Mescalina (3,4,5-trimetoxifenilamina) este o substanță de origine vegetală. Face parte din grupul feniletilaminelor și din clasa entheogenă a substanțelor psihoactive. Are în principal efecte psihedelice precum LSD și, într-o anumită măsură, psilocibina, însă unul dintre efectele distinctive ale mescalinei este nivelul mai ridicat de sociabilitate. Această substanță se găsește în genurile de cactuși Lophophora și Echinopsis (cunoscute anterior ca trichocereus). Cele mai comune specii de cactuși menționate mai sus sunt Peyote, San Pedro și Peruvian Torch. Aceste specii de plante au o rată de rodire lentă, ele se găsesc cel mai frecvent în părțile sudice ale SUA, Mexic, America Centrală și de Sud. De asemenea, unele specii de acacia pot conține anumite cantități de mescalină, de exemplu, Acacia Berlandieri și Fernasiana, cu toate acestea, în afară de mescalină, ele conțin concentrații semnificativ mai mari de alte substanțe psihoactive, Cronologia utilizării mescalinei datează de cel puțin 5000 de ani, există date arheologice care demonstrează acest lucru. Inițial, se consumau fie cactuși San Pedro cu creștere rapidă, care se înalță peste tufișurile deșertice muntoase din Anzi, fie Peyote târâtor cu creștere lentă. Europenii au întâlnit pentru prima dată Peyote la începutul secolului al XVI-lea, când Spania a învins Mexicul. Încercările misionarilor de a interzice utilizarea cactușilor s-au dovedit a fi de succes. De fapt, aceasta a dus la răspândirea diferitelor ritualuri de utilizare a Peyote în rândul nativilor americani (de exemplu, națiunea Osage) după ce aceștia au fost nevoiți să se mute în rezervații. Până în secolul al XX-lea exista doar un număr mic de persoane care cunoșteau mescalina și care nu aparțineau și nici nu împărtășeau cultura populațiilor indigene americane. Rapoartele lor despre efectele acestei substanțe au provocat un interes uriaș în medicină și spiritualitate. În riturile tradiționale, faza halucinațiilor este descrisă ca fiind "constant schimbătoare/în derivă". În 1887, un medic din Texas, John Raleigh Briggs (1851-1907), a descris pentru prima dată într-o revistă medicală propriile sale simptome în timpul consumului acestei substanțe, care erau pronunțate și intense, incluzând, printre altele, creșterea ritmului cardiac și dificultăți de respirație după ce a mâncat o mică parte din "butonul Peyote" - partea superioară uscată a cactusului. Compania farmaceutică Parke-Davis din Detroit, care cerceta sursele botanice ale potențialelor medicamente din America de Sud și din alte țări, a luat notă de aceste informații deoarece căuta o alternativă la cocaină. În 1983, reprezentanții acestei companii au oferit tinctura de Peyote ca psihostimulant. După aceea, prin încercări și erori, au început studiile privind mescalina, fără ca la acel moment să existe considerente etice și de siguranță.
În 1895, două rapoarte care descriu impredictibilitatea acestei substanțe au ieșit din organizația, care acum se numește Universitatea George Washington din Washington. Într-unul dintre ele, un tânăr chimist a mestecat un "buton Peyote", apoi a descris următoarele simptome: greață, urmată de viziuni plăcute, pe care le controla într-o oarecare măsură, apoi au apărut depresia și insomnia, care au durat 8 ore. În 1897, chimistul german Arthur Carl Wilhelm Heffter a reușit pentru prima dată să izoleze și să identifice mescalina din Peyote. În 1913, farmacologii Alwyn Knauer și William Maloney au efectuat un studiu destul de mare la acea vreme pe 23 de participanți; ei sperau că mescalina ar putea dezvălui misterul schizofreniei și al majorității celorlalte evenimente psihotice. Cu toate acestea, experimentele nu au scos la iveală niciun tipar care ar fi putut ajuta la rezolvarea problemei lor. În 1919, Ernst Späth a sintetizat pentru prima dată mescalina. La acea vreme, mescalina a fost una dintre primele substanțe psihedelice utilizate de intelectualii occidentali, cum ar fi Aldous Huxley (căruia i-a fost oferită mescalina de către psihiatrul său Humphry Osmond), care a descris efectele acesteia în eseul său "The Doors of Perception" din 1954. Huxley a oferit un feedback foarte sincer, numind mescalina "o fereastră către lumea așa cum este ea cu adevărat, nu așa cum o percep oamenii". Potrivit cuvintelor sale, consumul de mescalină este o experiență neprețuită pentru toată lumea, în special pentru intelectuali. Dar reperele epice ale istoriei nu se opresc aici. În 1955, Osmond i-a administrat 400 mg unui membru al Parlamentului britanic, Christopher Mayhew, în documentarul BBC, dar filmarea acestui episod a fost exclusă din emisiune. Acum, acest moment istoric este disponibil pentru vizionare aici. Mayhew a numit această experiență "cel mai interesant lucru pe care l-a făcut vreodată". În acel moment, guvernele multor țări erau interesate de mescalină, dar interesul lor era exclusiv politic. Se știa din istorie că mescalina a fost folosită ca ser al adevărului de către naziști în lagărele de concentrare din timpul celui de-al Doilea Război Mondial. CIA deținea aceste informații și a finanțat proiectul CHATTER, continuând testele cu mescalină ca ser al adevărului etc. În 1953, acest proiect a fost întrerupt oficial după 6 ani de la începerea sa. De asemenea, mescalina este o parte importantă din viața lui Alexander Shulgin, care a folosit-o ca punct de plecare al sintezei a zeci de noi compuși psihedelici feniletilamină, care aparțin familiilor 2С-х și DOx, lucrând sub auspiciile Dow Chemical Company în anii 1960. Mescalina face parte din așa-numita "jumătate de duzină magică", care include cei mai importanți compuși feniletilamină. Peyote a devenit mai cunoscut în anii 1960 datorită faptului că antropologii au documentat oficial vânătoarea sacră de Peyote cu indienii Huichol. Antropologul și scriitorul american Carlos Castaneda a devenit unul dintre popularizatorii importanți ai mescalinei după ce și-a publicat propria călătorie pe Peyote în cartea "The Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge", care a devenit un bestseller. Celălalt nume, asociat cu mescalina la acea vreme, a fost Hunter Stockton Thompson, care și-a descris experiența cu mescalina în cunoscuta carte "Fear and Loathing in Las Vegas: A Savage Journey to the Heart of the American Dream". Este interesant de observat că, dacă urmăriți interogările Google privind mescalina și Peyote, cele mai multe publicații pe această temă vor atinge vârful în anii 1940-1950, apoi va exista un vârf brusc în anii 1960-1970, imediat după cartea lui Carlos Castaneda. Apoi, în anii 1990, numărul publicațiilor va crește din nou, probabil din cauza clasificării Peyote ca specie pe cale de dispariție de către guvernul mexican și a amendamentului din 1994 la American Indian Religious Freedom Act. Între timp, începând din 2004, căutările privind Peyote au arătat o creștere legată de mescalină, ceea ce poate fi explicat prin prezența Peyote într-un joc Grand Theft Auto V. Există un mit conform căruia boabele de mescal conțin mescalină. Totuși, acest lucru nu este adevărat. Deși "boabele de mescal" Sophora secundiflora au anumite proprietăți psihoactive, ele nu conțin deloc mescalină. Termenul "mescal" a fost inițial interpretat greșit și aplicat Peyote-ului, mai exact vârfurilor sale, "butoanele"; de fapt, acest cuvânt provine de la "mexcalli", care în limba aztecă Nahuatl înseamnă "agave". În istoria recentă, conform Global Drug Survey din 2014, mescalina și Peyote au fost în top 20 cele mai populare droguri psihoactive exclusiv în Mexic. În prezent, popularitatea mescalinei este foarte scăzută, cu toate acestea, relevanța și semnificația substanței din momentul descoperirii sale rămân în continuare.
Mescalina a fost documentată în multe specii, în afară de Lophophora williamsii (adevăratul peyote) și T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Cu toate acestea, acest alcaloid este rareori abundent și, din cauza puterii sale psihedelice scăzute (sunt necesare doze orale de aproximativ 300 mg de bază liberă pentru o experiență halucinogenă completă), L. williamsii și T. pachanoi sunt singurele surse botanice consumate pe scară largă. T. peruvianus (torța peruviană, San Pedro macho) și T. bridgesii (torța boliviană), ambele numite și wachuma, sunt utilizate, deși mai rar. Trout a întocmit o listă exhaustivă a cactușilor care conțin mescalină și a chimiei lor. În ceea ce privește nomenclatura acestor cactuși, genul Lophophora a fost separat de Anhalonium abia de către Coulter în 1894, ceea ce explică de ce peyote a fost numit Anhalonium williamsii sau A. lewinii în literatura timpurie. Farmacopeea homeopatică păstrează încă denumirea mai veche. În prezent, există doar două specii de Lophophora general recunoscute, L. williamsii și L. diffusa (Queret́aro peyote). Aceasta din urmă conține puțină mescalină, iar tetrahidroizochinolina pellotină este principalul alcaloid. Este posibil ca acesta să fi fost primul material analizat de Heffter. Lucrarea sa despre "pellote" include două frumoase ilustrații realizate de R. Sperling despre Anhalonium williamsii și Anhalonium lewinii. Studiind un eșantion de plante găsite în comerț în Japonia și care probabil nu sunt reprezentative pentru populațiile sălbatice, s-a sugerat că există două forme diferite de L. williamsii, una dintre ele lipsită de mescalină, care se pot distinge între ele și de L. dif f usa din punct de vedere morfologic, pe baza conținutului de mescalină și a lungimii unei secvențe de ADN cloroplast.19 Trichocereus este un gen sud-american care cuprinde aproximativ 45 de specii. S-a propus ca Trichocereus să fie inclus în genul înrudit Echinopsis, dar această modificare nu este susținută de analiza ADN.20,21 În consecință, T. pachanoi apare uneori în literatura de specialitate ca E. pachanoi, T. peruvianus ca E. peruviana și, mai confuz, T. bridgesii ca E. lageniformis. În plus, T. pachanoi și T. peruvianus au fost recent combinate într-o singură specie ca T. macrogonus var. pachanoi și T. macrogonus var. peruvianus. În această analiză, am păstrat denumirea tradițională Trichocereus. Încă din 1898, Heffter remarca faptul că partea superioară care conține clorofilă din ceea ce el numea Anhalonium williamsii este foarte amară, în timp ce rădăcinile nu sunt aproape deloc amare. O analiză efectuată pe cactuși primiți "proaspeți din Saltillo" a arătat că vârfurile verzi conțin concentrații de alcaloizi totali de 6-7 ori mai mari decât restul plantei. Klein et al. au raportat că 10 plante individuale de peyote dintr-o populație din sudul Texanului conțineau (calculat pe baza greutății uscate) 1,82-5,5% mescalină în coroană și 1-2 ordine de mărime mai puțin în tulpina neclorofilă și în rădăcină, sprijinind în mod modern lucrările lui Heffter și utilizarea tradițională a vârfurilor. Cu toate acestea, o lucrare recentă a raportat analiza coroanei și a rădăcinii unei singure plante de L. williamsii, care a dat conținuturi totale similare de alcaloizi în ambele părți, dar cu compoziții radical diferite. Practic, toată mescalina (15,7 % din alcaloizi) a fost găsită în coroană, iar izochinolinele simple anhalidină, pellotină, lophophorină și anhalonină au reprezentat cea mai mare parte a restului (14,6,19,8,13,3 și, respectiv, 6,0 %) și foarte puțin din acestea în "rădăcină", unde fenetilamina hordenină a fost de departe componenta alcaloidă majoră. Sursele naturale de mescalină includ: lophophora williamsii (mescalină 3-6%) lophophora diffusa (hordenină 0,5% din alcaloidul total, N-metiltiramină 0.1% din alcaloidul total, mescalină - urme); echinopsis pachanoi(mescalină 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (mescalină 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (mescalină 0.025%, 3,4-Dimethoxyphenylethylamine 1%, 3-Methoxytyramine 1%, tyramine 1%); echinopsis macrogona (mescaline - 0.01-0.05%);echinopsis tacaquirensis (mescaline - 0.005-0.025%); echinopsis terscheckii (mescalină - 0,005-0,025%); echinopsis valida (mescalină - 0,025%); opuntia basilaris (mecalină - 0,01%); cylindropuntia spinosior (mescalină - 0,00004%).
În primii săi ani, Heffter a început să studieze mescalina prin sinteza diferitelor săruri, inclusiv a sulfatului neutru dihidrat. În mod surprinzător, el a raportat o bază liberă, care avea aspectul unei substanțe solide care se înmoaie la temperatura de peste 100 °C, cu un punct de topire de aproximativ 150 °C. Din păcate, substanța nu a fost analizată și probabil că era un carbonat, deoarece mescalina, după cum se știe, absoarbe cu ușurință CO2 și apă. Mescalina în sine, ca substanță pură, are un aspect de substanță albă cristalină sau pulverulentă. O metodă mai complicată de extracție produce o substanță mai concentrată și mai pură, cum ar fi sulfatul sau clorhidratul de mescalină. Substanța are o structură chimică de feniletilamină substituită, care conține un inel fenil, legat de grupa amino-NH2 prin intermediul unui lanț etilic. De asemenea, mescalina are trei grupe funcționale metoxi, atașate la atomii de carbon la R3-R5 din inelul fenil. Denumirea completă a mescalinei este 2-(3,4,5-trimetoxifenil)-etanamină. Punctul de fierbere este de 180 °С la 12 mmHg., punct de topire 35,5 °С, moderat solubil în apă (cu parametrii calculați 8,41X10+4 mg/L la 25 °C), în etanol (slab solubil în lignină), cloroform și benzen, dar aproape insolubil în eter și eter de petrol; log Kow = 0,78; constanta legii lui Henry = 1,68X10-10 atm-cu m/mol la 25 °C; рКа=9,56; ace: punct de topire 181 °C; solubil în apă, alcool.
Farmacocinetică și farmacodinamică.
Procesul de biosinteză al mescalinei pornește de la tirozină, care este produsă din feniletilamină de către fenilalanină hidroxilază. În Lophophora williamsii, dopamina se transformă în mescalină prin intermediul unei căi care include m-O-metilarea și hidroxilarea aromatică. Tirozina și fenilalanina acționează ca precursori metabolici în biosinteza mezcalinei. Tirozina fie suferă decarboxilare de către tirozină decarboxilază, producând tiramină, fie, mai întâi, este hidroxilată de tirozină hidroxilază în L-DOPA și apoi decarboxilată în DOPA. Acestea creează dopamină, care este metilată de COMT, iar produsul intermediar rezultat este din nou oxidat de hidroxilază, apoi de monofenol hidroxilază la 5 atomi de carbon, apoi este din nou metilat de COMT. Produsul rezultat, metilat în două metapoziții față de substituentul alchil, este supus unei metilări finale la 4 atomi de carbon mediată de guaiacol-O-metiltransferază printr-un mecanism dependent de SAM, care dă mescalină. Mezcalina este absorbită rapid în tractul gastrointestinal, o cantitate semnificativă din doză este distribuită în rinichi și ficat, se leagă de proteinele hepatice respectabile, menținând concentrația în sânge și crescând timpul de înjumătățire. Acest lucru "întârzie" debutul efectului psihoactiv. Mescalina are o capacitate slabă de a trece bariera hemato-encefalică, fiind necesare doze mari pentru ca acest lucru să se întâmple. De obicei, efectele apar în 30 de minute de la consum, iar vârful efectului psihedelic este după două ore, cu o scădere treptată timp de zece ore. Vârful efectelor nu coincide întotdeauna cu concentrațiile maxime de mescalină din creier, ceea ce ne permite să presupunem că mescalina este supusă bioactivării pentru ca aceasta să atingă eficacitatea maximă. În studiile cu administrare prealabilă de cloropromasină cu 30 de minute înainte de administrarea dozei de transă de mescalină, a avut loc o retenție semnificativă a halucinogenului în creier și în alte țesuturi studiate datorită blocării eliminării mescalinei din diferite țesuturi. Perioada de înjumătățire a mescalinei după administrarea orală este de aproximativ șase ore la om, aproximativ 80% fiind excretată neschimbată în urină în timpul primei ore. Aproximativ 13% din doză este excretată sub formă de acid 3,4,5-trimetoxifenil-lacetic, rata de eliminare a acestui metabolit crește cu timpul. 87% TMP-A este eliminat în primele 24 de ore și ajunge la 96% la 48 de ore. Mezcalina poate fi detectată în urină în termen de 3 zile, în probele de păr - în termen de 90 de zile. În testele de sânge, mescalina poate fi detectată aproximativ în 24 de ore de la consum, în salivă - în 10 zile. Conform datelor din numeroase studii, o cantitate nesemnificativă de alți metaboliți poate fi detectată și în urină, de exemplu: N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxifeniletilamină, acid 3,4,5-trimetoxibenzoic, 3,4-dimetoxi-5-hidroxifenietilamină și 3,4-dihidroxi-5- metoxifenacetilglutamină. Mescalina este metabolizată în principal prin calea de dezaminare oxidativă, producând o aldehidă intermediară instabilă - 3,4,5-trimetoxifenilacetaldehida, care, la rândul său, este rapid oxidată în TMP-A inactiv sau redusă în 3,4,5-trimetoxifeniletanol inactiv. Faptul că există neconcordanță între vârful efectelor mescalinei și concentrațiile sale în creier este evident că metaboliții mescalinei contribuie la efectele sale halucinogene. Enzima responsabilă pentru deaminarea mescalinei în derivat aldehidic rămâne necunoscută până în prezent. Acest proces poate fi mediat atât de monoaminooxidază, cât și de diaminooxidază. Cu toate acestea, s-a demonstrat că această cale metabolică este inhibată de TPN, nicotinamidă, iproniazidă și semicrbazidă. TMP-A este metabolizat în acid 3,4-dihidroxi-5- metoxifenilacetic sau acid 3,4,5-trimetoxibenzoic. Primul metabolit al mescalinei se formează ca urmare a demetilării TMP-A, apoi se combină cu glutamina prin N-acetiltransferaza glutaminei și este excretat în urină sub formă de 3,4-dihidroxi-5-metoxifenacetilglutamină. Această reacție este similară degradării amfetaminei dând acid benzoic, care se combină cu glicina și este eliminat din organism. Cea mai mare concentrație de 3,4,5-TMPA este detectată în creier comparativ cu celelalte țesuturi (ficat, inimă și rinichi), ceea ce explică poziția enzimei care catalizează formarea TMP-A, care este localizată în fracțiunile nucleare și microsomale ale acestui organ. Inhibitorii MAO și DAO nu afectează formarea acestui metabolit. N-acetilarea mescalinei este cea mai importantă cale metabolică din creier, care duce la formarea unor metaboliți precum N-acetilmescalina, N-acetil-3,5-dimetoxi-4-hidroxi-feniletilamina și N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxi-feniletilamina. Derivații menționați mai sus reprezintă aproximativ 30% din numărul total de metaboliți excretați în urină, iar N-acetilarea este principala cale de detoxifiere a mescalinei în sistemul nervos central. Căile metabolice secundare includ demetilarea sa de către O-demetilază la 3,5-dimetoxi-4-hidroxifenilamină și 3,4-dimetoxi-5-hidroxifenilamină, dând formaldehidă. Reacția menționată mai sus nu depinde de metabolismul CYP2D6. Metabolitul minor 3,4-dihidroxi-5-metoxifen-tilamină este metilat în 3,5-dimetoxi-4-hidroxifen-tilamină de catecolamină O-metil transferază. Ca și alte amine biogene, mescalina are capacitatea de a fi bioactivată de dopamină-β-hidroxilază, ceea ce, în final, duce la formarea de β-hidroximescalină. Cu toate acestea, până în prezent, acest metabolit nu a fost identificat la om.
Subfamiliile de receptori 5-HT2A/2B și /2С, caracterizate printr-o homologie semnificativă: 46-50% în secvența totală de aminoacizi și peste 70% în domeniile transmembranare, reglează neurotransmisia excitatorie prin intermediul familiei de proteine G (predominant Gaq sau Gq/11), care activează fosfolipaza C, ducând la hidroliza fosfatidilinositolului 4,5-bisfosfat în inositol-1,4,5-trifosfat solubil, crescând astfel nivelul său citosolic. Mai mult, IP3 difuzează deja prin citosol și se leagă de receptorii IP-3 corespunzători, în special de canalele de calciu din reticulul endoplasmatic, crescând nivelul de calciu citosolic. Receptorii 5-HT2 au profiluri de expresie diferite, cu distribuția lor în cortex, locus coeruleus, ganglioni bazali, hipocampus, trombocite și mușchi neted vascular. Efectele halucinogene ale mescalinei sunt realizate prin intervenția în mecanismele serotoninergice ale neuronilor datorită proprietăților sale agoniste; deși nu are afinitate pentru 5-HT1А, acțiunea sa se manifestă în principal la nivelul 5-НТ2, în timp ce afinitatea pentru receptorii 5-НТ2А și 2В este relativ scăzută în comparație cu forma /2С, pentru care este un agonist complet. Dozele mici de mescalină scad nivelul de 5-hidroxiindoleaceticacid (5-HIAA), care este principalul metabolit al serotoninei, dozele mari ale acestei substanțe cresc nivelul de 5-HIAA. Conform acestui efect, mescalina crește eliberarea și/sau recaptarea serotoninei. Toleranța încrucișată între mescalină și alte substanțe serotoninergice (de exemplu LSD sau psilocibină) este dovedită experimental atât la om, cât și la animale; aceasta se dezvoltă după câteva zile de utilizare, dar sensibilitatea se restabilește foarte repede, în câteva zile. Efectul mescalinei este de aproximativ 1000-3000 de ori mai slab decât cel al LSD și de 30 de ori mai slab decât cel al psilocibinei. Deși mescalina este similară cu alte droguri halucinogene în ceea ce privește mecanismul său de acțiune, efectul său este cel mai puțin puternic dintre celelalte substanțe din grup. Cu toate acestea, efectul său poate dura până la douăsprezece ore. Mescalina, posibil, nu este selectivă în ceea ce privește eliberarea de inositol-1,4,5-trifosfat și acid arahidonic. Nu există studii privind alte modalități de transmitere a semnalului, cum ar fi implicarea β-arrestinelor. Catecolaminele participă la neurotransmisie și neurotoxicitate, majoritatea proprietăților lor biochimice fiind datorate prezenței catecolului, care suferă oxidare la o-quinonă și semiquinonă. Astfel, catecolul este supus unui ciclu de oxilare-reducere cu analogul său chinonic. Rapoartele privind transformarea mescalinei în catecol confirmă participarea ET în acest proces, la fel ca în cazul analogilor catecolaminelor. Similaritatea se datorează și prezenței unui lanț lateral aminoetil, care în unele cazuri este substituit.
Efecte clinice, metode de utilizare și doze.
Experiența Mescalinei este influențată de mulți factori, inclusiv doza, modul de gândire, cadrul și modul de administrare. Având în vedere acest fapt, fiecare călătorie individuală va fi unică pentru fiecare persoană, moment și loc, astfel încât este imposibil să se prezică exact ce se va întâmpla. Efectul mescalinei este perceput, de obicei, timp de 45-90 de minute de la administrare, atinge vârful în două până la patru ore și durează până la opt ore. În acest timp, utilizatorul va vedea imagini de flori și modele precum mozaicuri, arabescuri și spirale pe ochii închiși. Aceste efecte vizuale se transformă adesea în unele obiecte distincte, precum arhitectură, animale și oameni. În același timp, obiectele obișnuite din mediul utilizatorului pot părea fascinante, frumoase și surprinzător de mistice - având calitățile care determină experiența mescalinei. Mediul fizic, inclusiv corpul utilizatorului, se deformează în dimensiune și formă, uneori se poate simți că "pierde" un membru sau, de exemplu, că obiectele solide (pietre și pereți) au devenit brusc moi și flexibile la atingere. Alte organe senzoriale devin implicate uneori până la sinestezie: privirile pot fi "auzite", gândurile pot fi "mirosite", sunetele pot fi "gustate". Mescalina provoacă adesea o depersonalizare temporară și dizolvarea egoului; lumea pare să fie "întreagă". Această experiență poate induce gânduri clare și interconectate, auto-realizare, empatie și euforie cognitivă; fiecare gând poate fi profund și semnificativ. Depersonalizarea este temporară, deci nu provoacă anxietate la majoritatea utilizatorilor. Este important să rețineți că efectele mescalinei izolate sunt diferite de cele ale cactusului, deoarece acesta din urmă conține alți alcaloizi, care alterează adevărata călătorie cu mescalină. Mezcalina induce o stare psihedelică similară celor produse de LSD și psilocibină, dar cu caracteristici unice. Efectele subiective pot include alterarea proceselor de gândire, o senzație modificată de timp și de conștiință de sine, precum și fenomene vizuale cu ochii închiși și deschiși. Proeminența culorilor este distinctivă, părând strălucitoare și intense. Tiparele vizuale recurente observate în timpul experienței cu mescalină includ dungi, dame, vârfuri unghiulare, puncte multicolore și fractale foarte simple care devin foarte complexe. Scriitorul englez Aldous Huxley a descris aceste forme amorfe care se transformă singure ca pe niște vitralii animate, iluminate de lumina care trece prin pleoape, în cartea sa autobiografică The Doors of Perception. Ca și LSD, mescalina induce distorsiuni ale formei și experiențe caleidoscopice, dar acestea se manifestă mai clar cu ochii închiși și în condiții de iluminare redusă. Heinrich Klüver a inventat termenul "figură de pânză de păianjen" în anii 1920 pentru a descrie una dintre cele patru halucinații vizuale geometrice constante din punct de vedere al formei experimentate în stadiul incipient al unei călătorii cu mescalină: "Fire colorate care curg împreună într-un centru rotativ, întregul asemănător cu o pânză de păianjen". Celelalte trei sunt designul de tablă de șah, tunelul și spirala. Klüver a scris că "multe viziuni "atipice" nu sunt, la o examinare atentă, decât variații ale acestor constante de formă." Ca și în cazul LSD, poate apărea sinestezia, în special cu ajutorul muzicii. O caracteristică neobișnuită, dar unică a consumului de mescalină este "geometrizarea" obiectelor tridimensionale. Obiectul poate apărea aplatizat și distorsionat, similar cu prezentarea unei picturi cubiste.
Apogeul acestui efect este o adevărată euforie fizică, similară cu efectele psilocinei. Intensificarea tactilă apare la administrarea de doze medii și mari de mescalină, acestea fiind proporțional de intense în comparație cu efectele vizuale și cognitive însoțitoare. De obicei, acest efect al mescalinei se manifestă prin diferite senzații plăcute în întregul corp.
Unul dintre efectele dorite ale mescalinei este psihostimularea, care nu este pronunțată ca psihostimularea indusă de substanțele asemănătoare amfetaminei. Senzațiile corporale spontane datorate utilizării acestei substanțe sunt caracterizate ca fiind un sentiment constant și intens de realizare bruscă și capacitatea de a simți lumea cu fiecare terminație nervoasă, aproape toate tipurile de sensibilitate sunt îmbunătățite. Nivelul de control asupra propriului corp se îmbunătățește, libidoul crește, nivelul de percepție a realității obiective se îmbunătățește, o persoană găsește o abordare creativă a oricărei activități pe care o desfășoară în timpul călătoriei cu mescalină, vine cu idei noi. Euforia cognitivă, care apare chiar și la doze mici de mescalină, se caracterizează printr-o stare psihoemoțională pozitivă; o persoană simte liniște mentală și bunăstare, încântare moderată și fericire. La creșterea dozei, acest tip de euforie se suprapune cu euforia fizică. Ca și alți entactogeni, mescalina crește empatia prezentă, apare sentimentul de apartenență, crește sociabilitatea, efectele de simpatie predomină atunci când există anumiți factori. Mescalina este un psihedelic "social", ceea ce înseamnă că este foarte probabil să facă utilizatorul să se simtă încrezător într-o conversație, pentru comparație, - ciupercile sunt psihedelice introvertite, care încurajează utilizatorul să se retragă din socialite pentru a fi singur. sporirea concentrării, sporirea imersiunii, creșterea aprecierii muzicii, moartea ego-ului, sporirea motivației, suprimarea prejudecăților personale sunt efectele clasice datorate substanțelor psihoactive halucinogene, inclusiv mescalina. Efectele halucinogene ale mescalinei includ distorsionarea auzului, care se manifestă prin îmbunătățirea calității interpretării undei sonore, sporirea clarității și clarității sunetului, distorsionarea auditivă (de exemplu, zgomot monoton audibil de joasă frecvență sau distorsionarea oricăror sunete sub formă de semnale de ecou). La doze mari de mescalină apariția de sunete inexistente sau transformarea celor existente, apariția de voci, muzică, crăpături sau zgârieturi. În ceea ce privește stările halucinatorii, mescalina induce un nivel destul de ridicat al geometriei vizuale, inclusiv apariția de obiecte autonome (rar), modificări ale geometriei mediului înconjurător. Distorsiunile vizuale încep să apară chiar și la doze mici de mescalină, există fluiditate, "respirație" sau transformare a imaginilor, obiectelor, fețelor oamenilor, schimbarea culorilor, o repetare simetrică a texturilor vizibile (de exemplu, dacă vă concentrați asupra covorului, acesta poate "prinde viață"), apar diverse urme slabe de obiecte în mișcare (similar cu modul în care se întâmplă într-o fotografie cu o expunere lungă). Imaginile geometrice se caracterizează prin modele geometrice în mișcare rapidă, colorate și complicate, care apar pe ochii închiși, au culori diferite, mișcare lină și culori mai ales lucioase, de regulă, această geometrie este considerată a fi de nivel 8A. Halucinațiile interne de mescalină sunt realizate după administrarea unei doze mari sub forma unor imagini parțial distins, neclare și estompate în câmpul vizual. Imersiunea completă într-o scenă extinsă și apariția unor creaturi autonome sunt rare, cel mai adesea este vorba de o îmbunătățire a vizualizării mentale cu imersiune superficială în propria imaginație a utilizatorului. Există o detașare pe termen scurt de mediul imediat, realitatea este pătată și parțial înlocuită de o fantezie indefinită, iar detaliile acestei vizualizări sunt spontane și controlate de conținutul fluxului curent de gânduri. Se începe cu schimbări de zoom, care se transformă în morfologie sau alunecare cu fixare interactivă (ceva similar cu vizionarea unui videoclip al propriei vieți cu diferite incluziuni din conștiința și gândurile sale) în 10-15 minute. Apare geometria comprimată și, în cele din urmă, "la ieșire" apare imersiunea treptată în propriile gânduri cu incluziuni geometrice periodice, utilizatorul înțelege pe deplin că se află într-o călătorie cu mescalină și evaluează obiectiv situația (cu excepția cazurilor de călătorii proaste și anxietate). Efectele secundare includ, în primul rând, greață, transpirație, tulburări de vorbire la doze mari, constipație, scăderea potenței, disurie, cefalee, tulburări disfuncționale ale tractului gastro-intestinal, salivație crescută, spasme musculare, suprimarea apetitului, creșterea ritmului cardiac și convulsii periodice (foarte rar după consumul de mescalină). Majoritatea persoanelor care utilizează mescalină sau plante care conțin mescalină consideră că efectele acesteia transformă personalitatea, iar mulți utilizatori încep să își aprecieze viața și rolul acesteia în univers. Uneori, chiar și un simplu gând despre o identitate separată poate părea "nepotrivit". Alții simt recunoștință profundă și compasiune necondiționată pentru toți și pentru tot ceea ce îi înconjoară în momentul respectiv sau la un moment dat după călătorie. Primele studii privind mescalina au arătat că această experiență le dă oamenilor energie pentru a trăi și o stare de bine îmbunătățită. Conform unui ritual de utilizare a Peyote de către indieni, mescalina poate, de asemenea, să ajute oamenii să rezolve probleme complicate. Într-un studiu care a constat în administrarea de mescalină unui număr de 27 de bărbați și în solicitarea acestora de a rezolva o problemă cu care se confruntau la locul de muncă, după o doză, fiecare participant a rezolvat problema sau a găsit o metodă de rezolvare a acesteia.
Cele mai comune sunt capsulele, care conțin mescalină, dar, de regulă, acestea conțin doar mescalină sintetică sau mescalină în concentrații mari, deoarece este nevoie de prea mult cactus pentru a obține efecte psihoactive. Metoda "Toss & Wash" constă în administrarea orală de cactus mescalin brut; totuși, acesta are un gust foarte amar, astfel încât pentru a obține efectul dorit trebuie consumată o cantitate mare. Fumatul este o metodă rară, care abia mai este folosită în zilele noastre; cactusul peyote sau San Pedro uscat este măcinat și amestecat cu tutun, apoi administrat prin inhalare; din păcate, cea mai mare parte a mescalinei este distrusă în timpul combustiei. Ingerarea mescalinei prin prepararea ceaiului este utilizată ca alternativă la prima metodă. Astfel, câteva bucăți de cactus se adaugă într-o oală cu apă, apoi se fierbe timp de 10-20 de minute, după care se consumă, însă temperaturile ridicate distrug și mescalina, ceea ce poate face ca efectele acesteia să fie slabe. Uneori se adaugă și alte ierburi care ajută la efectele secundare gastrointestinale (ghimbir și mentă). De obicei, 3-6 butoane de cactus (sau 10-20 g de peyote uscat) sunt echivalente cu 200-400 de clorhidrat de mescalină, cu toate acestea, concentrația acestor substanțe depinde semnificativ de specie, condițiile geoclimatice, dezvoltarea, vârsta și partea recoltată și mulți alți factori. Doza de mescalină variază, deși nesemnificativ, în funcție de metoda de extracție a acestui compus. De exemplu, 100 mg de clorhidrat de mescalină este echivalent cu 111 mg de sulfat de mescalină sau 85 mg de bază liberă de mescalină. Toate acestea sunt concentrații prag care acționează ca punct de plecare pentru calcularea unei doze. Cel mai frecvent interval pentru clorhidrat de mescalină este de 200-300 mg, care este considerat o doză medie. Dozele de la 300 la 500 mg sunt considerate mari, iar dozele mai mari de 500 mg sunt extrem de mari și nu sunt recomandate utilizatorilor neexperimentați. Mulți utilizatori au inclus microdozarea în programul lor săptămânal și raportează creșterea nivelului de creativitate, reducerea anxietății, stresului, depresiei. Unii entuziaști susțin, de asemenea, că microdozarea mescalinei i-a ajutat să își îmbunătățească conștiința și sentimentele spirituale. În afară de efectele cognitive pozitive ale mescalinei, aceasta are și efecte antiinflamatorii moderate. Studiul din 2008 al lui Bangning Yu a arătat că mescalina are un efect antiinflamator extrem de puternic, în timp ce în 2018 Thomas W. Flanagan a publicat date despre psihedelicele care ajută la reglarea cascadei inflamatorii, ceea ce poate avea un potențial terapeutic important pentru tratamentul unor boli precum astmul, ateroscleroza, bolile inflamatorii ale tractului gastrointestinal și așa mai departe. Dozele de la 10 la 50 mg de clorhidrat de mescalină sunt utilizate în microdozare. Toleranța la mescalină se dezvoltă aproape instantaneu după ingestie. După aceea, sunt necesare 3 zile pentru scăderea toleranței și 7 zile pentru ca aceasta să revină la nivelul inițial (în absența utilizării repetate). Mescalina prezintă toleranță încrucișată cu toate celelalte substanțe psihedelice; aceasta înseamnă că, după ingerarea mescalinei, toate substanțele psihedelice vor avea efecte reduse. Nu se recomandă cu tărie utilizarea mescalinei împreună cu αMT. Se recomandă prudență în cazul utilizării mescalinei împreună cu următoarele substanțe psihoactive (din cauza unui risc ridicat de efecte secundare și de deteriorare a stării): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, canabis, amfetamine, cocaină, MAOls, tramadol. Există riscul de creștere (sau scădere) a efectelor datorită sinergiei dintre mescalină și următoarele substanțe (exclusiv în doze mici sau medii): MDMA, N2O, PCP, cafeină, opioide, DXM, MXE, ketamină, DMT, LSD, ciuperci, alcool, GHB/GBL, benzodiazepine, SSRls.
