WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,054
- Points
- 93
Schema reacției:
Sinteză:
1. O soluție de acid 1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-carboxilic (0,49 g, 3 mmol), clorură de oxalil (0,6 mL, 7,2 mmol) și DMF (1 mL) în diclormetan (20 mL) a fost agitată timp de 20 min.
2. Amestecul a fost evaporat și apoi redisolvat în metanol (20 mL) și agitat timp de 40 min.
3. Amestecul a fost evaporat și apoi extras cu acetat de etil.
4. Faza organică a fost spălată cu soluție saturată de bicarbonat de sodiu și uscată cu Na2SO4, iar solventul a fost eliminat în vid pentru a obține solidul alb (0,36 g, 68%).
5. O soluție din etapa 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butoxid de potasiu (0,27 g, 2,4 mmol) și 1-bromo-5-fluoropentan (1,6 g,9,5 mmol) în THF (20 mL) a fost agitată timp de 24 h.
6. Amestecul a fost extras cu acetat de etil.
7. Faza organică a fost spălată cu saramură și uscată cu Na2SO4, iar solventul a fost eliminat în vid.
8. Reziduul a fost purificat prin cromatografie pe gel de siliciu cu eluție treptată în gradient de n-hexan/acetat de etil (3:1-2:1-1:1, v/v) pentru a obține solidul alb (0,35 g, 65%).
9. O soluție din etapa 8 (0,35 g, 1,3 mmol) și soluție de hidroxid de sodiu 6 mol/L (10 mL) în metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) a fost agitată timp de 1,5 zile.
10. Amestecul a fost evaporat, adăugat la apă și apoi spălat cu acetat de etil.
11. O soluție de acid clorhidric 1 mol/L a fost adăugată la faza apoasă, iar amestecul a fost extras cu acetat de etil.
12. Faza organică a fost spălată cu saramură și uscată cu Na2SO4, iar solventul a fost eliminat în vid pentru a obține solidul alb (0,39 g, quant.)
13. O soluție din etapa 12 (0,39 g, 1,3 mmol), clorură de oxalil (3 mmol) și DMF (1 mL) în diclormetan (12 mL) a fost agitată timp de 10 min.
14. Amestecul a fost evaporat și apoi redisolvat în diclormetan (10 mL).
15. Cumilamina (2 mmol) și trietilamina (0,5 mL) au fost adăugate la soluție și agitate timp de 15 h.
16. Amestecul a fost evaporat și apoi extras cu acetat de etil.
17. Faza organică a fost spălată cu soluție de acid clorhidric 0,1 mol/L, soluție saturată de bicarbonat de sodiu și saramură, apoi uscată cu Na2SO4, iar solventul a fost îndepărtat în vid pentru a obține solidul alb (0,37 g, 77%).
Sinteză:
1. O soluție de acid 1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-carboxilic (0,49 g, 3 mmol), clorură de oxalil (0,6 mL, 7,2 mmol) și DMF (1 mL) în diclormetan (20 mL) a fost agitată timp de 20 min.
2. Amestecul a fost evaporat și apoi redisolvat în metanol (20 mL) și agitat timp de 40 min.
3. Amestecul a fost evaporat și apoi extras cu acetat de etil.
4. Faza organică a fost spălată cu soluție saturată de bicarbonat de sodiu și uscată cu Na2SO4, iar solventul a fost eliminat în vid pentru a obține solidul alb (0,36 g, 68%).
5. O soluție din etapa 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butoxid de potasiu (0,27 g, 2,4 mmol) și 1-bromo-5-fluoropentan (1,6 g,9,5 mmol) în THF (20 mL) a fost agitată timp de 24 h.
6. Amestecul a fost extras cu acetat de etil.
7. Faza organică a fost spălată cu saramură și uscată cu Na2SO4, iar solventul a fost eliminat în vid.
8. Reziduul a fost purificat prin cromatografie pe gel de siliciu cu eluție treptată în gradient de n-hexan/acetat de etil (3:1-2:1-1:1, v/v) pentru a obține solidul alb (0,35 g, 65%).
9. O soluție din etapa 8 (0,35 g, 1,3 mmol) și soluție de hidroxid de sodiu 6 mol/L (10 mL) în metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) a fost agitată timp de 1,5 zile.
10. Amestecul a fost evaporat, adăugat la apă și apoi spălat cu acetat de etil.
11. O soluție de acid clorhidric 1 mol/L a fost adăugată la faza apoasă, iar amestecul a fost extras cu acetat de etil.
12. Faza organică a fost spălată cu saramură și uscată cu Na2SO4, iar solventul a fost eliminat în vid pentru a obține solidul alb (0,39 g, quant.)
13. O soluție din etapa 12 (0,39 g, 1,3 mmol), clorură de oxalil (3 mmol) și DMF (1 mL) în diclormetan (12 mL) a fost agitată timp de 10 min.
14. Amestecul a fost evaporat și apoi redisolvat în diclormetan (10 mL).
15. Cumilamina (2 mmol) și trietilamina (0,5 mL) au fost adăugate la soluție și agitate timp de 15 h.
16. Amestecul a fost evaporat și apoi extras cu acetat de etil.
17. Faza organică a fost spălată cu soluție de acid clorhidric 0,1 mol/L, soluție saturată de bicarbonat de sodiu și saramură, apoi uscată cu Na2SO4, iar solventul a fost îndepărtat în vid pentru a obține solidul alb (0,37 g, 77%).
Last edited by a moderator: