sinteză originală cu referințe pe care le-am omis aici pentru concizie ^^;
Introducere:
Siringaldehida a fost preparată prin oxidarea ligninei de eucalipt cu nitrobenzen și alcali. Aceasta a fost metilată cu sulfat de dimetil și mescalina a fost sintetizată din 3,4,5-trimetoxibenzaldehida astfel formată.
Mescalina, 3,4,5-trimetoxifenilamina (IV), principiul halucinant al "peyote", a fost izolată în 1896 de Heffter, iar chimia sa a fost studiată în detaliu. Au fost elaborate numeroase sinteze, multe dintre acestea utilizând acidul 3,4,5-trimetoxibenzoic sau unul dintre derivații săi ca material de plecare. Alte căi de sinteză au utilizat 3,4,5-trimetoxibenzaldehida (II), iar Slotta și Heller și Slotta și-au preparat materialul de plecare, acidul trimetoxifenilpropionic, prin condensarea benzaldehidei substituite cu acid malonic și reducerea acidului cinamic rezultat. Mescalina a fost apoi obținută prin degradarea Hofmann a trimetoxifenilpropionamidei.
Slotta și Szyska au obținut mescalina direct prin condensarea II cu nitrometan și reducerea electrolitică a ω-nitro-trimetoxistirenului (V). Acesta din urmă a fost de asemenea redus cu hidrură de litiu-aluminiu. Mezcalina cristalină pură a fost, de asemenea, sintetizată prin condensarea 3,4,5-trimetoxibenzaldehidei cu cianură de potasiu, urmată de acetilare și reducere catalitică la amină.
Siringaldehida, 3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzaldehida (I), este un material de plecare alternativ atractiv. D.E. Bland și colaboratorii săi au raportat prepararea acesteia prin oxidarea anumitor lignine de eucalipt cu nitrobenzen și alcali. Lucrând la scară mică, ei au arătat că Eucalyptus regnans (cenușă de munte), E. obliqiia (Messmate Stringybark) și E. diversicolor (Karri) au dat randamente mai bune de 5% de siringaldehidă. S-a decis, prin urmare, să se studieze prepararea mescalinei din aceste trei specii.
Prima etapă este metilarea grupării fenolice libere a siringaldehidei, care se poate realiza fie cu sulfat de dimetil și alcalii, fie cu diazometan. Numai prima metodă a fost examinată în detaliu, deoarece diazometanul nu ar fi favorizat ca reactiv pe scară largă. Atât reducerea electrolitică, cât și cea cu hidrură de litiu-aluminiu a V prezintă dificultăți la scară largă, în special în ceea ce privește descompunerea complexului litiu-alanat. Pe de altă parte, formarea cianohidrinei poate fi realizată destul de ușor prin reacția cianurii de potasiu cu compusul aldehidic bisulfit, iar reducerea catalitică a III este simplă și mai ieftină. Prin urmare, această cale a fost preferată.
Procedeu:
Porțiuni de 75 g de rumeguș uscat la aer din lemn uscat la cuptor au fost oxidate cu nitrobenzen și alcali la 150°C, conform metodei Bland. Randamentul mediu de siringaldehidă din E. regnans a fost de 4,9%, din E. obliqua de 3,1% și din E. diversicolor de 3,2%. Utilizarea unui agitator mecanic în autoclavă ar fi crescut probabil randamentele, care pot depinde, de asemenea, de dimensiunea particulelor de rumeguș.
75 de rumeguș a dat cel mai mare volum de soluție care a putut fi extras convenabil manual. Pentru volume mai mari, s-a utilizat un extractor continuu în care benzenul fierbinte a fost lăsat să curgă prin faza apoasă, dar în timpul perioadei lungi în care extractul de benzen a fost menținut la 80 °C, o mare parte din siringaldehidă s-a descompus. Pentru o exploatare la scară largă, extractul de benzen ar trebui să fie menținut la o temperatură mai scăzută prin utilizarea unui evaporator cu peliculă cățărătoare sau flash.
Extractul brut care conține atât siringaldehidă, cât și vanilină a fost analizat cu ajutorul unui spectrometru de masă, deoarece analizele spectrofotometrice sunt puțin utile pentru a distinge acești doi compuși. Siringaldehida a fost separată prin recristalizare fracționată din benzen până când spectrul său de masă, comparat cu cel al unui amestec de siringaldehidă și vanilină în proporții cunoscute, a arătat că are o puritate de cel puțin 95%.
La început, siringaldehida a fost metilată cu sulfat de dimetil timp de o oră la 0-50°C, obținându-se randamente de 42%. S-a constatat că încălzirea la 70°C timp de încă o oră a crescut randamentul de 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă la 56%. Încălzirea peste aceste temperaturi a scăzut randamentul, probabil din cauza unei reacții Canizzaro. Cianohidrina de 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă a fost preparată din 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă în conformitate cu metoda lui Kindler și Peschke, folosind compusul bisulfit ca intermediar. Această metodă elimină utilizarea acidului cianhidric gazos și este considerabil mai sigură. Acetatul de cianohidrină de 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă a fost preparat prin refluxarea cianohidrinei cu anhidridă acetică.
S-a raportat că acetatul de cianohidrină poate fi redus catalitic în acid acetic glacial folosind negru de paladiu ca catalizator. Cu toate acestea, atunci când a fost utilizat acest sistem, nu s-a format mescalină. Examinarea amestecului de reacție cu un spectrometru de masă a indicat că negrul de paladiu activ a eliminat grupările boda acetil și cianură din acetatul de cianohidrină 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă. Reducerea a reușit folosind un negru de paladiu mai puțin activ și etanol absolut ca solvent. Mescalina a fost izolată în final sub formă de sulfat.
Pe baza greutății lemnului uscat la cuptor, randamentele globale au fost de 1% pentru E. Tegnans și de 0,7% pentru celelalte două specii. Deoarece calea de sinteză este relativ simplă, se pare că rumegușul de eucalipt poate fi utilizat pentru producția economică de mescalină pe scară largă.
Introducere:
Siringaldehida a fost preparată prin oxidarea ligninei de eucalipt cu nitrobenzen și alcali. Aceasta a fost metilată cu sulfat de dimetil și mescalina a fost sintetizată din 3,4,5-trimetoxibenzaldehida astfel formată.
Mescalina, 3,4,5-trimetoxifenilamina (IV), principiul halucinant al "peyote", a fost izolată în 1896 de Heffter, iar chimia sa a fost studiată în detaliu. Au fost elaborate numeroase sinteze, multe dintre acestea utilizând acidul 3,4,5-trimetoxibenzoic sau unul dintre derivații săi ca material de plecare. Alte căi de sinteză au utilizat 3,4,5-trimetoxibenzaldehida (II), iar Slotta și Heller și Slotta și-au preparat materialul de plecare, acidul trimetoxifenilpropionic, prin condensarea benzaldehidei substituite cu acid malonic și reducerea acidului cinamic rezultat. Mescalina a fost apoi obținută prin degradarea Hofmann a trimetoxifenilpropionamidei.
Slotta și Szyska au obținut mescalina direct prin condensarea II cu nitrometan și reducerea electrolitică a ω-nitro-trimetoxistirenului (V). Acesta din urmă a fost de asemenea redus cu hidrură de litiu-aluminiu. Mezcalina cristalină pură a fost, de asemenea, sintetizată prin condensarea 3,4,5-trimetoxibenzaldehidei cu cianură de potasiu, urmată de acetilare și reducere catalitică la amină.
Siringaldehida, 3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzaldehida (I), este un material de plecare alternativ atractiv. D.E. Bland și colaboratorii săi au raportat prepararea acesteia prin oxidarea anumitor lignine de eucalipt cu nitrobenzen și alcali. Lucrând la scară mică, ei au arătat că Eucalyptus regnans (cenușă de munte), E. obliqiia (Messmate Stringybark) și E. diversicolor (Karri) au dat randamente mai bune de 5% de siringaldehidă. S-a decis, prin urmare, să se studieze prepararea mescalinei din aceste trei specii.
Prima etapă este metilarea grupării fenolice libere a siringaldehidei, care se poate realiza fie cu sulfat de dimetil și alcalii, fie cu diazometan. Numai prima metodă a fost examinată în detaliu, deoarece diazometanul nu ar fi favorizat ca reactiv pe scară largă. Atât reducerea electrolitică, cât și cea cu hidrură de litiu-aluminiu a V prezintă dificultăți la scară largă, în special în ceea ce privește descompunerea complexului litiu-alanat. Pe de altă parte, formarea cianohidrinei poate fi realizată destul de ușor prin reacția cianurii de potasiu cu compusul aldehidic bisulfit, iar reducerea catalitică a III este simplă și mai ieftină. Prin urmare, această cale a fost preferată.
Procedeu:
Porțiuni de 75 g de rumeguș uscat la aer din lemn uscat la cuptor au fost oxidate cu nitrobenzen și alcali la 150°C, conform metodei Bland. Randamentul mediu de siringaldehidă din E. regnans a fost de 4,9%, din E. obliqua de 3,1% și din E. diversicolor de 3,2%. Utilizarea unui agitator mecanic în autoclavă ar fi crescut probabil randamentele, care pot depinde, de asemenea, de dimensiunea particulelor de rumeguș.
75 de rumeguș a dat cel mai mare volum de soluție care a putut fi extras convenabil manual. Pentru volume mai mari, s-a utilizat un extractor continuu în care benzenul fierbinte a fost lăsat să curgă prin faza apoasă, dar în timpul perioadei lungi în care extractul de benzen a fost menținut la 80 °C, o mare parte din siringaldehidă s-a descompus. Pentru o exploatare la scară largă, extractul de benzen ar trebui să fie menținut la o temperatură mai scăzută prin utilizarea unui evaporator cu peliculă cățărătoare sau flash.
Extractul brut care conține atât siringaldehidă, cât și vanilină a fost analizat cu ajutorul unui spectrometru de masă, deoarece analizele spectrofotometrice sunt puțin utile pentru a distinge acești doi compuși. Siringaldehida a fost separată prin recristalizare fracționată din benzen până când spectrul său de masă, comparat cu cel al unui amestec de siringaldehidă și vanilină în proporții cunoscute, a arătat că are o puritate de cel puțin 95%.
La început, siringaldehida a fost metilată cu sulfat de dimetil timp de o oră la 0-50°C, obținându-se randamente de 42%. S-a constatat că încălzirea la 70°C timp de încă o oră a crescut randamentul de 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă la 56%. Încălzirea peste aceste temperaturi a scăzut randamentul, probabil din cauza unei reacții Canizzaro. Cianohidrina de 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă a fost preparată din 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă în conformitate cu metoda lui Kindler și Peschke, folosind compusul bisulfit ca intermediar. Această metodă elimină utilizarea acidului cianhidric gazos și este considerabil mai sigură. Acetatul de cianohidrină de 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă a fost preparat prin refluxarea cianohidrinei cu anhidridă acetică.
S-a raportat că acetatul de cianohidrină poate fi redus catalitic în acid acetic glacial folosind negru de paladiu ca catalizator. Cu toate acestea, atunci când a fost utilizat acest sistem, nu s-a format mescalină. Examinarea amestecului de reacție cu un spectrometru de masă a indicat că negrul de paladiu activ a eliminat grupările boda acetil și cianură din acetatul de cianohidrină 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă. Reducerea a reușit folosind un negru de paladiu mai puțin activ și etanol absolut ca solvent. Mescalina a fost izolată în final sub formă de sulfat.
Pe baza greutății lemnului uscat la cuptor, randamentele globale au fost de 1% pentru E. Tegnans și de 0,7% pentru celelalte două specii. Deoarece calea de sinteză este relativ simplă, se pare că rumegușul de eucalipt poate fi utilizat pentru producția economică de mescalină pe scară largă.