Potențialul terapeutic al substanțelor psihedelice în tratamentul tulburărilor psihiatrice sau de consum de substanțe este cunoscut de zeci de ani. Cu toate acestea, motivele pentru care substanțele psihedelice prezintă rezultate uimitoare nu sunt atât de evidente. Această publicație se concentrează pe examinarea neuroplasticității induse de psihedelice ca factor major al eficacității lor.
Psihedelicele, materia și spiritul
După cum scrie Dr. Nora Volkow în comentariile sale de cercetare: "Viziunea dominantă asupra dependenței de droguri o vede ca pe o boală a creierului". În acest model, dependența este caracterizată de o pierdere a liberului arbitru și este explicată prin motive neurobiologice - consumul de droguri transformă procesele cognitive normale, precum și cele asociate sistemului de recompensă, în procese patologice (figura 2). Acest model ar trebui să destigmatizeze consumul de substanțe: la urma urmei, cauza nu este o slăbiciune naturală de caracter, ci o boală. Dinpăcate, în realitate, mersul la narcolog este, de asemenea, etichetat și, ca urmare, se creează din nou stigmatul.
O alternativă este modelul de învățare, care, la rândul său, este respins de factorii societali și de mediu: experiențele adverse din copilărie și adolescență, traumele fizice și psihologice și sărăcia conduc la consumul de substanțe. În această paradigmă, dependența este văzută ca un răspuns natural, dependent de context, la circumstanțe de mediu complexe, mai degrabă decât ca o boală sau o slăbiciune de caracter.
Modificările neurobiologice sunt, de asemenea, prezente aici, dar sunt văzute ca o consecință a funcționării normale a creierului: obiceiurile comportamentale se dezvoltă conform modelului "stimul-răspuns", iar repetarea lor ulterioară este o învățare normală. Conștientizarea ca pacient, pe de altă parte, implică faptul că prima sa datorie este să urmeze instrucțiunile acelor profesioniști care se bazează pe abordarea medicamentoasă, ceea ce, în unele cazuri, duce la transferarea responsabilității pentru recuperare către personalul medical. În ceea ce privește modelul de învățare, explorarea propriilor motivații și convingeri este esențială.
Modificările neurobiologice sunt, de asemenea, prezente aici, dar sunt văzute ca o consecință a funcționării normale a creierului: obiceiurile comportamentale se dezvoltă conform modelului "stimul-răspuns", iar repetarea lor ulterioară este o învățare normală. Conștientizarea ca pacient, pe de altă parte, implică faptul că prima sa datorie este să urmeze instrucțiunile acelor profesioniști care se bazează pe abordarea medicamentoasă, ceea ce, în unele cazuri, duce la transferarea responsabilității pentru recuperare către personalul medical. În ceea ce privește modelul de învățare, explorarea propriilor motivații și convingeri este esențială.
În general, termenul"(neuro)plasticitate" se referă la capacitatea creierului de a modifica căile neuronale existente la nivel structural și funcțional în timpul vieții.
Plasticitatea structurală se referă la modificări morfologice ale neuronilor (în axoni, dendrite și spini dendritici - figura 3) sau ale căilor neuronale, la apariția și eliminarea sinapselor și la neurogeneză.
Plasticitatea sinaptică se referă la o creștere sau o scădere a puterii sinaptice în funcție de o creștere sau o scădere a activității dintre neuroni. Modificărileactivității sunt afectate de experiență: învățarea, în care comunicarea dintre anumiți neuroni este crescută; și uitarea, când comunicarea este slăbită.
Un exemplu viu de plasticitate asociată cu schimbarea adaptivă este reorganizarea cortexului cerebral ca urmare a schimbărilor în informațiile primite. De exemplu, la persoanele nevăzătoare, cortexul vizual este activat în timpul localizării sunetului, percepției tactile și percepției mirosurilor. Aparent, neocupată de percepția vizuală, această parte a creierului începe să proceseze fluxuri senzoriale din alte modalități. Un exemplu la fel de frapant de schimbare dezadaptativă este dependența, deoarece se bazează pe plasticitatea circuitelor neuronale implicate în luarea deciziilor; mecanismele de întărire și recompensă; modificări ale sistemelor de neurotransmițători, morfologia neuronală etc. La nivel personal, acest lucru se manifestă printr-o capacitate redusă de a controla consumul și o motivație mai mică de a se bucura de surse naturale, cum ar fi sportul, mâncarea sau sexul.
Dar poate plasticitatea să fie indusă de procese cognitive, dar de pastile? - Se pare că această întrebare are deja un răspuns!
Substanțele capabile să modifice semnificativ plasticitatea (afectând creșterea neuronilor, densitatea spinilor dendritici, numărul de sinapse etc.) după o singură administrare sunt denumite psihoplastogeni. Caracteristicile lor distinctive importante sunt manifestarea efectelor după o singură aplicare și persistența lor pentru o perioadă lungă de timp.
Dar poate plasticitatea să fie indusă de procese cognitive, dar de pastile? - Se pare că această întrebare are deja un răspuns!
Substanțele capabile să modifice semnificativ plasticitatea (afectând creșterea neuronilor, densitatea spinilor dendritici, numărul de sinapse etc.) după o singură administrare sunt denumite psihoplastogeni. Caracteristicile lor distinctive importante sunt manifestarea efectelor după o singură aplicare și persistența lor pentru o perioadă lungă de timp.
Merită subliniat faptul că atât scăderea, cât și creșterea numărului de vârfuri se referă la plasticitate. Cu toate acestea, dacă acest lucru este bun sau rău depinde de zona creierului și de tipul de influență asupra plasticității (utilizarea de stimulente, psihoplastogeni, rezolvarea de sudoku, învățarea unei noi limbi etc.). De exemplu, mai multe vârfuri pot însemna capacitatea unui neuron de a forma mai multe sinapse cu alți neuroni.
Să ne scufundăm în oceanul psihoplastogenelor
Inițial, cercetarea asupra psihedelicelor a început cu alte obiective și întrebări. În anii 1950, psihiatrii au investigat posibilitatea de a utiliza psihedelicele atât pentru a înțelege natura psihozelor (luându-le ei înșiși), cât și pentru a însoți psihoterapia (în acest caz, substanțele psihoactive erau deja luate de pacienți). Cu toate acestea, după ce LSD s-a răspândit din laboratoare pe străzi, cercetările au fost interzise, mai întâi în Statele Unite și apoi în numeroase alte țări. Interzicerea în SUA și declanșarea războiului împotriva drogurilor sunt atribuite faptului că, în anii 1960, America se afla în război cu Vietnamul, iar printre participanții la mișcarea anti-război se aflau hipioții, o contra-cultură parțial legată de consumul de substanțe psihedelice. Guvernul american a demonizat LSD prin propagarea unor mituri, cum ar fi acela că LSD conținea otrava stricnină.
Desigur, acest lucru nu a contribuit la înflorirea cercetării științifice, care a înflorit zeci de ani mai târziu și a fost numită "renașterea psihedelică" - de atunci, psihedelicele au fost investigate ca tratament pentru depresie, PTSD, dependențe de substanțe, reducerea anxietății legate de teama de moarte la persoanele cu cancer terminal.
În prezent, metodologia utilizată în studiile pilot și de urmărire începe să fie revizuită, deoarece experiența psihedelică face ca studiile dublu-orb controlate cu placebo (ceea ce spun oamenii de știință în loc de mantră) să fie extrem de dificile, deoarece, în ciuda utilizării unui placebo activ, atât medicul, cât și pacientul sunt capabili să distingă dozele mari de psihedelice de placebo. Cercetătorii sunt acum mai riguroși în stabilirea experimentelor de control, punând noi întrebări - și iată-ne ajunși într-un punct în care, în loc să descrie o experiență mistică intangibilă, oamenii de știință numără numărul de vârfuri sau de receptori pentru a privi fenomenul dintr-o perspectivă mai materialistă.
Inițial, cercetarea asupra psihedelicelor a început cu alte obiective și întrebări. În anii 1950, psihiatrii au investigat posibilitatea de a utiliza psihedelicele atât pentru a înțelege natura psihozelor (luându-le ei înșiși), cât și pentru a însoți psihoterapia (în acest caz, substanțele psihoactive erau deja luate de pacienți). Cu toate acestea, după ce LSD s-a răspândit din laboratoare pe străzi, cercetările au fost interzise, mai întâi în Statele Unite și apoi în numeroase alte țări. Interzicerea în SUA și declanșarea războiului împotriva drogurilor sunt atribuite faptului că, în anii 1960, America se afla în război cu Vietnamul, iar printre participanții la mișcarea anti-război se aflau hipioții, o contra-cultură parțial legată de consumul de substanțe psihedelice. Guvernul american a demonizat LSD prin propagarea unor mituri, cum ar fi acela că LSD conținea otrava stricnină.
Desigur, acest lucru nu a contribuit la înflorirea cercetării științifice, care a înflorit zeci de ani mai târziu și a fost numită "renașterea psihedelică" - de atunci, psihedelicele au fost investigate ca tratament pentru depresie, PTSD, dependențe de substanțe, reducerea anxietății legate de teama de moarte la persoanele cu cancer terminal.
În prezent, metodologia utilizată în studiile pilot și de urmărire începe să fie revizuită, deoarece experiența psihedelică face ca studiile dublu-orb controlate cu placebo (ceea ce spun oamenii de știință în loc de mantră) să fie extrem de dificile, deoarece, în ciuda utilizării unui placebo activ, atât medicul, cât și pacientul sunt capabili să distingă dozele mari de psihedelice de placebo. Cercetătorii sunt acum mai riguroși în stabilirea experimentelor de control, punând noi întrebări - și iată-ne ajunși într-un punct în care, în loc să descrie o experiență mistică intangibilă, oamenii de știință numără numărul de vârfuri sau de receptori pentru a privi fenomenul dintr-o perspectivă mai materialistă.
Vorbind despre psihoplastogeni, nu putem să nu-l menționăm pe cel mai cunoscut - ketamina, care provoacă schimbări rapide în cortexul prefrontal printr-o creștere a numărului de spini. Poate că efectul antidepresiv al ketaminei este legat de acest lucru (figura 5), deoarece se presupune că în depresie numărul de spini dendritici scade, astfel încât creșterea numărului acestora poate sta la baza recuperării.
În ceea ce privește utilizarea medicală, există studii care nu raportează efecte secundare grave atunci când ketamina este utilizată pentru ameliorarea durerii severe în departamentele de urgență, în timp ce altele raportează aceeași frecvență a efectelor adverse ca benzodiazepinele. În cadrul studiilor clinice randomizate axate pe durerea postoperatorie, ketamina nu a prezentat efecte adverse și, cu toate acestea, a ameliorat eficient durerea pe termen scurt, precum și a redus utilizarea opioidelor atunci când ketamina este adăugată ca adjuvant în anestezia generală. Toate acestea se întâmplă la doze mici, deoarece mai mult de 1 mg/kg provoacă deja nu numai sedare, ci și o stare disociativă.
Și în SUA, în 2019, enantiomerul S al ketaminei, care este mai puternic decât enantiomerul R, a fost aprobat de FDA (Food and Drug Administration) pentru tratamentul depresiei rezistente. Cu toateacestea, oamenii de știință sunt îngrijorați de faptul că ketamina creează dependență, astfel încât această cercetare necesită o monitorizare amănunțită, la scară largă.
Cu toate acestea, trebuie avut în vedere și faptul că potențialul terapeutic al psihedelicelor poate fi limitat de următorii factori.
În ceea ce privește utilizarea medicală, există studii care nu raportează efecte secundare grave atunci când ketamina este utilizată pentru ameliorarea durerii severe în departamentele de urgență, în timp ce altele raportează aceeași frecvență a efectelor adverse ca benzodiazepinele. În cadrul studiilor clinice randomizate axate pe durerea postoperatorie, ketamina nu a prezentat efecte adverse și, cu toate acestea, a ameliorat eficient durerea pe termen scurt, precum și a redus utilizarea opioidelor atunci când ketamina este adăugată ca adjuvant în anestezia generală. Toate acestea se întâmplă la doze mici, deoarece mai mult de 1 mg/kg provoacă deja nu numai sedare, ci și o stare disociativă.
Și în SUA, în 2019, enantiomerul S al ketaminei, care este mai puternic decât enantiomerul R, a fost aprobat de FDA (Food and Drug Administration) pentru tratamentul depresiei rezistente. Cu toateacestea, oamenii de știință sunt îngrijorați de faptul că ketamina creează dependență, astfel încât această cercetare necesită o monitorizare amănunțită, la scară largă.
Cu toate acestea, trebuie avut în vedere și faptul că potențialul terapeutic al psihedelicelor poate fi limitat de următorii factori.
- Probabilitatea anxietății sau a disconfortului psihologic pe termen scurt.
- Contraindicații de utilizare din cauza unui istoric de tulburări psihiatrice.
- Prețul ridicat al terapiei asociate psihedelicilor (din cauza necesității de a implica specialiști care vor însoți pacientul pe toată durata efectului psihedelic).
În țările în care această cercetare se dezvoltă, există deja un centru pentru studiul psihedelicilor și al conștiinței (SUA) și un centru pentru studiul psihedelicilor (Marea Britanie). Separat, merită menționat faptul că, deoarece substanțele psihoactive sunt în afara legii, este necesară o licență specială pentru a obține permisiunea de a lucra cu acestea.
Cartea lui Stanislav Grof, pionierul terapiei asociate cu LSD, are informații despre paradigma științifică: cât de rigidă este atunci când este acceptată de comunitatea academică; cât de constrânsă este de omul de știință care devine doar un "rezolvator de probleme", mai degrabă decât un subiect care își pune întrebări, și care explorează doar acel domeniu al inexplicabilului care este considerat valoros în cadrul paradigmei. În astfel de condiții, nu se nasc cunoștințe revoluționare, nu se iau în considerare concepte noi și se stagnează timp de decenii.
Astăzi, dimpotrivă, ambasadorii renașterii psihedelice depășesc paradigmele trecutului și se întreabă: poate fi modificată structura psihedelicelor astfel încât să se păstreze efectele lor terapeutice, dar să se elimine cele halucinante? Și este posibil ca efectele terapeutice ale psihedelicelor să se datoreze în special efectelor lor asupra neuroplasticității, mai degrabă decât experiențelor mistice profunde?
Astăzi, dimpotrivă, ambasadorii renașterii psihedelice depășesc paradigmele trecutului și se întreabă: poate fi modificată structura psihedelicelor astfel încât să se păstreze efectele lor terapeutice, dar să se elimine cele halucinante? Și este posibil ca efectele terapeutice ale psihedelicelor să se datoreze în special efectelor lor asupra neuroplasticității, mai degrabă decât experiențelor mistice profunde?