Introducere
Mitraginina (1) este o componentă alcaloidală majoră a plantei medicinale tradiționale thailandeze, Mitragyna speciosa, și s-a dovedit că prezintă activitate analgezică mediată de receptorii opioizi. Derivații oxidativi ai mitragininei, și anume mitraginina pseudoindoxil (4) și 7-hidroximitraginina (3), au fost găsiți ca agoniști opioizi cu potență mai mare decât morfina. Mitraginina pseudoindoxil (2) poate fi obținută din mitraginină (1) prin trei etape. Mitraginina (1) poate fi obținută prin extracția acido-bazică a Kratom din frunze de Kratom.
Echipament și sticlărie.
- Baloane de 10 și 100 ml în formă de pară;
- Agitator magnetic cu încălzitor;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Beakers de 100 mL x3; Beakers de 50 mL x3;
- Tijă de sticlă și spatulă;
- Balon de azot ~5 L (1 bar);
- Gheață;
- 500 mL Pâlnie de separare;
- Kit decromatografie flash;
- Aparat Rotovap;
- Desicator în vid;
- Condensator de reflux.
Reactivi.
- Mitraginină (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Diclormetan (CH2Cl2) ~114 mL;
- Acetat de plumb (IV) (Pb(OAc)4) 259 mg, puritate 91%, 0,53 mmol;
- Balon de argon sau azot ~10 L (1 bar);
- Sulfat de magneziu (MgSO4) ~100 g;
- Sulfat de sodiu (NaOH) 0,3 mL soluție aq 15%;
- Metanol (MeOH) 8 mL [uscat];
- Cloroform (CHCl3) ~150 mL;
- Clorură de sodiu ~50g;
- Hexan ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Metilat de sodiu (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Punct de fierbere: 580.9±50,0 °C la 760 mm Hg;
Punct de topire: 170 - 172 °C;
Greutate moleculară: 414,502 g/mole;
Densitate: 1,2±0,1 g/mL;
Număr CAS: N/A.
Procedură
Derivat de 7-acetoxiindolenină (2)La o soluție agitată de mitraginină (1) (105 mg, 0,26 mmol) în CH2Cl2 uscat (14 mL) s-a adăugat Pb(OAc)4 (259 mg, puritate 91%, 0,53 mmol) la 0 °C sub atmosferă de argon sau azot în balon în formă de pară de 100 mL. După ce amestecul de reacție a fost agitat timp de 1,5 h, amestecul de reacție a fost turnat pe apă răcită și a fost extras cu CH2Cl2 de cinci ori. Stratul organic combinat a fost spălat cu saramură, uscat pe MgSO4 și evaporat. Reziduul a fost separat prin cromatografie pe coloană de Al2O3 (Woelm N, grad III, CH2Cl2) pentru a obține (2) (60 mg, 50 %) sub formă de pulbere amorfă gălbuie.
7-hidroxi-7H-mitraginină (3)
Un amestec de (2) (70 mg, 0,16 mmol) și NaOH apoasă 15% (0,3 mL) în MeOH (2 mL) a fost agitat la 0 °C în atmosferă inertă timp de 2 h. Amestecul de reacție a fost turnat pe apă răcită și a fost extras cu CHCl3 de cinci ori. Stratul organic combinat a fost spălat cu saramură, uscat pe MgSO4 și evaporat. Reziduul a fost separat prin cromatografie pe coloană de Al2O3 (n-hexan/AcOEt 6:4) pentru a obține (3) (62 mg, 95 %) sub formă de pulbere amorfă.
Mitraginină pseudoindoxil (4)
O soluție de (3) (66 mg, 0,16 mmol) și NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) în MeOH uscat (6 mL) a fost încălzită la reflux timp de 12 h sub atmosferă de argon. Amestecul de reacție a fost răcit, turnat pe apă răcită și apoi extras cu CHCl3 de trei ori. Stratul organic combinat a fost spălat cu saramură, uscat pe MgSO4 și evaporat. Reziduul a fost separat prin cromatografie pe coloană SiO2 (n-hexan/AcOEt 1:2) pentru a obține (4) (32 mg, 48 %) sub formă de pulbere amorfă.
O soluție de (3) (66 mg, 0,16 mmol) și NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) în MeOH uscat (6 mL) a fost încălzită la reflux timp de 12 h sub atmosferă de argon. Amestecul de reacție a fost răcit, turnat pe apă răcită și apoi extras cu CHCl3 de trei ori. Stratul organic combinat a fost spălat cu saramură, uscat pe MgSO4 și evaporat. Reziduul a fost separat prin cromatografie pe coloană SiO2 (n-hexan/AcOEt 1:2) pentru a obține (4) (32 mg, 48 %) sub formă de pulbere amorfă.
Last edited by a moderator:
