Efectele neuropsihologice ale THC (note ale unui farmacolog)

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
264
Reaction score
292
Points
63
Introducere
Dependența de doză a THC a devenit dominantă atât în cercurile științifice restrânse ale psihofarmacologilor, cât și în comunitatea generală a consumatorilor. Această variație a efectelor poate fi explicată prin funcțiile multidirecționale inimaginabile ale sistemului cerebral cannabinoid. Mulți încă mai cred că endocannabinoizii acționează ca neurotransmițători retrograzi, fiind eliberați din postsinapsă și acționând asupra presinapsei. Acest lucru este atât de insultător la adresa naturii canabinoidelor încât nu putea fi mai departe.
De fapt, canabinoizii acționează în toate direcțiile, chiar și asupra lor înșiși-autocrinal.

LTrARanwtD


THC este un ligand polireceptor: un agonist parțial al CB1 și CB2, un modulator alosteric pozitiv al receptorului de glicină, un antagonist al
5-HT3,GPR18 și un agonist al mai multor receptori vaniloizi (efectele suplimentare ale THC vor fi explicate prin activarea CB1, deși efectele celorlalți receptori nu pot fi negate sau ignorate! Vă voi atrage atenția asupra faptului că efectele produselor din canabis sunt izbitor de diferite de cele ale canabinoizilor sintetici, deoarece al doilea fitocanabinoid principal, cannabidiolul, contracarează activarea multor ținte celulare, îndulcind astfel rezultatul final. Cu toate acestea, efectul "protector" al cannabidiolului nu este infinit și o supradoză, deși dificilă, este încă posibilă, cel puțin la nivel mental.

MaZgL5RnCx

Dependența de doză
Anxietate. THC are un efect bifazic clar asupra anxietății. La doze mici este anxiolitic datorită inhibării terminalelor glutamatergice corticale, la doze mari este anxiogen datorită inhibării terminalelor GABAergice exprimate mai ales în creierul mijlociu.

Memoria pe termen scurt și memoria de lucru. Hipocampusul este pur și simplu înțesat cu CB1 și sistemele enzimatice de degradare endocannabinoidă corespunzătoare, este perfect logic ca regiunea superplastică să exercite indulgență anticonvulsivantă. O astfel de bază neurochimică explică de ce superplasticitatea dispare undeva după următorul gustos . Neuroadaptarea reală pe termen lung la THC duce la afectarea memoriei de lucru, a atenției, a învățării verbale și a flexibilității mentale. În ciuda acestor orori, efectul THC asupra memoriei este, de asemenea, bifazic, deși sunt necesare doze foarte mici de THC, aproape microdozare, pentru a stimula neurogeneza și memoria. Acest lucru se datorează faptului că THC poate inhiba AChE până la activarea semnificativă a CB1. Având în vedere modelul de utilizare a canabisului, dozele necesare pentru menținerea memoriei sunt depășite rapid și semnificativ de absolut toată lumea. Dar dozele suplimentare perturbă transmisia colinergică în cortex și zona limbrică și chiar au o imagine cognitivă similară cu cea a antagoniștilor colinoreceptorilor.

Pragul de auto-stimulare și activitatea motorie. Potențialul de dependență al THC este un subiect extrem de fierbinte, datele sunt prea contradictorii .
Modelele animale ne arată că chiar și dozele mici de THC creează dependență în CPP (preferința condiționată a locului) și în testele de autoinjectare. Ce ajută THC să rămână în zona compușilor cu dependență scăzută? Este lipsa unei întăriri negative pronunțate la retragere, deoarece THC este foarte lipofil și "coada sa moleculară" ascunde toată negativitatea retragerii. În general, dozele mici de THC pot crește pragul de auto-stimulare și pot duce la creșterea activității motorii, în timp ce dozele mari sunt opuse. Traducând în limbaj uman: dozele mici pot scădea pragul hedonic, adică vă fac mai "motivați" (trebuie să spun de la bun început că este vorba despre așa-numita motivație interioară) să faceți ceva, în paralel cu facilitarea executării programelor motorii.

Observație generală privind efectul bifazic al THC.
  • Receptorul CB1 are sensibilitate diferită în diferite populații neuronale, adică receptorul este același, dar reactivitatea neuronală este diferită.
  • Diferitele populații neuronale produc căi de semnalizare diferite din partea receptorului CB1, astfel încât efectul THC la doze diferite este eterogen în ceea ce privește răspunsul celular în diferite populații neuronale (GABA și glutamat).
  • Terminalele inhibitoare exprimă de 20 de ori mai mulți receptori CB1 comparativ cu cele activatoare în hipocampus și cortex.
  • Receptorul CB1 de pe neuronii glutamatergici are o funcție de inhibiție fizică "la cerere", în timp ce pe cei GABAergici este tonic. Aceasta este principala caracteristică a CB1, interpretând profilul dozei scăzute de THC - sinapsele glutamatergice sunt afectate mai semnificativ de THC și apoi numai sinapsele GABAergice, în ciuda diferenței în densitatea receptorilor.
Efectele pe termen lung ale THC asupra motivației
Efectul motivațional al canabisului este destul de dificil de izolat, deoarece este destul de dificil să se găsească subiecți care au consumat numai canabis și nimic altceva, chiar și bere vinerea. Și acest lucru este foarte important, deoarece alcoolul în sine influențează destul de puternic sfera motivațională (a se vedea graficul indicelui motivațional în autoevaluarea subiecților).

XrKmoFps4J


Măsurători de laborator ale motivației
Motivația în sine, după cum am identificat deja, este greu de definit în cercetare. În consecință, THC afectează diferite aspecte ale motivației. Cercetările actuale confirmă că așa-numitul "sindrom amotivațional" poate apărea la consumatorul cronic, dar într-o mică parte. Cred că această mică parte suferă de o formă psihogenă de depresie, deoarece ei alcătuiesc cohorta de persoane care au deja probleme în viața lor chiar și fără canabis.


Testul Iowan Game a arătat că consumatorii cronici prezintă o sensibilitate crescută la recompensele imediate, ceea ce poate slăbi controlul motivațional inhibitor și crește probabilitatea viitoare de asumare a riscurilor și de comportament de întărire.

NiskV7DMB1

O măsură motivațională experimentală cu două opțiuni (testul cu două opțiuni de Cherek et al) a fost creată pentru a studia motivația. Participanții puteau să câștige "lucrând" și să câștige, dar mai puțin "nu lucrând". Graficele arată că consumatorii cronici au trecut în modul "nu lucrează" mai repede în zilele 1 și 2 ale testului și, de asemenea, au câștigat mai mult în modul "nu lucrează" în comparație cu controalele.

KP0BOaun2o
AfOX1V6izo

Cel mai interesant lucru despre studiul motivației la pacienții cronici este bateria de teste cognitive cu o singură nuanță - potheads au fost stimulați explicându-le cum acest experiment este important în legalism și că scorul lor poate duce la faptul că poliția nu va putea niciodată să le prindă fundul :) Rezultatul a fost uimitor: după discursul motivațional, au obținut scoruri mai mari decât martorii.
CzKFRGDxX0
FM2zmwcsrp

Concluzii: consumul cronic de THC (canabis) nu duce la sindrom amotivațional pe termen lung. Dovezile din studiile privind motivația la consumatorii cronici sunt mixte. Observațiile privind utilizatorii cu motivație scăzută sunt de natura cofondării, unde cauza reală a amotivării sunt condițiile socio-economice și nivelul de educație.

 
Top