Utilizarea mescalinei implică un risc foarte scăzut pentru utilizator, chiar dacă există anumite efecte secundare. Nu există rezultate letale asociate direct cu consumul de mescalină. Doza letală mediană teoretică pentru mescalină este de aproximativ 880 mg/kg, care este considerată extrem de mare, depășind de 300 de ori doza psihoactivă standard. Analiza pe 12 ani a bazei de date a Centrului de control al otrăvirii din California a evidențiat doar 31 de cazuri de toxicitate a mescalinei pentru o perioadă destul de lungă de timp și niciun caz letal. Cu siguranță, există și alte riscuri ale consumului de mescalină, care sunt asociate mai ales cu tulburări psihice precum paranoia sau tulburări de anxietate. Cu toate acestea, au fost publicate o serie de studii care afirmă că psihedelicele, inclusiv mescalina, au un risc foarte scăzut de a induce tulburări psihice chiar și după o "experiență proastă". Mezcalina nu provoacă dependență ca majoritatea psihedelicelor clasice. Sondajele arată că un utilizator recreațional mediu de cactuși psihoactivi sau mescalină le folosește de 2-3 ori în viață, ceea ce este foarte departe de "abuzul de droguri". În plus, studiile arată că mescalina are proprietăți anti-dependență; este unul dintre cei mai buni candidați, care a fost încercat în prezent ca o componentă în tratamentul dependenței datorate substanțelor psihoactive. Astfel, ea se distinge de alte substanțe psihedelice, cum ar fi ayahuasca, psilocibina și LSD, datorită potențialului său de a fi o soluție la problema dependenței într-o epidemie de consum de droguri răspândită în mod obișnuit. Studiile privind utilizarea ceremonială a Peyote în rândul nativilor americani au arătat că mescalina nu are consecințe pe termen lung, în timp ce riscul de a dezvolta HPPD este cel mai mic comparativ cu toate celelalte halucinogene. Deoarece mescalina este asociată cu dezvoltarea anormală a fătului, este interzisă utilizarea ei de către femeile însărcinate sau care alăptează. Se recomandă evitarea obiectelor ascuțite și a obiectelor de care vă puteți împiedica în timpul utilizării mescalinei. Este rezonabil să oferiți acces ușor la apă, o toaletă sau o găleată, pentru orice eventualitate. O bonă responsabilă este, de asemenea, o idee excelentă, cel puțin pentru începători. Mescalina trebuie ingerată pe stomacul gol pentru a minimiza greața și a crește absorbția, cu 3-4 zile înainte se recomandă începerea unui curs de omeprazol în doze terapeutice. Mescalina poate crește capacitatea de învățare. Astfel, în experimentele pe pești cărora li s-au administrat doze mici de mescalină, oamenii de știință au descoperit că mescalina a ajutat peștii să învețe cum să evite șocurile. La fel ca multe alte substanțe psihedelice, potențialul mescalinei ca substanță terapeutică a fost studiat între 1950 și 1960, în special, în combinație cu LSD. Primele rezultate au arătat că mescalina poate fi utilizată pentru tratarea cu succes a dependenței și a depresiei. Studiile privind potențialul terapeutic al mescalinei sunt încă limitate, cu toate acestea, interesul reînnoit pentru acest medicament arată că poate fi utilizat cu succes în tratamentul tulburărilor psihice. S-a constatat în experimente că mescalina poate crește fluxul sanguin și activitatea în cortexul prefrontal, care este o zonă responsabilă de planificare, rezolvarea problemelor, reglarea emoțională și comportament. Activitatea scăzută a acestei zone este asociată cu depresia și anxietatea, ceea ce a încurajat oamenii de știință să presupună că mescalina poate ameliora simptomele acestor tulburări. Ca urmare a studiilor, s-a constatat că efectul antidepresiv al mescalinei este corelat cu dorința subiecților de a participa la experiență, de a se confrunta cu sinele lor interior și de a acționa în conformitate cu concluziile. Potrivit cercetătorilor de la Universitatea din Alabama, mescalina poate contribui la reducerea gândurilor suicidare. Utilizând datele sondajului național privind consumul de droguri și sănătatea, oamenii de știință au descoperit că persoanele care au utilizat o substanță psihedelică cel puțin o dată în viață demonstrează un nivel mai scăzut al gândurilor suicidare. Studiul din 2013 a arătat că utilizarea pe tot parcursul vieții a mescalinei sau Peyote în doze mici este asociată cu un nivel mai scăzut de agorafobie, tulburare de anxietate, care îi face pe subiecți să perceapă mediul ca fiind amenințător. Și, așa cum a fost menționat mai sus, dependența este o altă aplicație promițătoare a potențialului terapeutic al mescalinei. Astfel, cercetătorii de la școala medicală Harvard au ajuns la concluzia că mescalina determină o scădere semnificativă din punct de vedere statistic a alcoolismului și a abuzului de droguri și poate fi utilizată în tratamentul dependenței atât în ceea ce privește monoterapia, cât și în tratamentul multicomponent.
Last edited by a moderator:
