Introducere
Reactivii Grignard (CH3I și Mg) se adaugă la aldimine (baze Schiff) pentru a da amine, în care reziduul de hidrocarbură al Grignard este atașat la atomul de carbon. În cazul metamfetaminei, aceasta înseamnă că reactivul metil Grignard se adaugă la baza Schiff dintre fenilacetaldehidă (1) și metamfetamină (4). Prima etapă a sintezei este prepararea bazei Schiff (3), care este prezentată mai jos.
Echipament și sticlărie:
- Baloane cu fund rotund (RBF) de 1000 mL x2;
- Capcană Dean-Stark;
- Condensator de reflux;
- Instalație de distilare;
- pâlnie separatoare de 1 L;
- Agitator magnetic;
- Baie de apă și gheață;
- Balanță de laborator (0,01-100 g este adecvată);
- Sursă de gaz HCl;
- Pahare de 100 mL x3; 250 mL x2; 1 L x2;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Termometru de laborator (de la -10 °C la 100 °C);
- Hârtie indicatoare de pH;
- Tijă de sticlă și spatulă;
- Balon Buchner și pâlnie [se poate utiliza filtru Schott pentru cantități mici];
- Sursă de vid;
- pâlnie de picurare de 250 ml.
Reactivi.
- 45,7 g (0,38 mol) Fenilacetaldehidă (CAS 122-78-1) (1);
- 260 mL benzen;
- 15,5 g (0,5 mol) Metilamină anhidră (2);
- ~1,2 L Eter dietilic (Et2O);
- 71 g (0,5 mol) Iodură de metil (CH3I);
- 12,2 g (0,5 mol) Magneziu (Mg);
- Un cristal de iod (I2);
- Acid clorhidric (HCl) diluat (15%);
- HCl gazos.
Procedeu
N-Metil-1-feniletan-2-imină (metoda 1)
O soluție de 45,7 g (0,38 moli) de [Fenilacetaldehidă proaspăt distilată se polimerizează la repaus. Acest polimer este degradat în monomer la distilare] fenilacetaldehidă (1) în 100 mL benzen a fost răcită la 0 °C și o soluție de 15,5 g (0,5 mol) de metilamină anhidră (2) în benzen [Conform indicelui Merck, o soluție saturată de metilamină în benzen este de 10,5 g MeNH2 în 100 mL benzen la temperatura camerei. Se prepară soluția de benzen/metilamină prin barbotarea gazului de metilamină în benzen la 0 °C] a fost adăugată la 1 L RBF. A avut loc o reacție exotermică cu separarea apei; începeți refluxul, cu o capcană Dean-Stark atașată la condensatorul de reflux pentru a colecta apa care este generată în reacție. Când nu se mai separă apă, se distilează solventul și se distilează aldimina (3). Randament ~47 g (~90%).
N-Metil-1-feniletan-2-imină (metoda 2)
Bulion de gaz metilamină (2) [preparat prin picurarea NaOH apos 50% pe cristale de clorhidrat de metilamină și uscarea gazului prin trecerea acestuia printr-o sticlă de spălare a gazului cu granule de NaOH] în fenilacetaldehidă răcită (1) (45.7 g, 0,38 mol) agitând până când soluția a obținut aproximativ 15,5 g (0,5 mol) de metilamină. Se lasă să stea timp de 1-2 ore sub răcire și agitare. Seextrage amestecul cu eter uscat, se usucă eterul și se evaporă solventul pentru a obține un randament de aproximativ 80-90 % de aldimină (3).
Cu aldimina proaspătă în balon, este important să se treacă direct la etapa următoare: prepararea unei soluții de metil Grignard în eter.
O soluție de 45,7 g (0,38 moli) de [Fenilacetaldehidă proaspăt distilată se polimerizează la repaus. Acest polimer este degradat în monomer la distilare] fenilacetaldehidă (1) în 100 mL benzen a fost răcită la 0 °C și o soluție de 15,5 g (0,5 mol) de metilamină anhidră (2) în benzen [Conform indicelui Merck, o soluție saturată de metilamină în benzen este de 10,5 g MeNH2 în 100 mL benzen la temperatura camerei. Se prepară soluția de benzen/metilamină prin barbotarea gazului de metilamină în benzen la 0 °C] a fost adăugată la 1 L RBF. A avut loc o reacție exotermică cu separarea apei; începeți refluxul, cu o capcană Dean-Stark atașată la condensatorul de reflux pentru a colecta apa care este generată în reacție. Când nu se mai separă apă, se distilează solventul și se distilează aldimina (3). Randament ~47 g (~90%).
N-Metil-1-feniletan-2-imină (metoda 2)
Bulion de gaz metilamină (2) [preparat prin picurarea NaOH apos 50% pe cristale de clorhidrat de metilamină și uscarea gazului prin trecerea acestuia printr-o sticlă de spălare a gazului cu granule de NaOH] în fenilacetaldehidă răcită (1) (45.7 g, 0,38 mol) agitând până când soluția a obținut aproximativ 15,5 g (0,5 mol) de metilamină. Se lasă să stea timp de 1-2 ore sub răcire și agitare. Seextrage amestecul cu eter uscat, se usucă eterul și se evaporă solventul pentru a obține un randament de aproximativ 80-90 % de aldimină (3).
Cu aldimina proaspătă în balon, este important să se treacă direct la etapa următoare: prepararea unei soluții de metil Grignard în eter.
Metamfetamină prin alchilarea cu metil Grignard a N-metil-1-feniletan-2-iminei
Reactivul metil Grignard se prepară prin adăugarea a 71 g (0,5 mol) de iodură de metil (CH3I) la o suspensie de 12,2 g (0,5 mol) de Mg turnat în 150 mL eter uscat în RBF de 1 L absolut uscat. Adăugarea unui cristal de iod accelerează reacția. După aproximativ 30 min de staționare, se răcește reactivul Grignard la 0 °C și se adaugă picătură cu picătură prin pâlnie de picurare aldimina (3) obținută în etapa anterioară (ar fi bine să fie ~0,32 mol!) dizolvată în cantitatea minimă de eter uscat. După adăugare, se îndepărtează baia de gheață și se începe refluxarea soluției (aproximativ 2 h). După aceea, se descompune excesul de reactiv Grignard prin adăugarea de HCl diluat (15%) la gheață până la pH <2. Se separă stratul de eter și se aruncă. Se aduce soluția apoasă la pH >10, se extrage cu 3 x 250 mL eter și se usucă eterul. Se barbotează HCl gazos prin soluție pentru a obține clorhidrat de metamfetamină (4). Precipitatul a fost filtrat pe pâlnia Buchner.
Reactivul metil Grignard se prepară prin adăugarea a 71 g (0,5 mol) de iodură de metil (CH3I) la o suspensie de 12,2 g (0,5 mol) de Mg turnat în 150 mL eter uscat în RBF de 1 L absolut uscat. Adăugarea unui cristal de iod accelerează reacția. După aproximativ 30 min de staționare, se răcește reactivul Grignard la 0 °C și se adaugă picătură cu picătură prin pâlnie de picurare aldimina (3) obținută în etapa anterioară (ar fi bine să fie ~0,32 mol!) dizolvată în cantitatea minimă de eter uscat. După adăugare, se îndepărtează baia de gheață și se începe refluxarea soluției (aproximativ 2 h). După aceea, se descompune excesul de reactiv Grignard prin adăugarea de HCl diluat (15%) la gheață până la pH <2. Se separă stratul de eter și se aruncă. Se aduce soluția apoasă la pH >10, se extrage cu 3 x 250 mL eter și se usucă eterul. Se barbotează HCl gazos prin soluție pentru a obține clorhidrat de metamfetamină (4). Precipitatul a fost filtrat pe pâlnia Buchner.
Last edited by a moderator:
