Introducere
2-Bromo-2'-metilpropiofenona și 2-bromo-3'-metilpropiofenona au fost sintetizate conform schemelor de mai jos. Reacția metilbenzaldehidei respective (1a, b) cu bromură de etil magneziu, urmată de oxidare cu clorocromat de piridiniu (PCC) pe gel de siliciu și de bromurare cu acid bromhidric/peroxid de hidrogen, a permis obținerea bromo cetonelor lacrimogene 4a și 4b, care pot fi utilizate fără purificare suplimentară pentru sinteza 2-MMC și 3-MMC.
Echipament și sticlărie:
- Balon cu fund rotund cu trei gâturi de 250 ml.
- Pâlnie de picurare cu presiune egalizată.
- Pahare 250 ml x3; 100 ml x2.
- Balon cu azot (opțional, dar recomandat).
- Tijă de sticlă și spatulă.
- Baie de gheață.
- Balanță de laborator.
- Cilindru de măsurare de 50 ml.
- 2-Metilbenzaldehidă 1a sau 3-Metilbenzaldehidă 1b (4,2 g; 35 mmol).
- Tetrahidrofuran (THF) 40 ml.
- Bromură de etil magneziu 3 M (8 g; 60 mmol) în eter dietilic 20 ml.
- Apă distilată.
- Acid clorhidric apos (HCl aq) 2 M (6,66%).
- Diclormetan (DCM) ~200 ml.
- Sulfat de magneziu anhidru (MgSO4).
- Clorocromat de piridiniu pe gel de siliciu (34 g, 33% PCC).
- Acid hidrobromic apos concentrat (Hbr aq 48 % în greutate, 7,3 ml, 64 mmol).
2-Bromo-2'-metilpropiofenonă (4a) și 2-Bromo-3'-metilpropiofenonă (4b) Sinteză
1. O soluție de aldehidă 1a sau 1b (4,2 g; 35 mmol) în THF (20 ml) a fost adăugată lent la un amestec de bromură de etil magneziu (3 M în eter dietilic, 20 ml, 60 mmol) și THF (20 ml) sub azot la temperatura camerei într-un balon cu fund rotund cu gât în formă de copac de 250 ml.
2. Amestecul a fost lăsat să se agite peste noapte la temperatura camerei.
3. Excesul de reactiv Grignard a fost descompus prin adăugarea prudentă de apă și amestecul a fost evaporat până la uscare sub vid.
4. Reziduul a fost împărțit între acid clorhidric apoasă 2 M și diclormetan.
5. Uscarea (MgSO4) și eliminarea solventului au permis obținerea unui ulei incolor, care a fost dizolvat în diclormetan (100 ml) în același balon cu fund rotund (curat) de 250 ml.
6. Acesta a fost adăugat la clorocromat de piridiniu pe gel de siliciu (34 g, 33% PCC).
7. Amestecul a fost lăsat să se agite peste noapte la temperatura camerei, iar solventul a fost eliminat pentru a obține un ulei aproape incolor la care s-a adăugat acid hidrobromic apos concentrat (48 % în greutate, 7,3 ml, 64 mmol).
8. Amestecul a fost răcit într-o baie de gheață și, cu agitare energică, s-a adăugat peroxid de hidrogen (30 % în greutate, 6,6 ml, 64 mmol) timp de 20 min.
9. Amestecul a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei, s-a lăsat sub agitare peste noapte și s-a prelucrat prin extracție în diclormetan, uscare (MgSO4) și evaporare pentru a obține un ulei galben: 2-bromo-1-(2-metilfenil)propan-1-onă (4a, randament de 84 % din 1a) și 2-bromo-1-(3-metilfenil)propan-1-onă (4b, randament de 89 % din 1b).
Acestea au fost utilizate fără purificare suplimentară.
2. Amestecul a fost lăsat să se agite peste noapte la temperatura camerei.
3. Excesul de reactiv Grignard a fost descompus prin adăugarea prudentă de apă și amestecul a fost evaporat până la uscare sub vid.
4. Reziduul a fost împărțit între acid clorhidric apoasă 2 M și diclormetan.
5. Uscarea (MgSO4) și eliminarea solventului au permis obținerea unui ulei incolor, care a fost dizolvat în diclormetan (100 ml) în același balon cu fund rotund (curat) de 250 ml.
6. Acesta a fost adăugat la clorocromat de piridiniu pe gel de siliciu (34 g, 33% PCC).
7. Amestecul a fost lăsat să se agite peste noapte la temperatura camerei, iar solventul a fost eliminat pentru a obține un ulei aproape incolor la care s-a adăugat acid hidrobromic apos concentrat (48 % în greutate, 7,3 ml, 64 mmol).
8. Amestecul a fost răcit într-o baie de gheață și, cu agitare energică, s-a adăugat peroxid de hidrogen (30 % în greutate, 6,6 ml, 64 mmol) timp de 20 min.
9. Amestecul a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei, s-a lăsat sub agitare peste noapte și s-a prelucrat prin extracție în diclormetan, uscare (MgSO4) și evaporare pentru a obține un ulei galben: 2-bromo-1-(2-metilfenil)propan-1-onă (4a, randament de 84 % din 1a) și 2-bromo-1-(3-metilfenil)propan-1-onă (4b, randament de 89 % din 1b).
Acestea au fost utilizate fără purificare suplimentară.
Sursa
Power, John D., et al. "The analysis of substituted cathinones. Partea 1: analiza chimică a 2-, 3-și 4-methylmethcathinone." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
