Am încărcat un PDF al publicației, scopul acestei postări este de a trece în revistă unele informații-cheie care se referă la chimistul clandestin din domeniul sintezei benzo. Am efectuat astăzi o serie de experimente care au implicat recristalizarea nordiazepamului în metanol și etanol. Am încercat un lot de mărime medie dintr-o rută de sinteză populară pentru alprazolam, dar m-am concentrat pe partea de sinteză a nordiazepamului.
Partea I: Mic raport privind lotul de astăzi, care a implicat o problemă care a trebuit să fie rezolvată.
Metoda de sinteză:
"Clorura de cloroacetil (316 ml) a fost adăugată picătură cu picătură la un pahar de laborator de 500 ml care conținea 2-amino-5-cloro-benofenonă (62,68 g). Această adăugare a avut loc la temperatura camerei și, după 45 de minute, toată 2-amino-5-cloro-bzofenona s-a dizolvat. După finalizarea reacției, NH4OAc (62 g, 3 mmol) și K2CO3 (113,43 g, 3 mmol) au fost adăugate la amestec la temperatura camerei în condiții fără solvent și au fost agitate timp de 2,5 h. După 2,5 h, s-au adăugat 100 ml de apă și solidele au fost filtrate. Substanțele solide au fost apoi turate într-un balon de 2 L cu apă, filtrate și uscate într-un cuptor cu vid la 60 C timp de 3 ore."
Procedura originală este la scară foarte mică (se începe cu 0,213 g de 2-amino-5-cloro-benzofenonă și 1,2 ml de clorură de cloroacetil. Acum, punctul de eroare pe care l-am făcut (notat cu bold). Am adăugat mai întâi NH4OAc și nu au apărut probleme. Când am adăugat K2CO3, au început problemele. Procedura inițială nu menționa că adăugarea K2CO3 ar trebui să se facă LENT (nu l-am adăugat pe tot odată, dar ar fi trebuit să-l adaug mai lent). Când K2CO3 a fost adăugat, reacția a început să fiarbă și să producă vapori albi. Din păcate, s-a format nămol negru. Am crezut că sinteza era terminată, dar totuși am continuat. După spălarea cu apă, am obținut un material semicristalin de culoare maro deschis până la maro închis. Primul meu gând a fost să recristalizez.
Partea a II-a: Utilizarea publicației anexate pentru a ajuta la depistarea problemelor
LogP al alprazolamului: 2,37
LogP al nordiazepamului: 3.21
Din publicație:
"Cristale în formă de placă de alprazolam anhidru (cunoscut sub numele de forma I sau b-alprazolam, punct de topire: 224-228C) sunt obținute prin recristalizare din metanol uscat, în timp ce se formează un dihidrat atunci când această recristalizare recristalizare are loc în prezența metanolului nu bine uscat. Pe de altă parte, desolvarea solvitului de acetonitril conduce la formarea unui polimorf neidentificat. Într-un studiu conex, structurile monocristaline și datele de difracție a pulberilor din forma I, dihidratul și un alt polimorf (forma II sau a-alprazolam, cum au numit) al acestui medicament. Acești autori au raportat că forma II poate fi obținută prin recristalizare în acetat de etil și forma I prin răcire rapidă a unei soluții de izopropanol."
Partea III: Rezolvarea problemei
Planul: Urma să recristalizez nordiazepamul meu murdar cu metanol și etanol (probele A1 și B1). Pentru a fixa culoarea, am pregătit două recristalizări (metanol și etanol) și am adăugat, de asemenea, carbon activ (probele A2 și B2). După ce am găsit o combinație care mi-a plăcut, am utilizat metoda pentru o recristalizare medie (proba C1) și o recristalizare mare (C2). Poate mâine aș putea posta fotografii ale probelor. Toate probele au fost lăsate să se răcească la temperatura camerei și apoi au fost plasate în congelator timp de 10 minute, care au fost apoi filtrate și uscate.
Proba A1 (recristalizare în metanol):
-Nordiazepam (300 mg) a fost pus într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat metanol fierbinte până la dizolvarea completă.
-după filtrarea finală, această probă era de culoare roșu deschis și era formată din cristale scurte ca niște ace.
-Au fost recuperate 270 mg (recuperare de 90%)
Proba A2 (recristalizare în metanol cu cărbune activ prin filtrare la cald)
-Nordiazepam (300 mg) a fost plasat într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat metanol fierbinte până la punctul de fierbere, 15% p/p de cărbune activ a fost adăugat la soluția clocotită. Ulterior, s-a efectuat o filtrare la cald și apoi s-a plasat în congelator,
-După filtrarea finală, proba era de culoare galben deschis și era formată din cristale scurte sub formă de ace.
-Au fost recuperate 240 mg (80% recuperare)
Proba B1 (recristalizare în etanol)
-Nordiazepam (300 mg) a fost introdus într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat etanol fierbinte până la dizolvarea completă.
-după filtrarea finală, această probă era de culoare maro deschis și era formată din cristale fibroase.
-270 mg au fost recuperate (recuperare de 90%)
Proba B2 (recristalizare în etanol cu cărbune activ prin filtrare la cald)
-Nordiazepam (300 mg) a fost introdus într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat etanol fierbinte până la punctul de fierbere, iar în soluția clocotită s-a adăugat 15% p/p de cărbune activ. Ulterior, s-a efectuat o filtrare la cald și apoi a fost plasat în congelator,
-După filtrarea finală, proba era de culoare galben deschis și era formată din cristale scurte sub formă de ace.
-Au fost recuperate 240 mg (80% recuperare)
Proba și metoda mea preferată: proba A2 (recristalizare în metanol cu cărbune activ prin filtrare la cald)
Nu am fost un fan al acelor fibroase produse prin utilizarea etanolului
Proba C1 (recristalizare în metanol de dimensiuni medii cu cărbune activ prin filtrare la cald)
-Nordiazepam (5 g) a fost plasat într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat metanol fierbinte până la punctul de fierbere, iar în soluția clocotită s-a adăugat 15% p/p de cărbune activ. Ulterior, s-a efectuat o filtrare la cald și apoi s-a plasat în congelator,
-după filtrarea finală, proba era de culoare galben deschis și era formată din cristale scurte sub formă de ace.
-Au fost recuperate 3,75 g (recuperare de 75%)
Acum este momentul în care am devenit încrezut...
Proba C2 (recristalizare în metanol de dimensiuni mari cu cărbune activ prin filtrare la cald)
-Nordiazepam (20 g) a fost plasat într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat metanol fierbinte până la punctul de fierbere, 20% p/p de cărbune activ a fost adăugat la soluția clocotită. Ulterior, s-a efectuat o filtrare la cald și apoi s-a plasat în congelator,
-după filtrarea finală, această probă era de culoare galben-maroniu deschis și era formată din cristale scurte, asemănătoare unor ace.
Au fost recuperate -10 g (recuperare de 50 %), cea mai mare parte pierzându-se în abisul PAR al cărbunelui negru.
Rezumat: Încă mai am 50 g de nordiazepam brut, așa că voi rămâne la un adaos de 15% p/p de carbon activ. Trebuie să spun că proba C1 arată incredibil! Cristale scurte, galbene, cu ace. Voi face acest lucru mâine.
Am reușit să produc polimorf X cu EtOH și polimorf Z cu MeOH? Nu pot spune cu certitudine (aș fi vrut să am un DSC), dar judecând după diferențele de aspect ale cristalelor (fibroase vs. în formă de ace), sunt probabile polimorfe diferite!
Mă voi juca și cu recristalizarea cu acetat de etil și ACN.
EXTRAS:
Am reușit să convertesc 1,08 g de nordiazepam în 0,88 g de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-onă (precursorul final al alprazolamului!!!
Sper că v-a plăcut și sper să pot posta în curând un raport complet privind sinteza alprazolamului (la scară largă), pornind de la 2-amino-5-cloro-benzofenonă
Vreau să existe mai multă producție clandestină de alprazolam, deoarece majoritatea sunt familiarizați cu această substanță în comparație cu unele RC obscure.
De asemenea, voi începe să dezvolt o pastilă cu eliberare prelungită pentru alprazolam și, de asemenea, un plasture transdermic de 24 de ore în viitorul apropiat.
Partea I: Mic raport privind lotul de astăzi, care a implicat o problemă care a trebuit să fie rezolvată.
Metoda de sinteză:
"Clorura de cloroacetil (316 ml) a fost adăugată picătură cu picătură la un pahar de laborator de 500 ml care conținea 2-amino-5-cloro-benofenonă (62,68 g). Această adăugare a avut loc la temperatura camerei și, după 45 de minute, toată 2-amino-5-cloro-bzofenona s-a dizolvat. După finalizarea reacției, NH4OAc (62 g, 3 mmol) și K2CO3 (113,43 g, 3 mmol) au fost adăugate la amestec la temperatura camerei în condiții fără solvent și au fost agitate timp de 2,5 h. După 2,5 h, s-au adăugat 100 ml de apă și solidele au fost filtrate. Substanțele solide au fost apoi turate într-un balon de 2 L cu apă, filtrate și uscate într-un cuptor cu vid la 60 C timp de 3 ore."
Procedura originală este la scară foarte mică (se începe cu 0,213 g de 2-amino-5-cloro-benzofenonă și 1,2 ml de clorură de cloroacetil. Acum, punctul de eroare pe care l-am făcut (notat cu bold). Am adăugat mai întâi NH4OAc și nu au apărut probleme. Când am adăugat K2CO3, au început problemele. Procedura inițială nu menționa că adăugarea K2CO3 ar trebui să se facă LENT (nu l-am adăugat pe tot odată, dar ar fi trebuit să-l adaug mai lent). Când K2CO3 a fost adăugat, reacția a început să fiarbă și să producă vapori albi. Din păcate, s-a format nămol negru. Am crezut că sinteza era terminată, dar totuși am continuat. După spălarea cu apă, am obținut un material semicristalin de culoare maro deschis până la maro închis. Primul meu gând a fost să recristalizez.
Partea a II-a: Utilizarea publicației anexate pentru a ajuta la depistarea problemelor
LogP al alprazolamului: 2,37
LogP al nordiazepamului: 3.21
Din publicație:
"Cristale în formă de placă de alprazolam anhidru (cunoscut sub numele de forma I sau b-alprazolam, punct de topire: 224-228C) sunt obținute prin recristalizare din metanol uscat, în timp ce se formează un dihidrat atunci când această recristalizare recristalizare are loc în prezența metanolului nu bine uscat. Pe de altă parte, desolvarea solvitului de acetonitril conduce la formarea unui polimorf neidentificat. Într-un studiu conex, structurile monocristaline și datele de difracție a pulberilor din forma I, dihidratul și un alt polimorf (forma II sau a-alprazolam, cum au numit) al acestui medicament. Acești autori au raportat că forma II poate fi obținută prin recristalizare în acetat de etil și forma I prin răcire rapidă a unei soluții de izopropanol."
Partea III: Rezolvarea problemei
Planul: Urma să recristalizez nordiazepamul meu murdar cu metanol și etanol (probele A1 și B1). Pentru a fixa culoarea, am pregătit două recristalizări (metanol și etanol) și am adăugat, de asemenea, carbon activ (probele A2 și B2). După ce am găsit o combinație care mi-a plăcut, am utilizat metoda pentru o recristalizare medie (proba C1) și o recristalizare mare (C2). Poate mâine aș putea posta fotografii ale probelor. Toate probele au fost lăsate să se răcească la temperatura camerei și apoi au fost plasate în congelator timp de 10 minute, care au fost apoi filtrate și uscate.
Proba A1 (recristalizare în metanol):
-Nordiazepam (300 mg) a fost pus într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat metanol fierbinte până la dizolvarea completă.
-după filtrarea finală, această probă era de culoare roșu deschis și era formată din cristale scurte ca niște ace.
-Au fost recuperate 270 mg (recuperare de 90%)
Proba A2 (recristalizare în metanol cu cărbune activ prin filtrare la cald)
-Nordiazepam (300 mg) a fost plasat într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat metanol fierbinte până la punctul de fierbere, 15% p/p de cărbune activ a fost adăugat la soluția clocotită. Ulterior, s-a efectuat o filtrare la cald și apoi s-a plasat în congelator,
-După filtrarea finală, proba era de culoare galben deschis și era formată din cristale scurte sub formă de ace.
-Au fost recuperate 240 mg (80% recuperare)
Proba B1 (recristalizare în etanol)
-Nordiazepam (300 mg) a fost introdus într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat etanol fierbinte până la dizolvarea completă.
-după filtrarea finală, această probă era de culoare maro deschis și era formată din cristale fibroase.
-270 mg au fost recuperate (recuperare de 90%)
Proba B2 (recristalizare în etanol cu cărbune activ prin filtrare la cald)
-Nordiazepam (300 mg) a fost introdus într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat etanol fierbinte până la punctul de fierbere, iar în soluția clocotită s-a adăugat 15% p/p de cărbune activ. Ulterior, s-a efectuat o filtrare la cald și apoi a fost plasat în congelator,
-După filtrarea finală, proba era de culoare galben deschis și era formată din cristale scurte sub formă de ace.
-Au fost recuperate 240 mg (80% recuperare)
Proba și metoda mea preferată: proba A2 (recristalizare în metanol cu cărbune activ prin filtrare la cald)
Nu am fost un fan al acelor fibroase produse prin utilizarea etanolului
Proba C1 (recristalizare în metanol de dimensiuni medii cu cărbune activ prin filtrare la cald)
-Nordiazepam (5 g) a fost plasat într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat metanol fierbinte până la punctul de fierbere, iar în soluția clocotită s-a adăugat 15% p/p de cărbune activ. Ulterior, s-a efectuat o filtrare la cald și apoi s-a plasat în congelator,
-după filtrarea finală, proba era de culoare galben deschis și era formată din cristale scurte sub formă de ace.
-Au fost recuperate 3,75 g (recuperare de 75%)
Acum este momentul în care am devenit încrezut...
Proba C2 (recristalizare în metanol de dimensiuni mari cu cărbune activ prin filtrare la cald)
-Nordiazepam (20 g) a fost plasat într-un balon Erlenmeyer și s-a adăugat metanol fierbinte până la punctul de fierbere, 20% p/p de cărbune activ a fost adăugat la soluția clocotită. Ulterior, s-a efectuat o filtrare la cald și apoi s-a plasat în congelator,
-după filtrarea finală, această probă era de culoare galben-maroniu deschis și era formată din cristale scurte, asemănătoare unor ace.
Au fost recuperate -10 g (recuperare de 50 %), cea mai mare parte pierzându-se în abisul PAR al cărbunelui negru.
Rezumat: Încă mai am 50 g de nordiazepam brut, așa că voi rămâne la un adaos de 15% p/p de carbon activ. Trebuie să spun că proba C1 arată incredibil! Cristale scurte, galbene, cu ace. Voi face acest lucru mâine.
Am reușit să produc polimorf X cu EtOH și polimorf Z cu MeOH? Nu pot spune cu certitudine (aș fi vrut să am un DSC), dar judecând după diferențele de aspect ale cristalelor (fibroase vs. în formă de ace), sunt probabile polimorfe diferite!
Mă voi juca și cu recristalizarea cu acetat de etil și ACN.
EXTRAS:
Am reușit să convertesc 1,08 g de nordiazepam în 0,88 g de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-onă (precursorul final al alprazolamului!!!
Sper că v-a plăcut și sper să pot posta în curând un raport complet privind sinteza alprazolamului (la scară largă), pornind de la 2-amino-5-cloro-benzofenonă
Vreau să existe mai multă producție clandestină de alprazolam, deoarece majoritatea sunt familiarizați cu această substanță în comparație cu unele RC obscure.
De asemenea, voi începe să dezvolt o pastilă cu eliberare prelungită pentru alprazolam și, de asemenea, un plasture transdermic de 24 de ore în viitorul apropiat.
