Unele săruri de amfetamină

[GhostChemist]

Următoarele săruri acceptabile din punct de vedere farmaceutic ale A sunt cunoscute în literatura de specialitate:
2-hidroxietansulfonat, 2-naftalensulfonat, 3-hidroxi-2-naftoat, 3-fenilpropionat, acetat, adipat, alginat, aspartat, benzensulfonat, benzoat, benzilat bicarbonat, bisulfat, bitartrat, borat, butirat, sare de calciu a acidului etilendiaminotetraacetic, camforat, camforsulfonat, camsilat, caronat, citrat, clavulanat, ciclopentanpropionat, digluconat, dodecil sulfat, edetat, estolat, ezylat, etansulfonat, finnarat, gluceptat, glucogeptanat, gluconat, glutamat, glicerofosfat, glicolilarsanilat, hemisulfat, heptanoat, hexafluorofosfat, hexanoat, hexilresorcinat, hidramină, hidrobromură, clorhidrat, hidroiodură, hidroxinaftoat, iodură, izotionat, lactat, lactobionat, laurat, laurilsulfonat, malat, maleat, mandelat, mesilat, metansulfonat, bromură de metil nitrat de metil, sulfat de metil, mucat, naftilat, napsilat, nicotinat, nitrat, sare de amoniu de N-metilglucamină, oleat, oxalat, palmitat, pantotenat, pectinat persulfat, fosfat, fosfatiilfosfat, picrat, pivalat, poligalacturonat, propionat, p-toluensulfonat, zaharat, salicilat, stearat, subacetat, succinat, sulfat, sulfosalicilat, suratat, tanat, tartrat, teoclat, tiocianat, tosilat, iodură de trietil, undecanoat, valerat și așa mai departe [Berge et al. (1977) "Pharmaceutical Salts", J Pharm. Sci. 66:1-19).

În această lucrare practică, a fost realizată sinteza a 16 săruri de amfetamină.

Acestea sunt:
Zaharinat, Adipat, Fosfat, Aspartat monohidrat, Malat, Citrat, Glutamat, Glutamat clorhidrat, Benzoat, Acetilsalicilat, Tartrat, Succinat, Propionat, Clorură, Bromură, Acetat.

Parametrii fizico-chimici și organoleptici au fost determinați pentru aceste săruri.

Prepararea unei soluții alcoolice debază fără amfetamină cu o concentrație standard

Reactivi și materiale:

• 193 g de sulfat de amfetamină (depozitat timp de 1 an)
• 140 g de NaOH în 600 ml de apă (soluția trebuie să fie la temperatura camerei, nu fierbinte)
• 800+800 ml DCM
• 200 ml de acid sulfuric 20%
• 1000 ml de apă distilată
• 70-100 g de sulfat de sodiu anhidru
• 200 ml de etanol 88
• Hârtie indicatoare de pH
• Pahare
• Flacoane
• Agitator cu încălzire
• 2000 ml pâlnie de separare
• Pâlnie
• Hârtie de filtru
• Instalație de distilare
• Cilindru gradat de 250 ml

Schema procesului Schema 1.

Temperatura camerei a soluției alcaline adăugate la sulfatul de amfetamină. Fig. 1.

Dacă este necesar, se poate adăuga apă pentru a dilua soluția. Fig. 2

Amestecul se transferă într-o pâlnie de separare de 2000 ml. Baza liberă se extrage cu minimum trei porții de DCM (în mod ideal, până când nu rămâne niciun miros de amină într-o picătură de extract de DCM). Fig. 3

Soluția de amină în DCM se transferă într-un pahar de laborator de 2000 ml. Se adaugă 150 ml de apă și, în timp ce se agită, se adaugă treptat 50 ml de acid sulfuric 20% până la atingerea unui pH acid (nu se utilizează acid concentrat). Amestecul se agită energic timp de 30 de minute. Fig. 4

Amestecul se transferă într-o pâlnie de separare de 2000 ml. Stratul de DCM se scurge într-un pahar de 2000 ml, se adaugă 200 ml de apă și 25 ml de soluție acidă până la atingerea unui pH acid. Amestecul se agită energic timp de 30 de minute și apoi se transferă înapoi în pâlnia de separare de 2000 ml. Stratul de DCM se scurge din nou în paharul de 2000 ml, se adaugă 200 ml de apă și amestecul se agită energic. Dacă pH-ul este încă acid, nu se adaugă acid suplimentar. Amestecul se agită timp de 30 de minute și apoi se transferă înapoi în pâlnia de separare de 2000 ml. Stratul de DCM se separă și se aruncă. Stratul acid apos se filtrează prin hârtie de filtru. Fig. 5

Se prepară soluția alcalină. Soluția apoasă filtrată se amestecă cu soluția alcalină la temperatura camerei, iar amestecul se transferă într-o pâlnie de separare și se extrage cu minimum trei porții de DCM nou. Fig. 6

Extractul de amfetamină obținut în DCM se usucă cu sulfat de sodiu anhidru. Fig. 7

În etapa următoare, extractul este supus distilării la presiune atmosferică la o temperatură de 90-110 ℃ până când DCM nu se mai distilează. În plus, sulfatul de sodiu se spală în continuare cu mai multe porții de DCM pentru a asigura extragerea completă a aminei. Randamentul aminei ca bază liberă este de 90 g.
Pentru a prepara o soluție cu concentrația dorită, se utilizează 70 g de amină ca bază liberă. Se adaugă etanol 88% la amina bază liberă în mai multe porțiuni pentru a transfera complet amina din balon în cilindru. Fig. 8

În cilindru, volumul se ajustează cu etanol la 200 ml și se amestecă bine. Soluția rezultată se depozitează într-un recipient din sticlă închisă la culoare, cu gâtul rectificat. Concentrația aminei în soluție este de 0,33-0,34 g/ml. Fig. 9

Obținerea zaharinei sub formă acidă H+

Reactivi și materiale:

• 100 g zaharinat de sodiu
• 400-500 ml de apă
• 100 ml de acid sulfuric 40-50%
• Apă pentru clătire

Schema procesului de obținere a zaharinei sub forma H+ este prezentată în schema 2.

Aspectul zaharinatului de sodiu este o pulbere cristalină albă. Fig 10

Sarea de sodiu a zaharinei se dizolvă complet în apă, apoi se adaugă o soluție de acid sulfuric până la pH acid. Fig. 11

Saccharina precipitată sub formă H+ se filtrează și se usucă la aer. Fig 12

Obținerea sărurilor de amfetamină

Informații privind compoziția unor săruri de amfetamină cu trimiteri la baze de date:

Zaharinat de amfetamină

Fosfat de amfetamină
https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB4890764.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amphetamine fosfat
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.56613.html?rid=d886c5ea-1182-4a55-939f-63b31f4f7778
Fosfat de amfetamină C9H16NO4P
Greutate moleculară: 233,20 g/mol

Adipat de amfetamină
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.15186703.html
https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL1200387/
C15H23NO4
Masă moleculară: 281,35
Solubilitate în apă 32,2 mg/mL

Amfetamină aspartat
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001345
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7977072.html
C22H33N3O4
Masa medie: 403,523
Solubilitate în apă1,74 mg/mL
Număr CAS 25333-81-7

Sare cu acid malic
Acid (2S)-2-hidroxisuccinic - (2R)-2-fenil-1-propanamină (1:2)
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.44209557.html

Benzoat
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49805693

Adderall este disponibil sub formă de comprimate cu eliberare rapidă, precum și în două versiuni diferite cu eliberare prelungită. Adderall XR este un medicament cu o durată de acțiune de 10-12 ore.

Mydayis
https://www.drugs.com/mydayis.html
https://www.drugs.com/medical-answers/mydayis-different-adderall-xr-3331573/
Ingrediente active: sulfat de dextroamfetamină și sulfat de amfetamină, zaharat de dextroamfetamină și aspartat de amfetamină monohidrat
Ingrediente inactive: capsule de gelatină tare, etilceluloză, hidroxipropil metilceluloză, copolimer de acid metacrilic, acrilat de metil, metacrilat de metil, bej opadry, sfere de zahăr, talc și citrat de trietil. Capsulele de gelatină conțin gelatină, dioxid de titan, oxid de fier galben și cerneluri comestibile. Capsulele de 12,5 mg și 25 mg conțin și FD&C Blue #2.
Capsula de 37,5 mg conține și oxid de fier roșu. Capsula de 50 mg conține și D&C Red #28, D&C Red #33 și FD&C Blue #1.
Mydayis conține ingrediente active similare cu Adderall XR, dar este formulat să dureze până la 16 ore pentru tratamentul ADHD. Adderall XR durează până la 12 ore și se administrează o dată pe zi. Capsulele Adderall XR pot fi utilizate la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste, în timp ce capsulele Mydayis sunt utilizate la pacienții cu vârsta de 13 ani și peste. Adderall XR este disponibil în prezent într-o variantă generică.

Scheme comune pentru procedeele de obținere a sărurilor de amfetamină

Producția de zaharinat, adipat, monofosfat și aspartat monohidrat se realizează conform schemei 3.

Producția de malat, citrat, glutamat și clorhidrat de glutamat se realizează conform schemei 4.

Producția de benzoat, acetilsalicilat și tartrat se realizează conform schemei 5.

Producția de succinat, propionat, clorhidrat și bromhidrat se realizează în conformitate cu schema 6.

Producția de acetat se realizează în conformitate cu schema 7.

Calculele privind cantitatea de acizi și producția teoretică de săruri sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1. Cantitatea de acizi (1-12) pe 15 ml de soluție de amină în etanol și (13-14) pe 10 ml care conțin aproximativ 5 și, respectiv, 3,4 g de bază liberă.

Sarea de amfetamină cu acidul corespunzător	Cantitatea de acid, g	Cantitatea de sare (teoretică), g	Solvent
Zaharinat	6.8	11.7	EtOH
Adipat	5.4	10.4	EtOH
Monofosfat	4.36 g (85%)	8.6	EtOH
Aspartat monohidrat	2.5	7.7	EtOH
Malat	2.5	7.4	EtOH
Citrat	2.6	7.3	EtOH
Glutamat și clorhidrat de glutamat	2,7 +1 ml 14% HCl	8,3 (HCl)	EtOH
Benzoat	4.6	9.5	Bnzene, EtOH, DCM
Acetilsalicilat	6.7	11.6	EtOH
Tartrat	2.8	7.7	EtOH+T℃
Succinat	2.2	7.1	EtOH
Propionat	2.7	7.7	-
Clorhidrat	1	4.3	Н2О
Hidrobromură	2.1	5.4	Н2О
Acetat (11 ml)	1.6	5	-

Aspectul acizilor este prezentat în următoarele fotografii.

Acid adipic. Fig 13

Acid ortofosforic. Fig 14

Acid acetilsalicilic. Fig. 15

Acid aspartic. Fig. 16

Acid benzoic. Fig. 17

Acid citric. Fig. 18

Acid glutamic. Fig. 19

Acid hidrobromic. Fig. 20

Acid malic (acid de mere). Fig 21

Acid propionic. Fig 22

Acid succinic. Fig. 23

Acid tartric. Fig. 24

Sărurile 12-15 se obțin prin adăugarea picăturii de acid corespunzător la o soluție de bază liberă în etanol până la obținerea unei reacții ușor acide (clorură, bromură) și, în cazul propionatului și acetatului, până la obținerea unui pH neutru. Fig. 25

Procesul de obținere a sărurilor (1-11) este același în toate cazurile. Acesta presupune introducerea unei părți de acid într-un balon cu agitator, urmată de adăugarea a 30 ml de etanol 88%. Fig 26

În etapa următoare, se adaugă 15 ml de soluție de amină și, cu agitare, amestecul se încălzește la 100°C sub un condensator de reflux până când se obține o soluție omogenă. pH-ul soluției trebuie să fie neutru sau ușor acid, fără miros de amină liberă. Fig. 27

Dacă este necesar, soluția se filtrează și apoi se evaporă până la cristalizare la o temperatură care nu depășește 100°C. Dacă soluția cristalizează slab, se poate adăuga un mic exces de acid corespunzător. Fig 28

Cristalele se spală cu 30-40 ml din unul dintre solvenții enumerați (acetat de etil, eter dietilic, eter de petrol, benzen, toluen) sau amestecul lor cu un volum mic (5-15 ml) de acetonă. Fig. 29

Sarea precipitată a fost filtrată sau solventul a fost decantat. Fig 30

Sărurile se usucă în aer sau într-un desicator pe bază de alcali timp de cel puțin 24 de ore. Randamentele sărurilor sunt aproape cantitative, cu o diferență de 3-4% față de randamentul teoretic.
Aspectul sărurilor obținute este prezentat în următoarele fotografii.

Acetilsalicilat după uscare în desicator timp de 48 de ore. Fig. 31

Sarea cu acid adipic. Fig 32

Sarea cu acid aspartic. Fig. 33

Benzoat. Fig 34

Citrat după uscare într-un desicator timp de 6 zile. Fig 35

Clorhidrat după uscare într-un desicator timp de 24 de ore. Fig 36

Hidrobromură după uscare într-un desicator timp de 24 de ore. Fig 37

Glutamat după uscare într-un desicator timp de 2 zile. Fig 38

Clorhidrat de glutamat. Fig 39

Malat după uscare timp de 4 zile. Fig. 40

Monofosfat. Fig. 41

Propionat după uscare într-un desicator timp de 4 zile. Fig. 42

Sarea zaharinat deamfetaminădupă uscare timp de 7 zile. Fig 43

Succinat după uscare timp de 24 de ore. Fig. 44

Tartrat. Fig. 45

Acetat după uscare timp de 4 zile. Fig 46

Aspectul și proprietățile organoleptice (gust) ale sărurilor obținute sunt prezentate în tabelul 2.

Săruri de amfetamină ale acizilor corespunzători	Proprietăți fizice	Evaluare organoleptică (gust)
1. Zaharinat	Sirop sau cristale foarte higroscopice, cu o consistență asemănătoare caramelului, chiar și după uscare într-un desicator, și are o nuanță gălbuie	Dulce
2. Adipat	Cristale, neigroscopice, de culoare albă, nu trebuie să se oxideze la depozitare	Amărui
3. Monofosfat	Cristale cu o nuanță gălbuie, tind să fie higroscopice și predispuse la oxidare în aer	Acru, amar
4. Aspartat monohidrat	Pulbere cristalină neigroscopică cu o nuanță cremoasă	Acru, amar
5. Malat (acid de mere)	Pulberea, după uscare în desicator, este de culoare crem și tinde să fie higroscopică	Plăcut acrișoară
6. Citrat	Sirop higroscopic chiar și după uscare, de culoare galbenă	Acru, cu un ușor miros dulceag-eteric
7. Glutamat (I) și clorhidrat de glutamat (II)	Siropul, după uscare în desicator, devine o pulbere de culoare crem. (I) Cristale (II)	Plăcut amar, cu o ușoară senzație de amorțeală. Clorhidrat - Acid, cu gust de carne
8. Benzoat	Sirop sau masă higroscopică de culoare chihlimbar. După uscare, cristale lipicioase	Amărui, înțepător
9. Acetilsalicilat	Sirop de culoare chihlimbar	Este posibil ca sarea să fie un amestec de salicilat și acetat de amfetamină. Gust: acru, amar, picant, cu ușoare proprietăți anestezice. Miros: acetat de etil
10. Tartrat	Cristale de culoare albă sau crem	Acide
11. Succinat	Pulbere cristalină de culoare crem	Acru, amar
12. Propionat	Sirop de culoare chihlimbar	Amărăciune foarte ușoară, "răcoritor
13. Clorhidrat	Pulbere cristalină albă. După uscare în desicator	Amară
14. Hidrobromură	Sirop, cristale higroscopice. După uscare în desicator, devine o masă higroscopică	Ușor amar și nu neplăcut
15. Acetat	Cristalin, puțin potrivit pentru uscare	Ușor acid

Tabelul 3. Conversia cantității de săruri corespunzătoare acizilor la o doză standard de 50-200 mg de sulfat de amfetamină, care conține 0,0367-0,1468 g de bază liberă de amfetamină.

Acidul liber corespunzător sării de amfetamină	Conversie la doza standard de sulfat de amfetamină corespunzătoare la 50-200 mg.
Zaharinat	86-345.7
Adipat	76.4-305.5
Monofosfat	63.3-253.2
Aspartat monohidrat	57.2-228.8
Malat	54.9-219.6
Citrat	54.1-216.3
Glutamat (I) și clorhidrat de glutamat (II)	56,7-226,7 (I) 61,6-246,5 (II)
Benzoat	69.9-279.4
Acetilsalicilat	85.6-342.4
Tartrat	57.1-228.3
Succinat	52.7-210.9
Propionat	56.8-227.2
Hidroclorură	46.6-186.4
Hidrobromură	58.7-234.7

Tabelul 4. Doze de acizi liberi sau sărurile lor pentru uz alimentar

Acid liber sau sarea sa de sodiu	Dozaj	Informații suplimentare
Zaharinat	1 kg în loc de 200 kg de zahăr. Amestec de ciclamat și zaharină 10:1	Doza zilnică admisă este de 5 mg pentru 1 kg de greutate corporală
Adipați	Până la 10 g/kg de produs
Fosfați	Până la 20 g/kg de produs
Aspartați	3-6 g de acid pe zi	Aspartatul acționează ca un transportator de ioni (cum ar fi magneziu și potasiu în medicamentul Asparkam) prin membranele celulare..
Malat	Până la 20 g/kg de produs
Citrat sau acid citric	Până la 20 g/kg de produs
Glutamat de sodiu sau acid glutamic	Pentru acid, 120 mg/kg de greutate corporală pe zi. Până la 10 g/kg de produse	Acidul este utilizat în produsele farmaceutice pentru tratarea unor tulburări mentale și nervoase, precum și pentru reglarea metabolismului proteinelor.
Benzoat	Pentru acid, 5 mg/kg de greutate corporală pe zi. Până la 2 g/kg de produse	Conservant Are activitate antimicrobiană
Acetilsalicilat	Până la 4 g pe zi	Analgezic
Tartrat	30 mg/kg de greutate corporală pe zi. Până la 5 g/kg de produse	acidifiant
Succinat	3-6 g/kg de produse	acidifiant În farmacie - un medicament antistres
Acid propionic și propionat de sodiu	Până la 3 g/kg de produse	Conservant

Concluzii

• Cele mai bune săruri cristaline fără uscare în desicator sunt Adipatul, Aspartatul, clorhidratul de glutamat, Monofosfatul și Tartratul. Aceste săruri de amfetamină au spălat solventul și s-au uscat la aer după sinteză. Aceste săruri nu au proprietăți higroscopice.
• Sărurile de perspectivă cu structură bună după uscare în desicator sunt clorhidrat, bromhidrat, glutamat, malat, succinat, benzoat și acetat. Malatul are proprietăți stabile bune pentru depozitare sub formă de pulbere, dar are proprietăți higroscopice.
• Sarea de amfetamină cu zaharină are o formă de caramel interesantă și un gust dulce.
• Toate sărurile sunt foarte solubile în apă și alcooli. Nu sunt solubile în eter dietilic, benzol, toluol, eter de petrol, aceton uscat la rece.

 

[lemon]

Acest lucru este ceva atât de rar și valoros, mulțumesc pentru efort!

 

[HIGGS BOSSON]

O treabă foarte bună

 

[hacke8]

Vă mulțumim pentru partajarea, cunoștințe foarte cuprinzătoare, sper că forumul BB va deveni din ce în ce mai minunat.

 

[Mo0odi]

Vă mulțumim pentru tot acest efort

 

[bigbadbear]

vă mulțumesc foarte mult pentru toate aceste eforturi și muncă grea

 

[Melv99]

Dacă adăugați aproximativ jumătate din cantitatea per mol de acid L-Malic la DL-Amfetamină FB într-un NP, apoi adăugați DH20. Stratul apos nu ar conține în cea mai mare parte D-Amp Malat, L-ul rămânând în cea mai mare parte în NP?

În sfârșit! Mulțumesc! Foarte interesant post. În sfârșit, cineva a făcut munca și a răspuns la întrebările pe care le-am avut cu toții. Bună treabă

 

[GhostChemist]

despre acidul malic și izomeri nu avem acum informații experimentale
Poate fi mai târziu

 

[Pororo]

ați făcut o treabă excelentă frate, multe mulțumiri

dar ați uitat să menționați o sare importantă - lactatul. Ar putea fi util dacă astfel de derivați din clasa amph ar fi utilizați pentru lichidele de vape.

lactații din clasa amph sub formă de lichide ionice (sare sub formă lichidă).

 

[GhostChemist]

Interesant, lucrăm și în domeniul lichidelor pentru vape

 

[Pororo]

care este cea mai bună cale de uscare pentru astfel de săruri ionice lichide?
se dizolvă în acetonă, se usucă cu magneziu, apoi se evaporă acetona?

 

[Papasandalus]

Bună treabă, ați putea să postați fotografii ale acestor săruri sub lumină UV?

 

[Mo0odi]

De ce nu a fost menționată fenetilina? Este o combinație între amfetamină și teofilină

 

[G.Patton]

Bună, există un subiect separat despre fenetilină (Captagon).