Introducere
Pentazocina, vândută, printre altele, sub denumirea comercială Talwin, este un analgezic utilizat pentru tratarea durerilor moderate până la severe. Se crede că acționează prin activarea (agonizarea) receptorilor κ-opioizi (KOR) și a receptorilor μ-opioizi (MOR). Ca atare, este numit un opioid, deoarece își produce efectele asupra durerii prin interacțiunea cu receptorii opioizi. Din punct de vedere chimic, este clasificat ca benzomorfan și este disponibil în doi enantiomeri, molecule care sunt imagini în oglindă exacte (nesuperpozabile) una față de cealaltă. A fost brevetat în 1960 și aprobat pentru uz medical în 1964. De obicei, în formulările sale orale, este combinată cu naloxonă pentru a împiedica persoanele să zdrobească comprimatele, să le dizolve într-un solvent (cum ar fi apa) și să le injecteze pentru a se droga (deoarece naloxona administrată pe cale orală nu produce efecte de negare a opioidelor, în timp ce administrarea intravenoasă sau intramusculară produce).
Echipament și sticlărie:- Baloane cu fund rotund (RBF) de 2 L și 500 mL;
- Agitator magnetic cu încălzitor;
- Tijă de sticlă și spatulă;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Balanță de laborator (0,1 - 200 g este adecvată);
- Condensator de reflux;
- Balon Buchner și pâlnie (filtrul Schott poate fi utilizat în locul pâlniei Buchner);
- pâlnie de separare de 1 L;
- Aparat Rotovap;
- Sursă de vid;
- Pipetă Pasteur;
- Baie de apă;
- Beakere de 1 L x 1, 500 mL x 1, 250 mL x2, 100 mL x2.
Reactivi:
- 42,2 g 2-fenilcloroetan (1);
- 35,7 g de 3,4-lutidină (2);
- 36,3 g clorură de p-metoxibenzil magneziu (4);
- 6,0 g de 1-bromo-3-metil-2-butenă (7);
- 14 g clorură de amoniu (NH4Cl);
- 200 mL Acetonă;
- 1,5 L Eter dietilic (Et2O);
- ~2 L Apă distilată;
- ~300 mL etanol (EtOH);
- 3,9 g Borohidridă de sodiu (NaBH4);
- 17,5 g Acid fosforic 85% (H3PO4);
- ~50 g Hidroxid de sodiu;
- 9,1 g acid oxalic;
- 145 mL Acid acetic (AcOH);
- 285 mL Acid hidrobromic 62% (HBr);
- 800 mL alcool izopropilic (IPA; i-PrOH);
- 5,0 g Bicarbonat de sodiu (NaHCO3);
- 125 mL dimetilfomamidă (DMF);
- 5 mL Acid clorhidric (HCl) (25 mL soluție aq.);
- ~50 mL Hidroxid de amoniu (NH4OH).
2-Dimetilalil-5,9-dimetil-2′-hidroxibenzomorfan:
Punct de fierbere: 403,5 °C la 760 mm Hg;
Punct de topire: 145,4-147,2°C;
Greutate moleculară: 285,42 g/mole;
Densitate: 1,0±0,1 g/mL;
Număr CAS: 359-83-1.
Procedură
Clorură de 1-benzil-3,4-dimetilpiridiniu (3)O soluție de 42,2 g de 2-fenilcloroetan (1) și 35,7 g de 3,4-lutidină (2) în 100 mL de acetonă a fost lăsată să stea peste noapte la temperatura camerei într-un balon cu fund rotund (RBF) de 500 mL. Produsul (3), obținut în proporție de 81-89 % în două culturi, p.m. 196-197°С.
1-Benzil-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidropiridină (5)
Reactivul Grignard din 36,3 g de clorură de p-metoxibenzil (4) (folosind 3 L de Et2O/mole pentru a reduce cuplajul) în 600 mL a fost adăugat la 32,8 g de (3) în Et2O în 2 L RBF. Amestecul a fost agitat și refluxat timp de 1,5 h cu condensator de reflux și turnat într-o soluție de NH4Cl 14 g în H2O. Bianisilul brut a fost îndepărtat prin filtrare, stratul de Et2O separat și spălat cu H2O, iar dihidropiridina izolată ca reziduu brut (57,5 g) prin îndepărtarea Et2O. Acesta a fost redus în EtOH cu 3,9 g de NaBH4 în H2O. Amestecul de reacție a fost agitat peste noapte la temperatura camerei, iar EtOH a fost apoi eliminat în vid. Faza apoasă a fost extrasă cu Et2O și aceasta din urmă extrasă în mai multe reprize cu un total de 17,5 g de H3PO4 85% în 400 mL de H2O. Adăugarea excesului de NaOH apoasă 35% la extractele acide, extracția uleiului rezultat în Et2O, uscarea, filtrarea și concentrarea au permis obținerea a 32,5 g de bază brută. Aceasta a fost adăugată la 9,1 g de acid oxalic în 100 mL de acetonă pentru a precipita 31,2 g de (5) oxalat, m.p. 153-158°С.
Reactivul Grignard din 36,3 g de clorură de p-metoxibenzil (4) (folosind 3 L de Et2O/mole pentru a reduce cuplajul) în 600 mL a fost adăugat la 32,8 g de (3) în Et2O în 2 L RBF. Amestecul a fost agitat și refluxat timp de 1,5 h cu condensator de reflux și turnat într-o soluție de NH4Cl 14 g în H2O. Bianisilul brut a fost îndepărtat prin filtrare, stratul de Et2O separat și spălat cu H2O, iar dihidropiridina izolată ca reziduu brut (57,5 g) prin îndepărtarea Et2O. Acesta a fost redus în EtOH cu 3,9 g de NaBH4 în H2O. Amestecul de reacție a fost agitat peste noapte la temperatura camerei, iar EtOH a fost apoi eliminat în vid. Faza apoasă a fost extrasă cu Et2O și aceasta din urmă extrasă în mai multe reprize cu un total de 17,5 g de H3PO4 85% în 400 mL de H2O. Adăugarea excesului de NaOH apoasă 35% la extractele acide, extracția uleiului rezultat în Et2O, uscarea, filtrarea și concentrarea au permis obținerea a 32,5 g de bază brută. Aceasta a fost adăugată la 9,1 g de acid oxalic în 100 mL de acetonă pentru a precipita 31,2 g de (5) oxalat, m.p. 153-158°С.
5,9-dimetil-2'-hidroxi-6,7-benzomorfan (6)
Un amestec de 53,8 g de oxalat brut (5), 145 mL de AcOH și 285 mL de HBr 62% a fost refluzionat timp de 22 h în 2 L RBF, concentrat în vid și diluat cu 800 mL de i-PrOH. Suspensia a fost agitată, concentrată la aproximativ 250 mL, răcită și filtrată. Produsul a fost preluat în EtOH și precipitat cu aproximativ un volum egal de Et2O pentru a obține 23,7 g de (5) ca hidrobromură, p.m. 259-262°С.
Un amestec de 53,8 g de oxalat brut (5), 145 mL de AcOH și 285 mL de HBr 62% a fost refluzionat timp de 22 h în 2 L RBF, concentrat în vid și diluat cu 800 mL de i-PrOH. Suspensia a fost agitată, concentrată la aproximativ 250 mL, răcită și filtrată. Produsul a fost preluat în EtOH și precipitat cu aproximativ un volum egal de Et2O pentru a obține 23,7 g de (5) ca hidrobromură, p.m. 259-262°С.
2-Dimetilalil-5,9-dimetil-2′-hidroxibenzomorfan (Pentazocină) (8)
Un amestec agitat de 9,7 g. de 5,9-dimetil-2'-hidroxi-6,7-benzomorfan (6), 6,0 g de 1-bromo-3-metil-2-butenă (7), 5,0 g de bicarbonat de sodiu și 125 mL de dimetilfomamidă (DMF) a fost supus refluxului timp de 4,5 h în 500 mL RBF cu condensator de reflux. Amestecul de reacție a fost filtrat, iar turta de filtrare a fost spălată cu etanol. Solventul a fost eliminat în vid, iar produsul a fost dizolvat în eter și filtrat de o cantitate mică de material insolubil. Stratul eteric a fost extras cu 5 ml de acid clorhidric în 20 ml de apă. Adăugarea de hidroxid de amoniu diluat la faza apoasă a precipitat 10,6 g de produs brut (8), m.p. 128-139°С. Două recristalizări din metanol apos au dat 8,2 g, m.p. 145-148°С. Un al doilea experiment la o scară de două ori mai mare a dat 18,2 g de material recristalizat.
Un amestec agitat de 9,7 g. de 5,9-dimetil-2'-hidroxi-6,7-benzomorfan (6), 6,0 g de 1-bromo-3-metil-2-butenă (7), 5,0 g de bicarbonat de sodiu și 125 mL de dimetilfomamidă (DMF) a fost supus refluxului timp de 4,5 h în 500 mL RBF cu condensator de reflux. Amestecul de reacție a fost filtrat, iar turta de filtrare a fost spălată cu etanol. Solventul a fost eliminat în vid, iar produsul a fost dizolvat în eter și filtrat de o cantitate mică de material insolubil. Stratul eteric a fost extras cu 5 ml de acid clorhidric în 20 ml de apă. Adăugarea de hidroxid de amoniu diluat la faza apoasă a precipitat 10,6 g de produs brut (8), m.p. 128-139°С. Două recristalizări din metanol apos au dat 8,2 g, m.p. 145-148°С. Un al doilea experiment la o scară de două ori mai mare a dat 18,2 g de material recristalizat.
Last edited:
