Sinteza proscalinei
- Thread starter Dr. X
- Start date
Aceasta este din cartea PIHKAL a lui Shulgin:
-PROPOXIFENETHILAMINĂ
SINTEZĂ: O soluție de 5,8 g de homosiringonitril (a se vedea la E pentru sinteza sa), 100 mg iodură de deciltrimetilamoniu și 10 g bromură de n-propil în 50 mL acetonă anhidră a fost tratată cu 6.9 g de K2CO3 anhidru fin pulverizat și menținut la reflux timp de 10 h. S-au adăugat încă 5 g de bromură de n-propil la amestec, iar refluxul a continuat timp de încă 48 h. Amestecul a fost filtrat, solidele au fost spălate cu acetonă, iar filtratul combinat și spălările au fost curățate de solvent sub vid. Reziduul a fost suspendat în H2O acidificată și extras 3x175 mL CH2Cl2. Extractele cumulate au fost spălate cu 2x50 mL NaOH 5%, o dată cu HCl diluat (care a deschis culoarea extractului) și apoi au fost lipsite de solvent sub vid, obținându-se 9,0 g de ulei galben închis. Acesta a fost distilat la 132-142 °C la 0,3 mm/Hg pentru a obține 4,8 g de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenilacetonitril ca ulei galben limpede. Anal. (C13H17NO3) C H N.
O soluție de 4,7 g 3,5-dimetoxi-4--propoxifenilacetonitril în 20 mL THF a fost tratată cu 2,4 g borohidridă de sodiu pulverizată. La această suspensie bine agitată s-au adăugat, picătură cu picătură, 1,5 mL acid trifluoroacetic. În urma reacției exotermice a avut loc o dezvoltare viguroasă de gaze. Agitarea a continuat timp de 1 h, apoi totul a fost turnat în 300 mL H2O. Aceasta a fost acidificată cu precauție cu H2SO4 diluat și spălată cu 2x75 mL CH2Cl2. Faza apoasă a devenit bazică cu NaOH diluat, a fost extrasă cu 2x75 mL CH2Cl2, extractele s-au amestecat, iar solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul a fost distilat la 115-125 °C la 0,3 mm/Hg pentru a obține 1,5 mL de ulei incolor care, după dizolvare în 5 mL IPA, neutralizare cu 27 picături HCl concentrat și diluare cu 25 mL Et2O anhidru, a dat 1,5 g clorhidrat de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenilamină (P) sub formă de cristale albe spectaculoase. Procesul de hidrogenare catalitică pentru reducerea nitrilului (a se vedea sub E) a reușit, de asemenea, cu acest material. MP a fost de 170-172 °C. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.
(a se vedea primul rând de la SINTEZA de mai sus pentru a vedea de ce este inclusă următoarea)
SINTEZĂ: La o soluție de 72,3 g de 2,6-dimetoxifenol în 400 mL MeOH, s-au adăugat 53,3 g de soluție apoasă de dimetilamină 40%, urmată de 40 g de soluție apoasă de formaldehidă 40%. Soluția închisă la culoare a fost încălzită sub reflux timp de 1,5 h pe o baie de aburi. Substanțele volatile au fost apoi eliminate sub vid, rezultând un reziduu uleios închis la culoare de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol. Acest reziduu a fost dizolvat în 400 ml de IPA, la care s-au adăugat 50 ml de iodură de metil. Reacția exotermă spontană a depus cristale în 3 minute și a fost lăsată să revină la temperatura camerei și agitată ocazional pe parcursul a 4 h. Substanțele solide au fost îndepărtate prin filtrare, spălate cu IPA rece și lăsate să se usuce la aer, rezultând 160 g de metiodură de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol sub formă de solid cristalin de culoare crem.
O suspensie de 155 g de metiodură de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminofenol în 600 mL H2O a fost tratată cu o soluție de 130 g KCN în 300 mL H2O. Amestecul de reacție a fost încălzit pe o baie de aburi timp de 6 h, timp în care a avut loc o dizolvare completă, apariția unei culori maronii cu o peliculă albastră strălucitoare pe suprafața și pereții balonului și evoluția ușoară a bulelor fine de gaz. Amestecul de reacție fierbinte a fost turnat în 1,2 L H2O și acidificat cu HCl concentrat (atenție, evoluție HCN). Soluția apoasă a fost extrasă cu 3x150 mL CH2Cl2, extractele au fost adunate, spălate cu NaHCO3 saturat care a eliminat o mare parte din culoare. Solventul a fost eliminat sub vid, rezultând aproximativ 70 g de ulei negru vâscos. Acesta a fost distilat la 0,4 mm/Hg la 150-160 °C pentru a obține 52,4 g de homosyringonitril (3,5-dimetoxi-4-hidroxifenilacetonitril) sub formă de ulei alb care a cristalizat spontan în cristale albe strălucitoare care s-au topit la 57-58 °C.
O soluție de 5,75 g homosiringonitril și 12,1 g iodură de etil în 50 mL acetonă uscată a fost tratată cu 6,9 g K2CO3 anhidru fin pulverizat și menținută la reflux timp de 18 h. Amestecul a fost diluat cu 100 mL Et2O, filtrat, iar solventul filtrat a fost îndepărtat sub vid Reziduul a fost recristalizat din Et2O/hexan pentru a obține 5,7 g 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitril cu o mp 57-58 °C. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
O soluție de 2,21 g 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitril în 25 ml EtOH conținând 2,5 ml HCl concentrat și 400 mg paladiu 10% pe cărbune, a fost agitată într-o atmosferă de hidrogen de 50 lb/cm2 timp de 24 h. La suspensia de reacție s-a adăugat celită și, după filtrare, solvenții au fost eliminați sub vid. Reziduul a fost recristalizat din IPA/Et2O pentru a obține 2,14 g clorhidrat de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilamină (E) cu o mp de 166-167 °C.
Sinteză din siringaldehidă: O suspensie bine agitată de 21,9 g siringaldehidă în 45 mL H2O a fost încălzită la reflux într-o manta de încălzire. S-a adăugat apoi o soluție de 15 g NaOH în 60 mL H2O. Încălzirea și agitarea au fost continuate până la redizolvarea solidelor generate. În decurs de 10 minute, s-au adăugat 23 g de sulfat de dietil, apoi refluxul a continuat timp de 1 h. Patru porții suplimentare de câte 5 g de sulfat de dietil și 6 mL de NaOH 20% au fost adăugate alternativ la soluția în fierbere în decurs de 2 h. Amestecul de reacție răcit a fost extras cu Et2O, extractele au fost adunate și uscate pe MgSO4 anhidru, decolorate cu Norite și curățate de solvent. 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehida brută a cântărit 21,8 g și s-a topit la 51-52 °C.
O soluție de 14,7 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehidă și 7,2 ml nitrometan în 50 ml acid acetic glacial a fost tratată cu 4,4 g acetat de amoniu anhidru și menținută la reflux timp de 30 min. Răcirea reacției a permis formarea de cristale galbene care au fost îndepărtate prin filtrare și spălate cu moderație cu acid acetic rece. 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostirena uscată a cântărit 11,5 g și s-a topit la 108-109 °C după recristalizare din EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Alternativ, acest produs poate fi preparat din 3,9 g. 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehidă în 60 mL nitrometan conținând 0,7 g acetat de amoniu și încălzit pe baie de aburi timp de 1 h. Solventul a fost eliminat sub vid, iar reziduul dizolvat într-un minim de MeOH fierbinte. În urma răcirii, după filtrare și uscare la aer, s-au obținut 2,3 g de cristale galben strălucitor de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostirină, cu o mp de 105-107 °C.
O soluție de 2,25 g LAH în 45 mL THF anhidru a fost agitată energic și răcită la 0 °C sub He. S-au adăugat 1,5 mL 100% H2SO4 picătură cu picătură, urmate de 2,3 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitroztiren în THF anhidru. După ce adiția a fost completă, amestecul a fost lăsat să se agite timp de 30 min, apoi adus la temperatura camerei. Hidrida care nu a reacționat a fost descompusă cu 2,3 mL H2O în THF, urmată de adăugarea a 9,2 mL de NaOH 15%. Suspensia albă a fost filtrată, turta de filtrare a fost spălată cu THF, filtratul și spălările au fost combinate, iar solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul a fost dizolvat în 300 mL H2SO4 diluat, spălat cu 2x75 mL CH2Cl2, bazicizat cu 25% NaOH, iar produsul a fost extras cu 3x75 mL CH2Cl2. După eliminarea solventului, reziduul a fost distilat la 110-120 °C la 0,3 mm/Hg, rezultând 1,4 g de ulei incolor. O soluție din acest ulei în 20 mL IPA a fost neutralizată cu 17 picături de HCl concentrat și diluată cu 100 mL Et2O anhidru. După câteva minute a avut loc formarea spontană de cristale albe de clorhidrat de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilamină (E) care a fost recristalizat din 40 mL EtOAc clocotită conținând 1 mL MeOH. MP a fost de 165-166 °C.
#140 P
PROSCALINĂ; 3,5-DIMETOXI-4- -PROPOXIFENETHILAMINĂ SINTEZĂ: O soluție de 5,8 g de homosiringonitril (a se vedea la E pentru sinteza sa), 100 mg iodură de deciltrimetilamoniu și 10 g bromură de n-propil în 50 mL acetonă anhidră a fost tratată cu 6.9 g de K2CO3 anhidru fin pulverizat și menținut la reflux timp de 10 h. S-au adăugat încă 5 g de bromură de n-propil la amestec, iar refluxul a continuat timp de încă 48 h. Amestecul a fost filtrat, solidele au fost spălate cu acetonă, iar filtratul combinat și spălările au fost curățate de solvent sub vid. Reziduul a fost suspendat în H2O acidificată și extras 3x175 mL CH2Cl2. Extractele cumulate au fost spălate cu 2x50 mL NaOH 5%, o dată cu HCl diluat (care a deschis culoarea extractului) și apoi au fost lipsite de solvent sub vid, obținându-se 9,0 g de ulei galben închis. Acesta a fost distilat la 132-142 °C la 0,3 mm/Hg pentru a obține 4,8 g de 3,5-dimetoxi-4-
-propoxifenilacetonitril ca ulei galben limpede. Anal. (C13H17NO3) C H N.O soluție de 4,7 g 3,5-dimetoxi-4-
-propoxifenilacetonitril în 20 mL THF a fost tratată cu 2,4 g borohidridă de sodiu pulverizată. La această suspensie bine agitată s-au adăugat, picătură cu picătură, 1,5 mL acid trifluoroacetic. În urma reacției exotermice a avut loc o dezvoltare viguroasă de gaze. Agitarea a continuat timp de 1 h, apoi totul a fost turnat în 300 mL H2O. Aceasta a fost acidificată cu precauție cu H2SO4 diluat și spălată cu 2x75 mL CH2Cl2. Faza apoasă a devenit bazică cu NaOH diluat, a fost extrasă cu 2x75 mL CH2Cl2, extractele s-au amestecat, iar solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul a fost distilat la 115-125 °C la 0,3 mm/Hg pentru a obține 1,5 mL de ulei incolor care, după dizolvare în 5 mL IPA, neutralizare cu 27 picături HCl concentrat și diluare cu 25 mL Et2O anhidru, a dat 1,5 g clorhidrat de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenilamină (P) sub formă de cristale albe spectaculoase. Procesul de hidrogenare catalitică pentru reducerea nitrilului (a se vedea sub E) a reușit, de asemenea, cu acest material. MP a fost de 170-172 °C. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.(a se vedea primul rând de la SINTEZA de mai sus pentru a vedea de ce este inclusă următoarea)
#72 E; ESCALINĂ
3,5-DIMETHOXY-4-ETHOXYPHENETHYLAMINESINTEZĂ: La o soluție de 72,3 g de 2,6-dimetoxifenol în 400 mL MeOH, s-au adăugat 53,3 g de soluție apoasă de dimetilamină 40%, urmată de 40 g de soluție apoasă de formaldehidă 40%. Soluția închisă la culoare a fost încălzită sub reflux timp de 1,5 h pe o baie de aburi. Substanțele volatile au fost apoi eliminate sub vid, rezultând un reziduu uleios închis la culoare de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol. Acest reziduu a fost dizolvat în 400 ml de IPA, la care s-au adăugat 50 ml de iodură de metil. Reacția exotermă spontană a depus cristale în 3 minute și a fost lăsată să revină la temperatura camerei și agitată ocazional pe parcursul a 4 h. Substanțele solide au fost îndepărtate prin filtrare, spălate cu IPA rece și lăsate să se usuce la aer, rezultând 160 g de metiodură de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol sub formă de solid cristalin de culoare crem.
O suspensie de 155 g de metiodură de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminofenol în 600 mL H2O a fost tratată cu o soluție de 130 g KCN în 300 mL H2O. Amestecul de reacție a fost încălzit pe o baie de aburi timp de 6 h, timp în care a avut loc o dizolvare completă, apariția unei culori maronii cu o peliculă albastră strălucitoare pe suprafața și pereții balonului și evoluția ușoară a bulelor fine de gaz. Amestecul de reacție fierbinte a fost turnat în 1,2 L H2O și acidificat cu HCl concentrat (atenție, evoluție HCN). Soluția apoasă a fost extrasă cu 3x150 mL CH2Cl2, extractele au fost adunate, spălate cu NaHCO3 saturat care a eliminat o mare parte din culoare. Solventul a fost eliminat sub vid, rezultând aproximativ 70 g de ulei negru vâscos. Acesta a fost distilat la 0,4 mm/Hg la 150-160 °C pentru a obține 52,4 g de homosyringonitril (3,5-dimetoxi-4-hidroxifenilacetonitril) sub formă de ulei alb care a cristalizat spontan în cristale albe strălucitoare care s-au topit la 57-58 °C.
O soluție de 5,75 g homosiringonitril și 12,1 g iodură de etil în 50 mL acetonă uscată a fost tratată cu 6,9 g K2CO3 anhidru fin pulverizat și menținută la reflux timp de 18 h. Amestecul a fost diluat cu 100 mL Et2O, filtrat, iar solventul filtrat a fost îndepărtat sub vid Reziduul a fost recristalizat din Et2O/hexan pentru a obține 5,7 g 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitril cu o mp 57-58 °C. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
O soluție de 2,21 g 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitril în 25 ml EtOH conținând 2,5 ml HCl concentrat și 400 mg paladiu 10% pe cărbune, a fost agitată într-o atmosferă de hidrogen de 50 lb/cm2 timp de 24 h. La suspensia de reacție s-a adăugat celită și, după filtrare, solvenții au fost eliminați sub vid. Reziduul a fost recristalizat din IPA/Et2O pentru a obține 2,14 g clorhidrat de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilamină (E) cu o mp de 166-167 °C.
Sinteză din siringaldehidă: O suspensie bine agitată de 21,9 g siringaldehidă în 45 mL H2O a fost încălzită la reflux într-o manta de încălzire. S-a adăugat apoi o soluție de 15 g NaOH în 60 mL H2O. Încălzirea și agitarea au fost continuate până la redizolvarea solidelor generate. În decurs de 10 minute, s-au adăugat 23 g de sulfat de dietil, apoi refluxul a continuat timp de 1 h. Patru porții suplimentare de câte 5 g de sulfat de dietil și 6 mL de NaOH 20% au fost adăugate alternativ la soluția în fierbere în decurs de 2 h. Amestecul de reacție răcit a fost extras cu Et2O, extractele au fost adunate și uscate pe MgSO4 anhidru, decolorate cu Norite și curățate de solvent. 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehida brută a cântărit 21,8 g și s-a topit la 51-52 °C.
O soluție de 14,7 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehidă și 7,2 ml nitrometan în 50 ml acid acetic glacial a fost tratată cu 4,4 g acetat de amoniu anhidru și menținută la reflux timp de 30 min. Răcirea reacției a permis formarea de cristale galbene care au fost îndepărtate prin filtrare și spălate cu moderație cu acid acetic rece. 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostirena uscată a cântărit 11,5 g și s-a topit la 108-109 °C după recristalizare din EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Alternativ, acest produs poate fi preparat din 3,9 g. 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldehidă în 60 mL nitrometan conținând 0,7 g acetat de amoniu și încălzit pe baie de aburi timp de 1 h. Solventul a fost eliminat sub vid, iar reziduul dizolvat într-un minim de MeOH fierbinte. În urma răcirii, după filtrare și uscare la aer, s-au obținut 2,3 g de cristale galben strălucitor de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostirină, cu o mp de 105-107 °C.
O soluție de 2,25 g LAH în 45 mL THF anhidru a fost agitată energic și răcită la 0 °C sub He. S-au adăugat 1,5 mL 100% H2SO4 picătură cu picătură, urmate de 2,3 g 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitroztiren în THF anhidru. După ce adiția a fost completă, amestecul a fost lăsat să se agite timp de 30 min, apoi adus la temperatura camerei. Hidrida care nu a reacționat a fost descompusă cu 2,3 mL H2O în THF, urmată de adăugarea a 9,2 mL de NaOH 15%. Suspensia albă a fost filtrată, turta de filtrare a fost spălată cu THF, filtratul și spălările au fost combinate, iar solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul a fost dizolvat în 300 mL H2SO4 diluat, spălat cu 2x75 mL CH2Cl2, bazicizat cu 25% NaOH, iar produsul a fost extras cu 3x75 mL CH2Cl2. După eliminarea solventului, reziduul a fost distilat la 110-120 °C la 0,3 mm/Hg, rezultând 1,4 g de ulei incolor. O soluție din acest ulei în 20 mL IPA a fost neutralizată cu 17 picături de HCl concentrat și diluată cu 100 mL Et2O anhidru. După câteva minute a avut loc formarea spontană de cristale albe de clorhidrat de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilamină (E) care a fost recristalizat din 40 mL EtOAc clocotită conținând 1 mL MeOH. MP a fost de 165-166 °C.