Sursă : https://www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Microdozarea implică autoadministrarea regulată de substanțe psihedelice în doze suficient de mici pentru a nu afecta funcționarea cognitivă normală6. Cele mai frecvent raportate substanțe utilizate pentru microdozare sunt ciupercile psilocibină și LSD și, într-o mai mică măsură, alte substanțe psihedelice precum mescalina și 2-CB7. Studiile privind microdozarea psilocibinei au identificat practici diverse, dar în general converg către autoadministrarea, de 3-5 ori pe săptămână, a 0,1-0,3 g de ciuperci uscate7,8,9,10,11,12. Îmbunătățirea stării de spirit, a bunăstării emoționale și a cogniției au fost raportate printre principalele motivații pentru microdozare13 și mai multe studii transversale au identificat asocieri între microdozare și îmbunătățiri percepute ale stării de spirit13,14,15,16,17 și ale funcționării cognitive10,11,16, reduceri ale stresului7, depresiei7,9,16 și anxietății7,9,14,18.
Relativ puține studii prospective au evaluat microdozarea. Primul studiu longitudinal privind microdozarea a analizat evaluările zilnice ale 98 de microdozatori timp de 6 săptămâni și a constatat îmbunătățiri tranzitorii acute în domenii largi de funcționare psihologică în zilele de microdozare și reduceri ale stresului, depresiei și distractivității de la momentul inițial până la încheierea studiului. Mai mult, deși concluziile acestui studiu sunt limitate de lipsa unui grup de control fără microdozare, examinările suplimentare au concluzionat că efectele observate nu au fost în concordanță cu ceea ce ar putea fi anticipat pe baza așteptărilor comune legate de microdozare7. Un studiu prospectiv ulterior care a urmărit 81 de microdozători timp de patru săptămâni a raportat, de asemenea, îmbunătățiri în mai multe domenii ale bunăstării psihologice, inclusiv o stabilitate emoțională sporită și o scădere a anxietății și depresiei. Cu toate acestea, analizele suplimentare au sugerat că aceste efecte pozitive pot fi atribuite așteptărilor și au evidențiat necesitatea unor cercetări suplimentare cu participanți de control fără microdozare pentru a distinge mai bine efectele microdozării de efectele placebo și de alte confuzii longitudinale18.
Utilizarea eficientă a placebo a reprezentat o provocare în puținele studii publicate care au încercat un astfel de design în contextul microdozării psihedelice17,19,20. În mod specific, un studiu prospectiv al microdozării care a utilizat o intervenție de auto-orbire pentru a aproxima controlul placebo în rândul a 191 de participanți pe parcursul a 4 săptămâni a identificat îmbunătățiri ale bunăstării emoționale în rândul microdozatorilor, dar a observat că identificarea corectă a condiției a fost raportată de 72% dintre participanți, complicând capacitatea de a estima în mod concludent influența efectelor placebo asupra schimbărilor observate. În mod similar, un studiu încrucișat dublu-orb placebo-control cu 30 de respondenți urmăriți timp de opt săptămâni a identificat niveluri mai ridicate de uimire auto-raportată ca răspuns la experiențele estetice în rândul microdozelor în raport cu controalele. Cu toate acestea, autorii au recunoscut potențialele efecte de confuzie ale ruperii orbului, deoarece două treimi dintre participanți și-au ghicit cu exactitate condiția19. Analiza ulterioară a aceluiași grup de participanți nu a identificat diferențe în ceea ce privește simptomele de anxietate și depresie în rândul microdozelor în raport cu placebo20. Cu toate acestea, studiul a remarcat faptul că experiența anterioară a participanților cu psihedelice, pe lângă nivelurile scăzute de depresie și anxietate, ar fi putut duce la atenuarea efectelor microdozării. În plus, o proporție semnificativă de participanți și-au ghicit corect starea în jumătate din blocurile de încercări, însă efectele aparent nule din studiu pot face ca influența potențială a placebo să fie mai puțin relevantă.
Interzicerea accesului orb și categoria mai largă a efectelor de așteptare sau placebo sunt provocări identificate în interpretarea studiilor privind dozele regulate de substanțe psihedelice21 și pot complica, de asemenea, interpretarea cercetărilor privind microdozarea. De exemplu, studiul longitudinal care a încercat să ajusteze așteptările prin controlul scorurilor la o măsură modificată a așteptărilor privind microdozarea18 a observat că mai mult de 80% dintre participanți au raportat o experiență anterioară de utilizare a substanțelor psihedelice, ceea ce face probabil ca scorurile la măsurarea așteptărilor să fie influențate de experiențele anterioare ale efectelor directe ale drogurilor. Diferențele individuale în răspunsul la medicamente datorate metabolismului și numeroșilor alți factori fac ca efectele farmacologice anterioare ale medicamentelor să fie probabil puternic corelate cu efectele farmacologice directe ulterioare și, ca atare, excluderea parțială (adică controlul pentru) a așteptărilor poate subestima efectele farmacologice directe22,23. În concluzie, studiile longitudinale existente au observat efecte pozitive asociate cu microdozarea, dar nu au fost în măsură să estimeze cu încredere contribuțiile farmacologice directe la aceste efecte. Mai general, separarea efectelor directe ale psihedelicelor de factorii indirecți, cum ar fi setul, decorul, diferențele individuale și așteptările, prezintă provocări epistemologice și practice, iar studiul psihedelicelor poate fi cel mai bine servit prin depășirea unui accent potențial procustian pe orbire și alte abordări pentru maximizarea controlului24. De exemplu, examinarea naturalistă a cohortelor mari oferă oportunități puternice de a examina consecvența efectelor în cadrul subgrupurilor, iar utilizarea unui grup de comparație fără premisa orbirii, dar cu caracteristici demografice similare și niveluri aproximativ echivalente de activități legate de studiu, permite evaluarea impactului microdozării în mod distinct de efectele indirecte, cum ar fi implicarea în studiu, efectele practicii, regresia la medie și alte artefacte potențiale comune cercetării prospective.
În paralel cu interesul crescut pentru microdozarea ciupercilor care conțin psilocibină, se constată o accelerare a interesului pentru alte ciuperci presupus terapeutice. În special, coama de leu (Hericium erinaceus; HE) a stârnit un interes substanțial pentru tratamentul propus al depresiei25 și al deficienței cognitive ușoare26 și pentru dovezile preclinice de facilitare a neurogenezei, cu implicații pentru tratarea tulburărilor neurodegenerative27,28. Dovezi recente sugerează că unele microdozatoare combină psilocibina cu HE într-un proces denumit stivuire8. Un studiu transversal efectuat pe peste 4 000 de microdozatori, care a utilizat un eșantion care se suprapune parțial cu cel din studiul de față, a constatat că peste 50 % dintre microdozatorii de psilocibină combinau psilocibina cu diverse substanțe și că HE era cel mai frecvent adaos, urmat de o combinație de niacină (vitamina-B3) și HE8. Deoarece acesta este singurul studiu care raportează stivuirea, generalizabilitatea acestor rezultate este necunoscută. Combinația de HE, B3 și psilocibină a fost popularizată în rețelele informale de informare privind microdozarea pe baza presupunerii că B3 poate facilita biodisponibilitatea psilocibinei și a HE prin vasodilatație29. Efectele benefice atât ale psilocibinei, cât și ale HE au fost propuse pentru a funcționa prin procese legate de BDNF, ridicând posibilitatea unor efecte superaditive30,31. Cu toate acestea, efectele potențiale ale psilocibinei și HE - cu și fără B3 - nu au fost încă investigate în mod oficial, iar popularitatea stivuirii derivă probabil din autoexperimentarea și rapoartele anecdotice.
În concluzie, în ciuda rezultatelor sugestive și a creșterii interesului publicului, literatura empirică rămâne echivocă cu privire la consecințele microdozării. Sunt necesare cercetări suplimentare cu grupuri de control și eșantioane mari care să permită examinarea moderatorilor potențiali, cum ar fi starea de sănătate mintală, vârsta și sexul, pentru a aprecia mai bine consecințele asupra sănătății ale acestui fenomen emergent. În studiul de față, ne propunem să extindem această literatură prin examinarea schimbărilor prospective asociate cu microdozarea psilocibinei în comparație cu un grup de control non-microdozare în domeniile sănătății mintale, dispoziției și funcționării cognitive și psihomotorii. Din cunoștințele noastre, acesta este cel mai mare studiu prospectiv realizat până în prezent privind microdozarea psilocibinei, primul care face distincția între amestecurile de microdozare (de exemplu, stivuire) și printre puținele studii prospective care dezagregă sistematic analizele în funcție de vârstă și de problemele de sănătate mintală.
Tabelul 1 Caracteristicile participanților.
Tabel în mărime naturală
Studiul a constat într-o evaluare de bază completată la începutul studiului și o evaluare de urmărire completată 22-35 de zile mai târziu; programele de evaluare au fost echivalente atât pentru microdozatoare, cât și pentru non-microdozatoare. Evaluările chestionau practicile psihedelice din ultima lună, starea de spirit și sănătatea mintală și prezentau sarcini de testare a procesării cognitive și psihomotorii. Fiecare evaluare a durat 20-30 de minute, cu variabilitate din cauza ramificării, astfel încât multe elemente au fost prezentate doar unui subset de participanți. Consimțământul informat a fost obținut de la toți participanții, studiul a fost aprobat de Consiliul de etică a cercetării al Universității British Columbia (H19-03051) și toate metodele au fost efectuate în conformitate cu orientările și reglementările acestora. Ipotezele și rezultatele nu au fost preînregistrate.
Datele descriptive sunt prezentate în Tabelul 1. Vârsta a fost evaluată categoric și dicotomizată în 55 și peste și sub 55 pentru a evalua diferențele potențiale de grup, luând în considerare în același timp dimensiunile grupului pentru a menține puterea statistică. Prezența preocupărilor legate de sănătatea mintală a fost întrebată cu elementul "Aveți în prezent preocupări psihologice, de sănătate mintală sau de dependență?" Starea de spirit a fost evaluată cu programul de afectare pozitivă și negativă (PANAS)33, o măsură de autoevaluare 20-item cu subscale 10-item care evaluează afectarea pozitivă și negativă. Din cauza unei erori tehnice, un element din subscala negativă a fost exclus; pentru a rezolva acest lucru, scorurile au fost convertite în procente. Depresia, anxietatea și stresul au fost măsurate cu Scala de depresie, anxietate și stres-21 (DASS-21)34, care are trei subscale cu 7 elemente punctate pe o scară de 4 puncte. Sarcinile cognitive și psihomotorii au fost adaptate din kitul de cercetare Apple, care a fost utilizat și validat în mai multe studii mari35,36. Capacitatea psihomotorie a fost măsurată utilizând o versiune adaptată a sarcinii de atingere a degetului37 în care participanții au atins două cercuri adiacente pe ecranul unui dispozitiv iOS într-un model alternativ timp de 10 s folosind degetul arătător și mijlociu al mâinii lor dominante. Protocoale similare de atingere a degetelor pe smartphone au demonstrat o bună validitate predictivă și discriminatorie pentru tulburările neurodegenerative37,38. Intervalul de memorie spațială a fost evaluat cu o versiune adaptată a sarcinii Corsi Block-Tapping39 în care participanții și-au amintit plasarea stimulilor pe o grilă pătrată pe parcursul unei serii limitate în timp de runde de dificultate crescândă40,41. Criteriul utilizat în acest studiu a fost numărul de răspunsuri corecte. Viteza de procesare a fost evaluată cu un test adaptat PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test)42,43, care implică însumarea iterativă a numerelor întregi alternante; numărul total de răspunsuri corecte a fost criteriul.
Modelele au fost construite astfel încât variabilele au fost reținute dacă au prezis rezultatul modelului sau au fost o componentă a unei interacțiuni semnificative de nivel superior. Pentru rezultatele în care a fost identificată o interacțiune Microdose*Time, au fost construite modele factoriale complete, inclusiv interacțiunea tripartită Microdose*Time*Gender și Microdose*Time*Age sau Microdose*Time*Mental Health Concerns și toate efectele principale de nivel inferior și interacțiunea bidirecțională. Analizele suplimentare au eliminat răspunsurile aberante care au depășit două deviații standard de la media grupului respectiv. Un al doilea set de analize suplimentare a exclus participanții care au raportat microdozarea înainte de inițierea studiului pentru a controla potențialele efecte de transfer asociate cu istoricul microdozării. Mai exact, participanții care au raportat o practică activă de microdozare la evaluarea inițială au fost eliminați; astfel, am comparat microdozele care și-au inițiat practica ulterior evaluării inițiale și de urmărire cu cele care nu au microdozat în această perioadă. Pentru a evalua stivuirea, am urmărit aceste analize cu până la trei seturi de analize suplimentare în grupul de microdozare. Aceste analize suplimentare au fost limitate la rezultatele care au evidențiat un efect Microdose*Time pentru a preveni inflația erorii de tip I din cauza testelor multiple. În prima dintre aceste analize,microdozatoarele Psilocybin+HE au fost comparate cu microdozatoarele numai Psilocybin. Un al doilea set de analize a comparatmicrodozatoarele Psilocybin+HE+B3 cu microdozatoarele numai Psilocybin. Ca și în analizele primare, am examinat, de asemenea, efectele moderatoare ale vârstei sau ale preocupărilor legate de sănătatea mintală. În cazurile în care oricare dintre aceste două analize suplimentare a observat efecte semnificative de interacțiune în două sau trei direcții, acestea au fost urmate de o analiză suplimentară finală care a comparatmicrodozele Psilocybin+HE cu Psilocybin+HE+B3. Analizele Chi-pătrat au evaluat subgrupurile pentru echivalență în funcție de vârstă, zilele de microdozare din ultimele luni și doza de microdozare; diferențele în acești factori au fost controlate prin tăierea aleatorie a participanților din subgrupul care a fost disproporționat de mare până când proporțiile grupului au fost observate ca fiind echivalente din punct de vedere statistic45. Cohen's d a fost calculat pentru efecte pentru a facilita interpretarea și a permite compararea dimensiunilor efectului între grupuri și cu cercetările anterioare (Tabelul 2).
Tabelul 2 Microdozatoare versus non-microdozatoare pe parcursul unei luni.
Tabel în mărime naturală
Analizele preliminare au identificat diferențele așteptate în funcție de vârstă; grupul sub 55 a demonstrat performanțe superioare grupului 55 + la toate sarcinile cognitive; pentru testul Tap (Media = 70.48 (33.18) versus 52.60 (29.99); t (1, 863) = 5.05, p< 0.01); pentru PASAT (Media = 33.67(14.21) versus 30.37 (12.92) t (1, 772) = 2.08, p< 0.05) și Spatial Span (Media = 236.25 (51.02) versus 176.88 (58.80); t (1, 943) = 11.00, p< 0.01). Diferențele de referință în funcție de vârstă au fost identificate pentru starea de spirit negativă (medie = 46.89 (16.13) versus 40.64 (16.06); t (1, 1048) = 3.96, p< 0.01), dar nu și starea de spirit pozitivă (medie = 55% (16) versus 55.03% (15.01); t (1, 1048) = - 0.018, p= 0.99). După cum era de așteptat, participanții care au raportat preocupări legate de sănătatea mintală au evidențiat scoruri mai mari pe toate cele trei subscale DASS: Depresie (medie = 10.44 (9.72) versus 18.92 (12); t (1, 1010) = - 11.81, p< 0.01); Anxietate (medie = 6.38 (6.36) versus 11.38 (8.74); t (1, 1010) = 10.09, p< 0.01) și Stres (medie = 13.84 (9.1) versus 20.04 (9.8); t (1, 1010) = 9.61, p< 0.01). Analiza de gen nu a relevat niciun efect principal al genului de-a lungul timpului în niciunul dintre domeniile DASS (Toate F < 1.6, p> 0.20).
Figura 1
Microdozarea și sănătatea mintală. Valorile "Baseline" reflectă media răspunsurilor participanților colectate la 0-7 zile de la inițierea studiului. Valorile "Month-1" reflectă media răspunsurilor participanților colectate la 22-35 de zile de la inițierea studiului.
Imagine în mărime naturală
Interacțiunile dintre grupurile de preocupări legate de sănătatea mintală și microdozare nu au fost semnificative pentru niciunul dintre domenii(toate Microdozare * Preocupări legate de sănătatea mintală * Timp Fs < 1.16; p> 0.10), indicând faptul că efectele principale ale microdozării au fost consecvente în rândul respondenților cu și fără afecțiuni mintale. În rândul microdozelor cu preocupări legate de sănătatea mintală, scorurile privind depresia s-au schimbat de la 18.85 (12.03) la momentul inițial la 11.73 (9.85) la luna 1; pentru anxietate, 11.04 (8.48) la momentul inițial la 7.46 (6.68) la luna 1; și pentru stres, 19.93 (9.71) la momentul inițial la 13.91 (9.02) la luna 1. În rândul respondenților fără un istoric al problemelor de sănătate mintală, scorurile privind depresia s-au schimbat de la 10.40 (9.78) la momentul inițial la 6.65 (7.60) la luna 1; pentru anxietate, 6.53 (6.50) la momentul inițial la 4.81 (5.57) la luna 1; și pentru stres, 13.96 (9.12) la momentul inițial la 9.78 (7.50) la luna 1. Analizele suplimentare au comparat condițiile de stivuire privind modificările scorurilor DASS de depresie, anxietate și stres de la momentul inițial la luna 1. Nu au fost observate diferențe între Microdozatoarele Psilocybin Only șiMicrodozatoarele Psilocybin+HE (toate F < 0.70; p> 0.10). De asemenea, nu au fost identificate diferențe între Psilocybin Only Microdosers și Psilocybin+HE+B3 Microdosers (toate F < 0.77; p> 0.10).
Interacțiunea dintre vârstă, starea microdozei și timp nu a fost semnificativă nici pentru starea de spirit pozitivă(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65), nici pentru starea de spirit negativă(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13 p= 0.24), indicând echivalența efectelor de dispoziție în funcție de vârstă. Analizele de urmărire nu au identificat diferențe semnificative în ceea ce privește schimbările în starea de spirit pozitivă sau negativă de-a lungul timpului între microdozele Psilocybin Only șimicrodozele Psilocybin+HE (toate F < 0.52, p> 0.47) saumicrodozele Psilocybin+HE+B3 (toate F < 2.44, p> 0.12).
Analizele de stivuire între microdozatoare (Fig. 2) nu au găsit nicio interacțiune a Psilocybin only versus psilocybin+HE * Time, sugerând că adăugarea HE nu a avut un impact asupra efectului psilocibinei asupra atingerii degetelor (F (1, 524) = 0.284, b= 0.12, p= 0.67). În schimb, interacțiunea Psilocybin only vs psilocybin+HE+B3*Time a indicat o îmbunătățire relativ mai mare a scorurilor de tap cu adăugarea atât a HE, cât și a B3 la psilocybin (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p< 0.05). Această constatare a fost urmată de examinarea efectului moderator al vârstei, care a identificat o interacțiune Psilocybin only vs psilocybin+HE+B3 * Time *Age (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p= 0.04), ceea ce reflectă faptul că adăugarea HE și B3 a avut un impact în rândul respondenților mai în vârstă, dar nu și în rândul respondenților mai tineri. Analizele suplimentare ale Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Timp au evidențiat o tendință spre semnificație (F (1, 427) = 3.26, b= - 0.56, p= 0.07), iar interacțiunea tridimensională Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Time *Age a fost identificată (F (1, 427) = 6.71, b= 0.66, p= 0.01), indicând faptul că efectele au fost mai pronunțate în rândul respondenților mai în vârstă. Analizele suplimentare de urmărire au indicat că aceste constatări au fost robuste după controlul diferențelor de subgrup în ceea ce privește vârsta, frecvența microdozelor și dozajul microdozelor (toate interacțiunile cu 3 căi Fs > 6.20, p< 0.05).
Figura 2
Scorurile de microdozare și testul Finger tap. Valorile "liniei de bază" reflectă media răspunsurilor participanților colectate la 0-7 zile de la inițierea studiului. Valorile "Month-1" reflectă răspunsurile medii ale participanților colectate la 22-35 de zile de la inițierea studiului. PS se referă la participanții care au microdozat cu psilocibină în absența Crinului de leu (HE). PS + HE se referă la participanții care au microdozat cu psilocibină și HE în absența niacinei (B3). PS + HE + B3 microdoză se referă la participanții care microdozează psilocibina atât cu HE, cât și cu B3. Diferențele în pantele condițiilor de grup au făcut obiectul analizelor de interacțiune Microdose * Time.
Imagine dimensiune completă
Comparațiile dintre microdozatoare și non-microdozatoare în schimbarea de la linia de bază la luna 1 nu au indicat diferențe nici pentru sarcina spațială span (F (1, 944) = 0.24, b= - 0.07, p= 0.63) sau PASAT (F (1, 775) = 0.21, b= 0.02, p= 0.65). Având în vedere această absență a efectelor principale, nu au fost efectuate analize de urmărire.
O contribuție potențială a cercetărilor viitoare cu modele controlate cu placebo ar fi capacitatea de a dezagregă contribuțiile așteptărilor pozitive și ale efectelor placebo. Deși utilizarea noastră a unui grup non-microdosing care a fost echivalent cu microdoserii în ceea ce privește datele demografice și angajamentul față de procedurile de studiu este un punct forte clar, atât microdoserii, cât și non-microdoserii din studiul nostru au fost conștienți de statutul lor de la începutul studiului, ceea ce face imposibilă excluderea contribuțiilor așteptărilor mai mari în rândul grupului microdosing față de grupul non-microdosing. Cu toate acestea, luând în considerare provocările asociate cu desfășurarea RCT în mediul de reglementare restrictiv actual și recunoscând provocările mai largi pentru orbirea eficientă a unui medicament de cercetare cu efecte psihoactive bine cunoscute și distinctive, încurajăm cercetarea să adopte o perspectivă expansivă asupra efectelor placebo putative24. În mod specific, reconsiderarea clinică și studiul psihedelicilor prezintă o oportunitate de a reevalua măsura în care așteptările și efectele psihoactive sincere s-ar putea combina pentru a influența bunăstarea subiectivă în moduri potențial semnificative19.
Impactul microdozării asupra testelor de funcționare cognitivă și psihomotorie a fost mixt și limitat la performanța psihomotorie, fără niciun impact aparent asupra memoriei spațiale sau a vitezei de procesare. În plus, amploarea acestor efecte părea să depindă de vârstă și de combinarea psilocibinei cu HE și B3. Această specificitate pentru performanța psihomotorie și dependența de combinația de constituenți justifică o interpretare prudentă, deoarece literatura de specialitate privind microdozarea și performanța cognitivă este redusă18 și niciun studiu anterior nu s-a axat pe combinația de psilocibină cu alte substanțe presupus active. Într-adevăr, deși eșantionul nostru mare a permis un nou nivel de granularitate în examinarea practicilor distincte în rândul subgrupurilor de microdozatoare legate de vârstă, aceste grupuri au fost totuși relativ mici, ceea ce sporește posibilitatea ca rezultatele noastre de facilitare a testului tap la persoanele peste 55 care microdozează combinația de psilocibină, HE și B3 să fie anormale. În plus, din cauza numărului mic de participanți care au luat B3 fără psilocibină sau HE, ne-a lipsit puterea de a investiga măsura în care aceste constatări au fost determinate de combinația de psilocibină, B3 și HE, spre deosebire de B3 singur. În plus, vârsta a fost colectată categoric, iar vârsta limită de 55 de ani a fost selectată ca o conveniență bazată pe putere; lăsându-ne în imposibilitatea de a determina măsura în care efectele observate ar fi menținute dacă ar fi utilizate alte scoruri de tăiere pentru vârstă. Ca atare, replicarea este necesară înainte de o estimare a implicațiilor clinice potențiale. Cu toate acestea, în cazul în care aceste constatări se dovedesc robuste în diverse eșantioane și investigatori, rezultatele prezente pot reprezenta un prim pas important în dezvoltarea de noi tratamente pentru tulburările neurologice predominante și refractare. În cele din urmă, deși aceste constatări ar putea fi cel mai bine descrise ca fiind sugestive, ele adaugă totuși o credibilitate preliminară rapoartelor anecdotice de beneficii ale combinației specifice de psilocibină, HE și B330.
În plus față de eșantioanele mici în subgrupuri, designul observațional și o abordare în general exploratorie, interpretarea este în continuare limitată de potențiala părtinire a răspunsului legată de auto-selecția și recrutarea participanților prin locuri care sunt favorabile utilizării psihedelice, ceea ce ar fi putut duce la o supra-reprezentare în eșantionul nostru de către persoanele care răspund favorabil la microdozare. Mai mult, indisponibilitatea unei versiuni Android OS a aplicației la momentul studiului a limitat participarea la cei cu acces la dispozitivele Apple. De asemenea, acest studiu nu a investigat influența dozei și a practicilor de dozare asupra rezultatelor. Studiile viitoare cu modele care permit evaluarea atentă a potenței, compoziției și cantității de materiale microdozate vor fi necesare pentru a ne perfecționa înțelegerea influenței acestor factori cheie. De asemenea, efectele adverse și interacțiunile cu antidepresivele și anxioliticele tipice nu au fost evaluate; astfel de date vor fi necesare pentru a ne informa înțelegerea siguranței și acceptabilității microdozării. În lumina acestor limitări, încurajăm cercetările viitoare care utilizează o abordare mai sistematică de recrutare și modele care evaluează doza optimă, cele mai bune practici și efectele adverse asociate cu microdozarea psihedelică.
Joseph Rootman a primit finanțare pentru cercetare de la Quantified Citizen Technologies, care este o companie care produce software pentru cercetarea mobilă descentralizată care a furnizat platforma de colectare a datelor pentru acest studiu. Maggie Kiraga este un angajat al Quantified Citizen. Kalin Harvey este co-fondator și CTO al Quantified Citizen, co-fondator al Psychedelic Data Project, co-fondator și director al Ketamine Assisted Therapy Association of Canada și este, de asemenea, investitor în MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow este membru al consiliului consultativ clinic al Numinus Wellness, o companie care oferă servicii de psihoterapie psihedelică. Pamela Kryskow este remunerată pentru acest rol cu acțiuni Numinus. Ea este consultant voluntar pentru Nectara. Este co-fondator al MycoMedica Life Sciences și face parte din Consiliul consultativ științific și medical. Paul Stamets este investitor în Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC și deține Fungi Perfecti, LLC, care vinde suplimente Lion Mane. El este solicitant al unor brevete în curs de brevetare care combină ciupercile psilocibină, ciupercile Lions Mane și niacina. Eesmyal Santos-Brault este co-fondator și CEO al Quantified Citizen, co-fondator al Psychedelic Data Project și investitor în MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypers este cercetător principal în proiecte de cercetare, printre care nu se numără și studiul de față, sponsorizate de Mindmed și Silopharma, companii care dezvoltă medicamente psihedelice, și este membru plătit al consiliului consultativ științific al Clerkenwell Health. Zach Walsh are o relație de consiliere plătită cu Numinus Wellness și Entheotech BioMedical în ceea ce privește dezvoltarea medicală a medicamentelor psihedelice și este membru al Consiliului consultativ al Asociației multidisciplinare pentru studii psihedelice (MAPS) Canada și MycoMedica Life Sciences.
Rezumat
Microdozarea psilocibinei implică autoadministrarea repetată de ciuperci care conțin psilocibină în doze suficient de mici pentru a nu afecta funcționarea normală. Practicile de microdozare sunt diverse și includ combinarea psilocibinei cu substanțe precum ciupercile coamă de leu (Hericium erinaceus; HE) și niacina (vitamina-B3). Absorbția publică a microdozelor a depășit dovezile, impunând cercetări prospective suplimentare. Folosind un design naturalist, observațional, am urmărit microdozatoarele de psilocibină(n= 953) și comparatorii non-microdozare(n= 180) timp de aproximativ 30 zile și am identificat îmbunătățiri mici și medii ale dispoziției și sănătății mintale care au fost în general consecvente în funcție de sex, vârstă și prezența preocupărilor de sănătate mintală, precum și îmbunătățiri ale performanței psihomotorii care au fost specifice adulților în vârstă. Analizele suplimentare au indicat că combinarea psilocibinei cu HE și B3 nu a avut impact asupra schimbărilor în starea de spirit și sănătatea mintală. Cu toate acestea, în rândul microdozelor în vârstă, combinarea psilocibinei, HE și B3 a fost asociată cu îmbunătățiri psihomotorii în raport cu psilocibina singură și psilocibina și HE. Constatările noastre privind îmbunătățirea stării de spirit și a sănătății mintale asociate cu microdozarea psilocibinei se adaugă studiilor anterioare privind microdozarea psihedelică prin utilizarea unui grup comparator și prin examinarea consecvenței efectelor în funcție de vârstă, sex și sănătate mintală. Constatările privind combinația de psilocibină, HE și B3 sunt noi și subliniază necesitatea unor cercetări suplimentare pentru a confirma și elucida aceste efecte aparente.Introducere
Utilizarea ciupercilor care conțin psilocibină pentru a îmbunătăți sănătatea și bunăstarea are o istorie lungă în diverse culturi1. După secole de suprimare colonială agresivă, manifestată cel mai recent în "războiul împotriva drogurilor" condus de SUA, psilocibina a reapărut în afara contextelor sale indigene tradiționale, ca agent terapeutic pentru tratarea bolilor mintale și creșterea bunăstării. Într-adevăr, discuțiile privind proprietățile medicinale ale ciupercilor psilocibină au proliferat în cultura tradițională nord-americană și europeană în ultimii ani2,3. Acest interes s-a concentrat predominant asupra dozelor suficiente pentru a genera modificări dramatice ale conștiinței; cu toate acestea, utilizarea unor "microdoze" mai mici a devenit, de asemenea, un subiect de interes public și științific substanțial4,5.Microdozarea implică autoadministrarea regulată de substanțe psihedelice în doze suficient de mici pentru a nu afecta funcționarea cognitivă normală6. Cele mai frecvent raportate substanțe utilizate pentru microdozare sunt ciupercile psilocibină și LSD și, într-o mai mică măsură, alte substanțe psihedelice precum mescalina și 2-CB7. Studiile privind microdozarea psilocibinei au identificat practici diverse, dar în general converg către autoadministrarea, de 3-5 ori pe săptămână, a 0,1-0,3 g de ciuperci uscate7,8,9,10,11,12. Îmbunătățirea stării de spirit, a bunăstării emoționale și a cogniției au fost raportate printre principalele motivații pentru microdozare13 și mai multe studii transversale au identificat asocieri între microdozare și îmbunătățiri percepute ale stării de spirit13,14,15,16,17 și ale funcționării cognitive10,11,16, reduceri ale stresului7, depresiei7,9,16 și anxietății7,9,14,18.
Relativ puține studii prospective au evaluat microdozarea. Primul studiu longitudinal privind microdozarea a analizat evaluările zilnice ale 98 de microdozatori timp de 6 săptămâni și a constatat îmbunătățiri tranzitorii acute în domenii largi de funcționare psihologică în zilele de microdozare și reduceri ale stresului, depresiei și distractivității de la momentul inițial până la încheierea studiului. Mai mult, deși concluziile acestui studiu sunt limitate de lipsa unui grup de control fără microdozare, examinările suplimentare au concluzionat că efectele observate nu au fost în concordanță cu ceea ce ar putea fi anticipat pe baza așteptărilor comune legate de microdozare7. Un studiu prospectiv ulterior care a urmărit 81 de microdozători timp de patru săptămâni a raportat, de asemenea, îmbunătățiri în mai multe domenii ale bunăstării psihologice, inclusiv o stabilitate emoțională sporită și o scădere a anxietății și depresiei. Cu toate acestea, analizele suplimentare au sugerat că aceste efecte pozitive pot fi atribuite așteptărilor și au evidențiat necesitatea unor cercetări suplimentare cu participanți de control fără microdozare pentru a distinge mai bine efectele microdozării de efectele placebo și de alte confuzii longitudinale18.
Utilizarea eficientă a placebo a reprezentat o provocare în puținele studii publicate care au încercat un astfel de design în contextul microdozării psihedelice17,19,20. În mod specific, un studiu prospectiv al microdozării care a utilizat o intervenție de auto-orbire pentru a aproxima controlul placebo în rândul a 191 de participanți pe parcursul a 4 săptămâni a identificat îmbunătățiri ale bunăstării emoționale în rândul microdozatorilor, dar a observat că identificarea corectă a condiției a fost raportată de 72% dintre participanți, complicând capacitatea de a estima în mod concludent influența efectelor placebo asupra schimbărilor observate. În mod similar, un studiu încrucișat dublu-orb placebo-control cu 30 de respondenți urmăriți timp de opt săptămâni a identificat niveluri mai ridicate de uimire auto-raportată ca răspuns la experiențele estetice în rândul microdozelor în raport cu controalele. Cu toate acestea, autorii au recunoscut potențialele efecte de confuzie ale ruperii orbului, deoarece două treimi dintre participanți și-au ghicit cu exactitate condiția19. Analiza ulterioară a aceluiași grup de participanți nu a identificat diferențe în ceea ce privește simptomele de anxietate și depresie în rândul microdozelor în raport cu placebo20. Cu toate acestea, studiul a remarcat faptul că experiența anterioară a participanților cu psihedelice, pe lângă nivelurile scăzute de depresie și anxietate, ar fi putut duce la atenuarea efectelor microdozării. În plus, o proporție semnificativă de participanți și-au ghicit corect starea în jumătate din blocurile de încercări, însă efectele aparent nule din studiu pot face ca influența potențială a placebo să fie mai puțin relevantă.
Interzicerea accesului orb și categoria mai largă a efectelor de așteptare sau placebo sunt provocări identificate în interpretarea studiilor privind dozele regulate de substanțe psihedelice21 și pot complica, de asemenea, interpretarea cercetărilor privind microdozarea. De exemplu, studiul longitudinal care a încercat să ajusteze așteptările prin controlul scorurilor la o măsură modificată a așteptărilor privind microdozarea18 a observat că mai mult de 80% dintre participanți au raportat o experiență anterioară de utilizare a substanțelor psihedelice, ceea ce face probabil ca scorurile la măsurarea așteptărilor să fie influențate de experiențele anterioare ale efectelor directe ale drogurilor. Diferențele individuale în răspunsul la medicamente datorate metabolismului și numeroșilor alți factori fac ca efectele farmacologice anterioare ale medicamentelor să fie probabil puternic corelate cu efectele farmacologice directe ulterioare și, ca atare, excluderea parțială (adică controlul pentru) a așteptărilor poate subestima efectele farmacologice directe22,23. În concluzie, studiile longitudinale existente au observat efecte pozitive asociate cu microdozarea, dar nu au fost în măsură să estimeze cu încredere contribuțiile farmacologice directe la aceste efecte. Mai general, separarea efectelor directe ale psihedelicelor de factorii indirecți, cum ar fi setul, decorul, diferențele individuale și așteptările, prezintă provocări epistemologice și practice, iar studiul psihedelicelor poate fi cel mai bine servit prin depășirea unui accent potențial procustian pe orbire și alte abordări pentru maximizarea controlului24. De exemplu, examinarea naturalistă a cohortelor mari oferă oportunități puternice de a examina consecvența efectelor în cadrul subgrupurilor, iar utilizarea unui grup de comparație fără premisa orbirii, dar cu caracteristici demografice similare și niveluri aproximativ echivalente de activități legate de studiu, permite evaluarea impactului microdozării în mod distinct de efectele indirecte, cum ar fi implicarea în studiu, efectele practicii, regresia la medie și alte artefacte potențiale comune cercetării prospective.
În paralel cu interesul crescut pentru microdozarea ciupercilor care conțin psilocibină, se constată o accelerare a interesului pentru alte ciuperci presupus terapeutice. În special, coama de leu (Hericium erinaceus; HE) a stârnit un interes substanțial pentru tratamentul propus al depresiei25 și al deficienței cognitive ușoare26 și pentru dovezile preclinice de facilitare a neurogenezei, cu implicații pentru tratarea tulburărilor neurodegenerative27,28. Dovezi recente sugerează că unele microdozatoare combină psilocibina cu HE într-un proces denumit stivuire8. Un studiu transversal efectuat pe peste 4 000 de microdozatori, care a utilizat un eșantion care se suprapune parțial cu cel din studiul de față, a constatat că peste 50 % dintre microdozatorii de psilocibină combinau psilocibina cu diverse substanțe și că HE era cel mai frecvent adaos, urmat de o combinație de niacină (vitamina-B3) și HE8. Deoarece acesta este singurul studiu care raportează stivuirea, generalizabilitatea acestor rezultate este necunoscută. Combinația de HE, B3 și psilocibină a fost popularizată în rețelele informale de informare privind microdozarea pe baza presupunerii că B3 poate facilita biodisponibilitatea psilocibinei și a HE prin vasodilatație29. Efectele benefice atât ale psilocibinei, cât și ale HE au fost propuse pentru a funcționa prin procese legate de BDNF, ridicând posibilitatea unor efecte superaditive30,31. Cu toate acestea, efectele potențiale ale psilocibinei și HE - cu și fără B3 - nu au fost încă investigate în mod oficial, iar popularitatea stivuirii derivă probabil din autoexperimentarea și rapoartele anecdotice.
În concluzie, în ciuda rezultatelor sugestive și a creșterii interesului publicului, literatura empirică rămâne echivocă cu privire la consecințele microdozării. Sunt necesare cercetări suplimentare cu grupuri de control și eșantioane mari care să permită examinarea moderatorilor potențiali, cum ar fi starea de sănătate mintală, vârsta și sexul, pentru a aprecia mai bine consecințele asupra sănătății ale acestui fenomen emergent. În studiul de față, ne propunem să extindem această literatură prin examinarea schimbărilor prospective asociate cu microdozarea psilocibinei în comparație cu un grup de control non-microdozare în domeniile sănătății mintale, dispoziției și funcționării cognitive și psihomotorii. Din cunoștințele noastre, acesta este cel mai mare studiu prospectiv realizat până în prezent privind microdozarea psilocibinei, primul care face distincția între amestecurile de microdozare (de exemplu, stivuire) și printre puținele studii prospective care dezagregă sistematic analizele în funcție de vârstă și de problemele de sănătate mintală.
Metode
Design și participanți
Am colectat date longitudinale între noiembrie 2019 și mai 2021 de la respondenți auto-selectați (Tabelul 1) extrase dintr-un studiu mai mare de microdozare psihedelică. Eșantionul se suprapune parțial cu un eșantion mult mai mare descris într-un studiu transversal anterior8; dar adaugă participanții recrutați ulterior acestei analize și a exclus participanții care nu au finalizat evaluarea de urmărire la o lună și a căror microdozare nu a inclus psilocibină. Materialele de studiu au fost integrate într-o aplicație disponibilă pentru utilizatorii Apple iOS32 care au îndeplinit criteriile de includere de a fi în vârstă de 18 ani sau mai mult, de a putea citi în limba engleză și de a avea acces la un dispozitiv iOS. Atât microdozele, cât și persoanele care nu se angajează într-o practică de microdozare au fost eligibile pentru participarea la studiu și au fost recrutate simultan prin mass-media legate de utilizarea psihedelică și prin prezentări la evenimente de cercetare și educație psihedelică.Tabelul 1 Caracteristicile participanților.
Tabel în mărime naturală
Studiul a constat într-o evaluare de bază completată la începutul studiului și o evaluare de urmărire completată 22-35 de zile mai târziu; programele de evaluare au fost echivalente atât pentru microdozatoare, cât și pentru non-microdozatoare. Evaluările chestionau practicile psihedelice din ultima lună, starea de spirit și sănătatea mintală și prezentau sarcini de testare a procesării cognitive și psihomotorii. Fiecare evaluare a durat 20-30 de minute, cu variabilitate din cauza ramificării, astfel încât multe elemente au fost prezentate doar unui subset de participanți. Consimțământul informat a fost obținut de la toți participanții, studiul a fost aprobat de Consiliul de etică a cercetării al Universității British Columbia (H19-03051) și toate metodele au fost efectuate în conformitate cu orientările și reglementările acestora. Ipotezele și rezultatele nu au fost preînregistrate.
Datele descriptive sunt prezentate în Tabelul 1. Vârsta a fost evaluată categoric și dicotomizată în 55 și peste și sub 55 pentru a evalua diferențele potențiale de grup, luând în considerare în același timp dimensiunile grupului pentru a menține puterea statistică. Prezența preocupărilor legate de sănătatea mintală a fost întrebată cu elementul "Aveți în prezent preocupări psihologice, de sănătate mintală sau de dependență?" Starea de spirit a fost evaluată cu programul de afectare pozitivă și negativă (PANAS)33, o măsură de autoevaluare 20-item cu subscale 10-item care evaluează afectarea pozitivă și negativă. Din cauza unei erori tehnice, un element din subscala negativă a fost exclus; pentru a rezolva acest lucru, scorurile au fost convertite în procente. Depresia, anxietatea și stresul au fost măsurate cu Scala de depresie, anxietate și stres-21 (DASS-21)34, care are trei subscale cu 7 elemente punctate pe o scară de 4 puncte. Sarcinile cognitive și psihomotorii au fost adaptate din kitul de cercetare Apple, care a fost utilizat și validat în mai multe studii mari35,36. Capacitatea psihomotorie a fost măsurată utilizând o versiune adaptată a sarcinii de atingere a degetului37 în care participanții au atins două cercuri adiacente pe ecranul unui dispozitiv iOS într-un model alternativ timp de 10 s folosind degetul arătător și mijlociu al mâinii lor dominante. Protocoale similare de atingere a degetelor pe smartphone au demonstrat o bună validitate predictivă și discriminatorie pentru tulburările neurodegenerative37,38. Intervalul de memorie spațială a fost evaluat cu o versiune adaptată a sarcinii Corsi Block-Tapping39 în care participanții și-au amintit plasarea stimulilor pe o grilă pătrată pe parcursul unei serii limitate în timp de runde de dificultate crescândă40,41. Criteriul utilizat în acest studiu a fost numărul de răspunsuri corecte. Viteza de procesare a fost evaluată cu un test adaptat PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test)42,43, care implică însumarea iterativă a numerelor întregi alternante; numărul total de răspunsuri corecte a fost criteriul.
Analize statistice
Modelele cu efecte liniare mixte au fost generate pe 8 rezultate: depresie DASS, anxietate DASS, stres DASS, PANAS pozitiv, PANAS negativ, numărul de atingeri la testul finger tap, scorul spațial și scorul PASAT. Modelarea pe mai multe niveluri a fost selectată pentru analiză pentru capacitatea sa de a testa simultan diferențele între grupuri și în cadrul grupului, de a încorpora observații inegal distanțate între participanți, așa cum a fost comun în studiul de față, și pentru robustețea sa față de inflația erorilor de tip I care rezultă din teste multiple44. Toate modelele au inclus efectul continuu al timpului (zile de la răspunsul inițial) și factorul dihotomic al grupului de microdoze(non-microdozele codificate ca 0, microdozele codificate ca 1). Pentru a construi modele parcimonioase și a menține subgrupuri de dimensiuni adecvate, în modele a fost inclus un singur moderator suplimentar. Vârsta a fost examinată ca moderator pentru testele de funcționare cognitivă și starea de spirit, în timp ce, având în vedere relevanța sa pentru domeniile DASS de depresie, anxietate și stres, prezența problemelor de sănătate mintală a fost examinată în locul vârstei ca moderator în cele trei modele care au examinat scorurile DASS. În mod specific, vârsta a fost introdusă ca o variabilă dihotomică între persoane în modelele cu PANAS; finger tap, PASAT și testele spațiale, iar problemele de sănătate mintală au fost incluse în modelele cu domeniile DASS.Modelele au fost construite astfel încât variabilele au fost reținute dacă au prezis rezultatul modelului sau au fost o componentă a unei interacțiuni semnificative de nivel superior. Pentru rezultatele în care a fost identificată o interacțiune Microdose*Time, au fost construite modele factoriale complete, inclusiv interacțiunea tripartită Microdose*Time*Gender și Microdose*Time*Age sau Microdose*Time*Mental Health Concerns și toate efectele principale de nivel inferior și interacțiunea bidirecțională. Analizele suplimentare au eliminat răspunsurile aberante care au depășit două deviații standard de la media grupului respectiv. Un al doilea set de analize suplimentare a exclus participanții care au raportat microdozarea înainte de inițierea studiului pentru a controla potențialele efecte de transfer asociate cu istoricul microdozării. Mai exact, participanții care au raportat o practică activă de microdozare la evaluarea inițială au fost eliminați; astfel, am comparat microdozele care și-au inițiat practica ulterior evaluării inițiale și de urmărire cu cele care nu au microdozat în această perioadă. Pentru a evalua stivuirea, am urmărit aceste analize cu până la trei seturi de analize suplimentare în grupul de microdozare. Aceste analize suplimentare au fost limitate la rezultatele care au evidențiat un efect Microdose*Time pentru a preveni inflația erorii de tip I din cauza testelor multiple. În prima dintre aceste analize,microdozatoarele Psilocybin+HE au fost comparate cu microdozatoarele numai Psilocybin. Un al doilea set de analize a comparatmicrodozatoarele Psilocybin+HE+B3 cu microdozatoarele numai Psilocybin. Ca și în analizele primare, am examinat, de asemenea, efectele moderatoare ale vârstei sau ale preocupărilor legate de sănătatea mintală. În cazurile în care oricare dintre aceste două analize suplimentare a observat efecte semnificative de interacțiune în două sau trei direcții, acestea au fost urmate de o analiză suplimentară finală care a comparatmicrodozele Psilocybin+HE cu Psilocybin+HE+B3. Analizele Chi-pătrat au evaluat subgrupurile pentru echivalență în funcție de vârstă, zilele de microdozare din ultimele luni și doza de microdozare; diferențele în acești factori au fost controlate prin tăierea aleatorie a participanților din subgrupul care a fost disproporționat de mare până când proporțiile grupului au fost observate ca fiind echivalente din punct de vedere statistic45. Cohen's d a fost calculat pentru efecte pentru a facilita interpretarea și a permite compararea dimensiunilor efectului între grupuri și cu cercetările anterioare (Tabelul 2).
Tabelul 2 Microdozatoare versus non-microdozatoare pe parcursul unei luni.
Tabel în mărime naturală
Rezultate
Microdozele au fost mai susceptibile decât non-microdozele de a fi mai în vârstă(x2(2, N = 1133) = 22.13, p< 0.01), de etnie albă(x2(1, N = 1133) = 4.62, p= 0.03) și să raporteze un loc de muncă cu normă întreagă(x2(3, N = 1122) = 11.83, p< 0.01); grupurile au fost echivalente în toate celelalte domenii demografice (toate x2's< 6.03, toate p's> 0.05; a se vedea Tabelul 1). Comparațiile între microdozele de dozare și zilele de microdozare din ultimele luni nu au găsit diferențe în funcție de vârstă (zile: x2(2, N = 953) = 3.37, p= 0.19; doză: x2(2, N = 953) = 3.31, p= 0.19) și preocupări de sănătate mintală (zile: x2(2, N = 931) = 0.71, p= 0.70; doză: x2(2, N = 931) = 0.21, p= 0.90).Analizele preliminare au identificat diferențele așteptate în funcție de vârstă; grupul sub 55 a demonstrat performanțe superioare grupului 55 + la toate sarcinile cognitive; pentru testul Tap (Media = 70.48 (33.18) versus 52.60 (29.99); t (1, 863) = 5.05, p< 0.01); pentru PASAT (Media = 33.67(14.21) versus 30.37 (12.92) t (1, 772) = 2.08, p< 0.05) și Spatial Span (Media = 236.25 (51.02) versus 176.88 (58.80); t (1, 943) = 11.00, p< 0.01). Diferențele de referință în funcție de vârstă au fost identificate pentru starea de spirit negativă (medie = 46.89 (16.13) versus 40.64 (16.06); t (1, 1048) = 3.96, p< 0.01), dar nu și starea de spirit pozitivă (medie = 55% (16) versus 55.03% (15.01); t (1, 1048) = - 0.018, p= 0.99). După cum era de așteptat, participanții care au raportat preocupări legate de sănătatea mintală au evidențiat scoruri mai mari pe toate cele trei subscale DASS: Depresie (medie = 10.44 (9.72) versus 18.92 (12); t (1, 1010) = - 11.81, p< 0.01); Anxietate (medie = 6.38 (6.36) versus 11.38 (8.74); t (1, 1010) = 10.09, p< 0.01) și Stres (medie = 13.84 (9.1) versus 20.04 (9.8); t (1, 1010) = 9.61, p< 0.01). Analiza de gen nu a relevat niciun efect principal al genului de-a lungul timpului în niciunul dintre domeniile DASS (Toate F < 1.6, p> 0.20).
Depresie, anxietate, stres
Comparațiile dintre microdoze și non-microdoze în schimbarea de la valoarea inițială la luna-1(Microdoză * timp) au indicat îmbunătățiri mai mari în rândul microdozelor în domeniile DASS de depresie(F (1, 1019) = 17.91, b= 0.12, p< 0.01), Anxietate(F (1, 1017) = 18.33, b= 0.08, p< 0.01) și Stres(F (1, 1016) = 15.60, b= 0.08, p< 0.01) (Fig. 1; Tabelul 2). Aceste efecte au rămas consecvente după eliminarea 124, 82 și 75 outliers în cadrul domeniilor Depresie, Anxietate și Stres, respectiv pentru scorurile care depășesc deviațiile standard 2 de la medie(toate Microdose * timp F > 7.99 p< 0.01) și în analizele paralele limitate la participanții 594 care nu au raportat microdozarea înainte de linia de bază(toate Microdose * timp F > 4.17, p< 0.05). Am identificat o interacțiune Microdoză * Sex * Timp, astfel încât efectul microdozei în timp sa dovedit a fi moderat de sex în depresia DASS . În mod specific, reducerile legate de microdoze în depresie au fost mai puternice în rândul femeilor decât în rândul bărbaților(F (1, 1016) = 6.61, b= 0.17, p= 0.01). Nu a fost identificată nicio interacțiune Microdose * Gender * Time pentru anxietatea DASS(F (1, 1024) = 1.14, b= 0.46, p= 0.29) sau stresul DASS(F (1, 1023) = 0.90, b= 0.05, p= 0.34).Figura 1
Microdozarea și sănătatea mintală. Valorile "Baseline" reflectă media răspunsurilor participanților colectate la 0-7 zile de la inițierea studiului. Valorile "Month-1" reflectă media răspunsurilor participanților colectate la 22-35 de zile de la inițierea studiului.
Imagine în mărime naturală
Interacțiunile dintre grupurile de preocupări legate de sănătatea mintală și microdozare nu au fost semnificative pentru niciunul dintre domenii(toate Microdozare * Preocupări legate de sănătatea mintală * Timp Fs < 1.16; p> 0.10), indicând faptul că efectele principale ale microdozării au fost consecvente în rândul respondenților cu și fără afecțiuni mintale. În rândul microdozelor cu preocupări legate de sănătatea mintală, scorurile privind depresia s-au schimbat de la 18.85 (12.03) la momentul inițial la 11.73 (9.85) la luna 1; pentru anxietate, 11.04 (8.48) la momentul inițial la 7.46 (6.68) la luna 1; și pentru stres, 19.93 (9.71) la momentul inițial la 13.91 (9.02) la luna 1. În rândul respondenților fără un istoric al problemelor de sănătate mintală, scorurile privind depresia s-au schimbat de la 10.40 (9.78) la momentul inițial la 6.65 (7.60) la luna 1; pentru anxietate, 6.53 (6.50) la momentul inițial la 4.81 (5.57) la luna 1; și pentru stres, 13.96 (9.12) la momentul inițial la 9.78 (7.50) la luna 1. Analizele suplimentare au comparat condițiile de stivuire privind modificările scorurilor DASS de depresie, anxietate și stres de la momentul inițial la luna 1. Nu au fost observate diferențe între Microdozatoarele Psilocybin Only șiMicrodozatoarele Psilocybin+HE (toate F < 0.70; p> 0.10). De asemenea, nu au fost identificate diferențe între Psilocybin Only Microdosers și Psilocybin+HE+B3 Microdosers (toate F < 0.77; p> 0.10).
Umor
Constatările pe ambele subscale PANAS au reflectat cele ale DASS. În raport cu non-microdoserii, microdoserii au prezentat creșteri mai mari ale dispoziției pozitive de la linia de bază la luna-1 (F (1, 1058) = 59.98, b= - 0.32, p< 0.01) și scăderi mai mari ale dispoziției negative pe durata studiului (F (1, 1059) = 33.76, b= 0.23, p< 0.01). Aceste efecte au rămas consecvente în urma eliminării răspunsurilor outlier 75 și 76 în cadrul domeniilor de dispoziție pozitivă și negativă, respectiv pentru scorurile care au depășit două deviații standard peste sau sub medie(toate Microdose * timp F > 26.32; p< 0.01) și printre participanții 479 care au fost microdozați la momentul inițierii studiului(toate Microdose * timp F > 22.05; p< 0.01). În plus, analizele moderatoare au indicat că aceste efecte au rămas stabile în funcție de sex(toate Microdose * Sex * Timp F < 1.94; p> 0.05).Interacțiunea dintre vârstă, starea microdozei și timp nu a fost semnificativă nici pentru starea de spirit pozitivă(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65), nici pentru starea de spirit negativă(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13 p= 0.24), indicând echivalența efectelor de dispoziție în funcție de vârstă. Analizele de urmărire nu au identificat diferențe semnificative în ceea ce privește schimbările în starea de spirit pozitivă sau negativă de-a lungul timpului între microdozele Psilocybin Only șimicrodozele Psilocybin+HE (toate F < 0.52, p> 0.47) saumicrodozele Psilocybin+HE+B3 (toate F < 2.44, p> 0.12).
Performanța psihomotorie și cogniția
Analizele testului finger tap au identificat un efect principal pentru microdozare, astfel încât microdozele au demonstrat o schimbare mai pozitivă în performanță decât non-microdozele (F (1, 886) = 9.09, b= - 0.24, p= 0.03; Tabelul 2). Analizele suplimentare nu au relevat o interacțiune semnificativă în 3 direcții între microdozare, gen și timp, indicând faptul că efectele microdozării au fost consecvente în funcție de gen(F= 0.26, b= 0.94, p= 0.61). Efectul microdozării asupra scorului robinetului în timp a fost robust la eliminarea răspunsurilor 16 outlier cu scoruri 2 deviații standard de la medie(Microdose * Time F= 7.23, b= - 0.21, p= 0.07), iar efectele tratamentului au rămas consecvente atunci când eșantionul de studiu a fost limitat la participanții 515 care nu au fost microdozați la momentul inițial(Microdose * Time F= 5.07, b= 0.22, p= 0.03). În cele din urmă, interacțiunea dintre Microdose * Time * Age nu a fost semnificativă(F= 3.41, b= 0.43, p= 0.06), indicând faptul că efectul microdozării a fost consecvent în funcție de vârstă.Analizele de stivuire între microdozatoare (Fig. 2) nu au găsit nicio interacțiune a Psilocybin only versus psilocybin+HE * Time, sugerând că adăugarea HE nu a avut un impact asupra efectului psilocibinei asupra atingerii degetelor (F (1, 524) = 0.284, b= 0.12, p= 0.67). În schimb, interacțiunea Psilocybin only vs psilocybin+HE+B3*Time a indicat o îmbunătățire relativ mai mare a scorurilor de tap cu adăugarea atât a HE, cât și a B3 la psilocybin (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p< 0.05). Această constatare a fost urmată de examinarea efectului moderator al vârstei, care a identificat o interacțiune Psilocybin only vs psilocybin+HE+B3 * Time *Age (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p= 0.04), ceea ce reflectă faptul că adăugarea HE și B3 a avut un impact în rândul respondenților mai în vârstă, dar nu și în rândul respondenților mai tineri. Analizele suplimentare ale Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Timp au evidențiat o tendință spre semnificație (F (1, 427) = 3.26, b= - 0.56, p= 0.07), iar interacțiunea tridimensională Psilocybin+HE vs psilocybin+HE+B3 * Time *Age a fost identificată (F (1, 427) = 6.71, b= 0.66, p= 0.01), indicând faptul că efectele au fost mai pronunțate în rândul respondenților mai în vârstă. Analizele suplimentare de urmărire au indicat că aceste constatări au fost robuste după controlul diferențelor de subgrup în ceea ce privește vârsta, frecvența microdozelor și dozajul microdozelor (toate interacțiunile cu 3 căi Fs > 6.20, p< 0.05).
Figura 2
Scorurile de microdozare și testul Finger tap. Valorile "liniei de bază" reflectă media răspunsurilor participanților colectate la 0-7 zile de la inițierea studiului. Valorile "Month-1" reflectă răspunsurile medii ale participanților colectate la 22-35 de zile de la inițierea studiului. PS se referă la participanții care au microdozat cu psilocibină în absența Crinului de leu (HE). PS + HE se referă la participanții care au microdozat cu psilocibină și HE în absența niacinei (B3). PS + HE + B3 microdoză se referă la participanții care microdozează psilocibina atât cu HE, cât și cu B3. Diferențele în pantele condițiilor de grup au făcut obiectul analizelor de interacțiune Microdose * Time.
Imagine dimensiune completă
Comparațiile dintre microdozatoare și non-microdozatoare în schimbarea de la linia de bază la luna 1 nu au indicat diferențe nici pentru sarcina spațială span (F (1, 944) = 0.24, b= - 0.07, p= 0.63) sau PASAT (F (1, 775) = 0.21, b= 0.02, p= 0.65). Având în vedere această absență a efectelor principale, nu au fost efectuate analize de urmărire.
Discuții
Constatările acestui studiu contribuie la literatura în creștere privind microdozarea în mai multe moduri. În primul rând, deși designul studiului nostru diferă substanțial de designul relativ puținelor studii longitudinale anterioare privind microdozarea psihedelicelor - în special în ceea ce privește încercările de a lua în considerare influența potențială a așteptărilor - constatările noastre privind îmbunătățirea dispoziției și reducerea simptomelor de depresie, anxietate și stres sunt totuși, în general, similare în direcție și dimensiune cu efectele pozitive mici până la medii neajustate raportate în aceste investigații7,17,18. Din cunoștințele noastre, acesta este cel mai mare studiu longitudinal realizat până în prezent privind microdozarea psilocibinei și unul dintre puținele studii care implică un grup de control17,18,19,20. În lumina acestor puncte forte metodologice, comparabilitatea constatărilor noastre cu cele ale cercetărilor anterioare din diverse locații și cu diferite metodologii sugerează o asociere relativ consistentă între microdozare și îmbunătățirea sănătății mintale. În special, subgrupul de respondenți care au raportat probleme de sănătate mintală în momentul evaluării inițiale a prezentat o reducere medie a simptomelor depresive care a dus la o schimbare de la depresie moderată la depresie ușoară după aproximativ 30 de zile de microdozare cu substanțe psihedelice46. Având în vedere costurile uriașe pentru sănătate și omniprezența depresiei, precum și proporția considerabilă de pacienți care nu răspund la tratamentele existente, potențialul unei alte abordări pentru a aborda această tulburare mortală merită o atenție deosebită. Posibilitatea ca microdozarea psilocibinei să ofere un mijloc de a îmbunătăți depresia și anxietatea indică în mod clar necesitatea unor cercetări suplimentare pentru a stabili mai ferm natura relației dintre microdozare, starea de spirit și sănătatea mintală și măsura în care aceste efecte sunt direct atribuibile psilocibinei.O contribuție potențială a cercetărilor viitoare cu modele controlate cu placebo ar fi capacitatea de a dezagregă contribuțiile așteptărilor pozitive și ale efectelor placebo. Deși utilizarea noastră a unui grup non-microdosing care a fost echivalent cu microdoserii în ceea ce privește datele demografice și angajamentul față de procedurile de studiu este un punct forte clar, atât microdoserii, cât și non-microdoserii din studiul nostru au fost conștienți de statutul lor de la începutul studiului, ceea ce face imposibilă excluderea contribuțiilor așteptărilor mai mari în rândul grupului microdosing față de grupul non-microdosing. Cu toate acestea, luând în considerare provocările asociate cu desfășurarea RCT în mediul de reglementare restrictiv actual și recunoscând provocările mai largi pentru orbirea eficientă a unui medicament de cercetare cu efecte psihoactive bine cunoscute și distinctive, încurajăm cercetarea să adopte o perspectivă expansivă asupra efectelor placebo putative24. În mod specific, reconsiderarea clinică și studiul psihedelicilor prezintă o oportunitate de a reevalua măsura în care așteptările și efectele psihoactive sincere s-ar putea combina pentru a influența bunăstarea subiectivă în moduri potențial semnificative19.
Impactul microdozării asupra testelor de funcționare cognitivă și psihomotorie a fost mixt și limitat la performanța psihomotorie, fără niciun impact aparent asupra memoriei spațiale sau a vitezei de procesare. În plus, amploarea acestor efecte părea să depindă de vârstă și de combinarea psilocibinei cu HE și B3. Această specificitate pentru performanța psihomotorie și dependența de combinația de constituenți justifică o interpretare prudentă, deoarece literatura de specialitate privind microdozarea și performanța cognitivă este redusă18 și niciun studiu anterior nu s-a axat pe combinația de psilocibină cu alte substanțe presupus active. Într-adevăr, deși eșantionul nostru mare a permis un nou nivel de granularitate în examinarea practicilor distincte în rândul subgrupurilor de microdozatoare legate de vârstă, aceste grupuri au fost totuși relativ mici, ceea ce sporește posibilitatea ca rezultatele noastre de facilitare a testului tap la persoanele peste 55 care microdozează combinația de psilocibină, HE și B3 să fie anormale. În plus, din cauza numărului mic de participanți care au luat B3 fără psilocibină sau HE, ne-a lipsit puterea de a investiga măsura în care aceste constatări au fost determinate de combinația de psilocibină, B3 și HE, spre deosebire de B3 singur. În plus, vârsta a fost colectată categoric, iar vârsta limită de 55 de ani a fost selectată ca o conveniență bazată pe putere; lăsându-ne în imposibilitatea de a determina măsura în care efectele observate ar fi menținute dacă ar fi utilizate alte scoruri de tăiere pentru vârstă. Ca atare, replicarea este necesară înainte de o estimare a implicațiilor clinice potențiale. Cu toate acestea, în cazul în care aceste constatări se dovedesc robuste în diverse eșantioane și investigatori, rezultatele prezente pot reprezenta un prim pas important în dezvoltarea de noi tratamente pentru tulburările neurologice predominante și refractare. În cele din urmă, deși aceste constatări ar putea fi cel mai bine descrise ca fiind sugestive, ele adaugă totuși o credibilitate preliminară rapoartelor anecdotice de beneficii ale combinației specifice de psilocibină, HE și B330.
În plus față de eșantioanele mici în subgrupuri, designul observațional și o abordare în general exploratorie, interpretarea este în continuare limitată de potențiala părtinire a răspunsului legată de auto-selecția și recrutarea participanților prin locuri care sunt favorabile utilizării psihedelice, ceea ce ar fi putut duce la o supra-reprezentare în eșantionul nostru de către persoanele care răspund favorabil la microdozare. Mai mult, indisponibilitatea unei versiuni Android OS a aplicației la momentul studiului a limitat participarea la cei cu acces la dispozitivele Apple. De asemenea, acest studiu nu a investigat influența dozei și a practicilor de dozare asupra rezultatelor. Studiile viitoare cu modele care permit evaluarea atentă a potenței, compoziției și cantității de materiale microdozate vor fi necesare pentru a ne perfecționa înțelegerea influenței acestor factori cheie. De asemenea, efectele adverse și interacțiunile cu antidepresivele și anxioliticele tipice nu au fost evaluate; astfel de date vor fi necesare pentru a ne informa înțelegerea siguranței și acceptabilității microdozării. În lumina acestor limitări, încurajăm cercetările viitoare care utilizează o abordare mai sistematică de recrutare și modele care evaluează doza optimă, cele mai bune practici și efectele adverse asociate cu microdozarea psihedelică.
Referințe
- Carod-Artal, F. J. Medicamente halucinogene în culturile precolumbiene mesoamericane (ediția în limba engleză). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Microdozare: Oamenii care iau LSD cu micul dejun. BBC News. BBC News (2017). Disponibil la: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. How LSD Saved One Woman's Marriage (Cum LSD a salvat căsnicia unei femei). New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Ar putea microdozarea psihedelicelor să fie sigură și benefică? O explorare inițială. J. Droguri psihoactive https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Articolul PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Siguranța potențială, beneficiile și influența efectului placebo în microdozarea medicamentelor psihedelice: O revizuire sistematică. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Articolul PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. și colab. Microdozarea substanțelor psihedelice: Mai multe întrebări decât răspunsuri? O prezentare generală și sugestii pentru cercetări viitoare. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. Un studiu sistematic al microdozării psihedelicilor. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Adulții care microdozează psihedelice raportează motivații legate de sănătate și niveluri mai scăzute de anxietate și depresie în comparație cu non-microdozele. Nature: Sci. Rep.. https://doi.org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Microdozare psihedelică: Prevalență și efecte subiective. J. Droguri psihoactive https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Microdozarea psihedelică: O analiză subreddit. J. Droguri psihoactive https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Articolul PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. și colab. Microdozarea psihedelicelor: Demografie, practici și comorbidități psihiatrice. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Articolul PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motive și efecte secundare ale microdozării cu psihedelice în rândul utilizatorilor. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. și colab. Microdozarea psihedelicelor: Diferențe de personalitate, sănătate mintală și creativitate la microdozatoare. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Articolul PubMed Google Scholar - Lea, T. și colab. Rezultatele percepute ale microdozării psihedelice ca terapii autogestionate pentru tulburări mintale și de consum de substanțe. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Articol PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Substanțe puternice în cantități mici: Un studiu de interviu privind microdozarea psihedelică. NAD Nord. Stud. Alcool Droguri https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Articol Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Identitatea narativă, raționalitatea și microdozarea psihedelicelor clasice. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Articolul PubMed Google Scholar - Szigeti, B. și colab. Știință cetățenească auto-orbitoare pentru a explora microdozarea psihedelică. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
ArticolulCAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. și colab. Așteptările pozitive prezic rezultate îmbunătățite ale sănătății mintale legate de microdozarea psihedelică. Sci. Rep. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. și colab. Efectele microdozării psilocibinei asupra experiențelor de uimire și estetice: Un studiu preînregistrat pe teren și în laborator. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. și colab. Microdozarea psilocibinei nu afectează simptomele și procesarea legate de emoții: Un studiu preînregistrat pe teren și în laborator. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Articol Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Confuzii de orbire și așteptare în studiile controlate randomizate psihedelice. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Articol PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Pericolele partialing redux: Cazul triadei întunecate. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Articolul PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. Pericolele partializării: povestiri de precauție din agresiune și psihopatie. Evaluare 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Cine este orb în cercetarea psihedelică? Scrisoare către editor cu privire la: confuziile de orbire și de așteptare în studiile controlate randomizate psihedelice. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Articolul PubMed Google Scholar - Nagano, M. și colab. Reducerea depresiei și a anxietății prin consumul de 4 săptămâni Hericium erinaceus. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Articol PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Îmbunătățirea efectelor ciupercii Yamabushitake asupra deficienței cognitive ușoare. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. și colab. Hericium erinaceus mycelium îmbogățit cu Erinacine A ameliorează patologiile legate de boala Alzheimer la șoarecii transgenici APPswe/PS1dE9. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exercită un efect neuroprotector în boala Parkinson - modele in vitro și in vivo. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Articol Google Scholar - Stamets, P. Ciupercile psilocibine și micologia conștiinței. (Discuție invitată la Psychedelic Science, 2017).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psihedelice și neuroplasticitate: O revizuire sistematică care deslușește fundamentele biologice ale psihedelicelor. Front. Psihiatrie https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Hericium erinaceus îmbunătățește starea de spirit și tulburările de somn la pacienții afectați de supraponderalitate sau obezitate: Ar putea pro-BDNF și BDNF circulante să fie biomarkeri potențiali? Bazat pe dovezi Complement. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Articol Google Scholar - Cetățean cuantificat. Quantified Citizen (Versiuni 1.1.-1.2.1.) [Aplicație mobilă]. Magazinul de aplicații Apple. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Dezvoltarea și validarea unor măsuri scurte de afectare pozitivă și negativă: Scalele PANAS. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Articolul PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. Structura stărilor emoționale negative: Compararea scalelor de stres de depresie și anxietate (DASS) cu inventarele de depresie și anxietate Beck. Behav. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967 (94)00075-U (1995).
Articolul PubMed Google Scholar - Bot, B. M. și colab. Studiul mPower, boala Parkinson date mobile colectate utilizând ResearchKit. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Back on track": Un studiu observațional al aplicației mobile utilizând cadrul researchkit al apple. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. și colab. Un studiu de validare a unei aplicații de tapotare a degetelor bazate pe smartphone pentru evaluarea cantitativă a bradikineziei în boala Parkinson. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. și colab. Identificarea și cuantificarea handicapului neurologic prin intermediul smartphone-ului. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Memoria umană și regiunea temporală medială a creierului. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Date normative de dezvoltare pentru sarcina Corsi Block-Tapping. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Articolul PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Implementarea și testarea sarcinii Corsi block-tapping pentru tablete digitale. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Articolul PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D. și Sampson, H. Efectele psihologice ale contuziei. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. O revizuire cuprinzătoare a testului de adiție serială auditivă paced (PASAT). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Articolul PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. De ce (de obicei) nu trebuie să ne facem griji cu privire la comparațiile multiple. J. Res. Educ. Eff. https://doi.org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Articol Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducerea biasului în studiile observaționale utilizând subclasificarea pe scorul de propensiune. J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Articol Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual pentru Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Scholar
Acknowledgements
Am dori să îi mulțumim lui Jim Fadiman pentru consultările sale cu privire la acest proiect și pentru munca sa de pionierat privind microdozarea în general. De asemenea, am dori să recunoaștem sprijinul tehnic pe care l-am primit de la întreaga echipă Quantified Citizen, în special eforturile lui Delano Mandelbaum. În plus, apreciem consultanța pentru proiect din partea lui Renee Davis, Zolton Bair, Chase Beathard de la Fungi Perfecti. În cele din urmă, am dori să recunoaștem sprijinul financiar al autorului principal, Joseph Rootman, printr-un grant co-contribuit de Mitacs și Quantified CitizenInformații despre autor
Autori și afilieri
- Departamentul de Psihologie, Universitatea British Columbia, Kelowna, BC, Canada
Joseph M. Rootman & Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc, Vancouver, BC, Canada
Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault - Departamentul de medicină de familie, Universitatea British Columbia, Vancouver, BC, Canada
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, SUA
Paul Stamets - Departamentul de Neuropsihologie și Psihofarmacologie, Facultatea de Psihologie și Neuroștiințe, Universitatea Maastricht, Maastricht, Țările de Jos
Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers
Contribuții
J.R. a conceput studiul, a analizat datele, a redactat parțial prima versiune a manuscrisului, a creat referințele și a editat manuscrisul. M.K. A consultat cu privire la analiza datelor, a redactat parțial prima versiune a manuscrisului și a editat manuscrisul. P.K. a conceput studiul, a redactat parțial prima versiune a manuscrisului și a editat manuscrisul. K.H. a conceput studiul, a orchestrat colectarea datelor, a redactat parțial prima versiune a manuscrisului și a editat manuscrisul. P.S. a conceput studiul, a scris parțial prima versiune a manuscrisului și a editat manuscrisul. E.S.B. a conceput studiul, a orchestrat colectarea datelor, a scris parțial prima versiune a manuscrisului și a editat manuscrisul. K.P.C.K. a scris parțial prima versiune a manuscrisului și a editat manuscrisul. Z.W a proiectat studiul, a scris parțial prima versiune a manuscrisului și a editat manuscrisul.Autor corespondent
Corespondență către Joseph M. Rootman.Declarații etice
Interese concurente
Joseph Rootman a primit finanțare pentru cercetare de la Quantified Citizen Technologies, care este o companie care produce software pentru cercetarea mobilă descentralizată care a furnizat platforma de colectare a datelor pentru acest studiu. Maggie Kiraga este un angajat al Quantified Citizen. Kalin Harvey este co-fondator și CTO al Quantified Citizen, co-fondator al Psychedelic Data Project, co-fondator și director al Ketamine Assisted Therapy Association of Canada și este, de asemenea, investitor în MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow este membru al consiliului consultativ clinic al Numinus Wellness, o companie care oferă servicii de psihoterapie psihedelică. Pamela Kryskow este remunerată pentru acest rol cu acțiuni Numinus. Ea este consultant voluntar pentru Nectara. Este co-fondator al MycoMedica Life Sciences și face parte din Consiliul consultativ științific și medical. Paul Stamets este investitor în Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC și deține Fungi Perfecti, LLC, care vinde suplimente Lion Mane. El este solicitant al unor brevete în curs de brevetare care combină ciupercile psilocibină, ciupercile Lions Mane și niacina. Eesmyal Santos-Brault este co-fondator și CEO al Quantified Citizen, co-fondator al Psychedelic Data Project și investitor în MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypers este cercetător principal în proiecte de cercetare, printre care nu se numără și studiul de față, sponsorizate de Mindmed și Silopharma, companii care dezvoltă medicamente psihedelice, și este membru plătit al consiliului consultativ științific al Clerkenwell Health. Zach Walsh are o relație de consiliere plătită cu Numinus Wellness și Entheotech BioMedical în ceea ce privește dezvoltarea medicală a medicamentelor psihedelice și este membru al Consiliului consultativ al Asociației multidisciplinare pentru studii psihedelice (MAPS) Canada și MycoMedica Life Sciences.