se în convulsii cauzate de asfixie (clonice, dificultăți de respirație, cianoză). În 3-5 minute, a survenit decesul. Indicațiile clinice ale subgrupurilor B (5 și 6) au fost similare subgrupurilor A (5 și 6), însă severitatea indicatorilor a fost mai redusă, iar durata a fost mai lungă. Decesul a survenit în 2 până la 4 ore.
Concluzie generală.
Catinonele sintetice, dintre care una este 4-mmc, devin din ce în ce mai populare pe piețele comerciale din Europa. Este cunoscut faptul că utilizarea mefedronei este asociată cu efecte hemodinamice nedorite și cu intoxicație excesivă, ducând la rezultate letale. În prezent, nu există studii accesibile privind toxicitatea mefedronei, studii privind LD50. Au existat câteva cazuri de deces cu 4-mmc confirmat analitic în probele biologice ale persoanelor decedate. Constatările obținute în timpul acestui experiment reprezintă o contribuție valoroasă la cercetarea mefedronei și indică potențialul toxic și pericolul acesteia.
Scopul acestui studiu este de a determina și analiza datele privind toxicitatea acută la șobolani după injectarea intragastrică și intraperitoneală a mefedronei.
Materiale și metode.
Studiul a fost efectuat pe 144 de șobolani Wistar masculi cu greutatea de 180-200 g. în conformitate cu standardele BPL. Temperatura aerului a fost de 20 grade Celsius în toate celulele, condițiile de păstrare au fost aceleași. Ciclul lumină/întuneric, cu o periodicitate de 12 ore. Au fost identificate 3 grupe cu 6 subgrupe (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 și C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 șobolani în fiecare subgrup în funcție de doze. Grupul A - substanța a fost injectată intraperitoneal. Grupul B - substanța a fost injectată printr-un tub gastric. Grupul C (grupul de control) - animale intacte cărora li s-au administrat doze echivalente de soluție de NaCl 0,9%. 4-mmc a fost dizolvat în soluție tampon 0,9% la concentrații adecvate.
Pentru înregistrarea LD50, șobolanilor din grupul A li s-a administrat substanța la următoarele doze unice: 200, 400, 700, 1200, 1600 și 2200 mg/kg. Șobolanii din grupa B au primit substanța pe cale intragastrică la dozele: 400, 800, 1200, 1600, 2200 și 2600 mg/kg. Grupul C a primit o soluție de clorură de sodiu 0,9% în doze echivalente.
Rezultate și discuții.
Evaluarea acțiunii toxice a substanței cercetate la animalele de experiență a fost efectuată în funcție de prezentarea clinică a intoxicației și de rata de supraviețuire. Rezultatele au fost determinate utilizând metoda Zalpi V. cu declarația LD50. Administrarea intragastrică a substanței la animalele din grupa B la doze cuprinse între 400-800 mg/kg a invocat următoarea prezentare clinică: timp de 4 minute și 20 de secunde respirația a devenit mai frecventă, stau nemișcați mult timp, nu există defecare și urinare, nu beau apă. După 8-15 minute, șobolanii se deplasează încet în jurul perimetrului sitului, respirația este rapidă, nu există defecare, urinarea este activă, repetată. După 20-30 de minute, șobolanii se mișcă încet sau moderat, respirația este rapidă, urinarea și defecarea sunt repetate. După 70-80 de minute, șobolanii încep să se miște mai repede în jurul perimetrului, încep să bea apă. După 3 ore și 20 de minute, șobolanii beau apă, se manifestă toaletare activă. Aceste simptome s-au manifestat la șobolanii din grupa A care au primit substanța în doze de 200-700 mg/kg cu grade diferite de severitate și durată, cu toate acestea, începutul efectelor a fost semnificativ mai rapid comparativ cu grupa A. Astfel, după injectare, prezentarea clinică a rămas timp de 1 minut și 40 de secunde.
Animalele din grupa A(5,6), care au primit 1600 și 2200 mg/kg., după injectare au căzut în stupoare timp de30-80 de secunde. Indicațiile clinice au inclus: tahipnee respiratorie, reflex semnificativ redus al poziției normale la întoarcerea pe spate. Au fost înregistrate ptoză și mioză. Defecația și urinarea au început la 30-40 de minute. Apoi, au apărut convulsii tonice, în 5-10 minute transformându-se în convulsii cauzate de asfixie (clonice, dificultăți de respirație, cianoză). În 3-5 minute, a survenit decesul. Indicațiile clinice ale subgrupurilor B (5 și 6) au fost similare subgrupurilor A (5 și 6), însă severitatea indicatorilor a fost mai redusă, iar durata a fost mai lungă. Decesul a survenit în 2 până la 4 ore.
Concluzie generală.
- LD50 pentru șobolani cu greutatea de 180-200 g cu administrare intraperitoneală este de 600,30 mg/kg. Pentru un om, această doză este echivalentă (cu coeficientul alometric corespunzător) ≈ 141,4 mg/kg.
- LD50 pentru șobolanii care cântăresc 180-200 g cu administrare intragastrică este de 1300,5 mg/kg. Pentru un om, această doză este echivalentă (cu coeficientul alometric corespunzător) ≈ 306,3 mg/kg.
- Conform rezultatelor studiului efectuat, substanța 4-mmc trebuie atribuită clasei III (moderat periculoasă).
Last edited by a moderator:
