Sinteza Clonazolamului (este necesară configurarea laboratorului)
- Thread starter Wouldlive
- Start date
-
- Tags
- benzo clonazolam
EDITAT DIN CAUZA INFORMAȚIILOR FALSE DIN MESAJUL ORIGINAL:
Iată un brevet pentru producerea de compuși similari. Deși nu este chiar o descriere a sintezei clonazelamului, servește la ilustrarea complexității reacției: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Pentru a începe, aveți nevoie de precursorii 2-amino-5-cloro-2'-fluorobenzofenonă și borohidridă de sodiu, iar apoi este o sinteză foarte lungă și complexă. Nu e chiar o chestie clandestină.
"
Iată un brevet pentru producerea de compuși similari. Deși nu este chiar o descriere a sintezei clonazelamului, servește la ilustrarea complexității reacției: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Pentru a începe, aveți nevoie de precursorii 2-amino-5-cloro-2'-fluorobenzofenonă și borohidridă de sodiu, iar apoi este o sinteză foarte lungă și complexă. Nu e chiar o chestie clandestină.
"
- La o soluție de 124,8 g de 2-amino-5-cloro-2'-fluorobenzofenonă în 1,1 l de etanol se picură o soluție de 18,5 g de borohidridă de sodiu în 125 ml de apă la 20-25 ° în 20 de minute. Amestecul de reacție este agitat timp de încă 16 ore. Apoi se adaugă 250 ml de metanol și amestecul este încălzit până la fierbere sub reflux timp de 15 minute. După evaporarea solventului organic, reziduul se diluează cu apă, după care se acidifică cu acid clorhidric și se extrage cu acetat de etil. Soluțiile de acetat de etil se spală, se usucă, se concentrează la 100 ml în vid și apoi se amestecă cu 300 ml de eter de petrol. Se obține 2-amino-5-cloro-2'-fluorobenzhidrol cristalin cu punctul de topire 97-99 °.
- b) 100 g de 2-amino-5-cloro-2'-fluorobenzhidrol, 45,6 g de acid 3-mercaptopropionic și 200 ml de acid clorhidric 6N sunt agitate împreună la 100 ° timp de 1,5 ore. După răcirea amestecului de reacție, cristalele precipitate sunt filtrate și spălate cu acid clorhidric 6N. Se obține clorhidrat de acid 3 - [(2-amino-5-clorofenil) (2-fluorofenil) metiltio] propionic cu punctul de topire 139-141 °.
- c) 140 g de clorhidrat de acid 3-[2-amino-5-clorofenil) (2-fluorofenil) metiltio] propionic sunt suspendate în 1,4 l de clorură de metilen. Suspensia se răcește la 0 °. La această temperatură se adaugă mai întâi 104 ml de trietilamină, iar în 45 de minute se adaugă picătură cu picătură o soluție de 37,1 ml de cloroformiat de etil în 150 ml de clorură de metilen. Apoi amestecul este agitat la temperatura camerei timp de 3 ore. Amestecul de reacție se filtrează. Filtratul este spălat de mai multe ori cu acid sulfuric diluat și apoi cu apă, uscat și evaporat. Reziduul se dizolvă în toluen fierbinte și fracțiunea insolubilă se filtrează. Filtratul se concentrează puternic și se adaugă eter de petrol. 8-Cloro-6- (2-fluorofenil) -1,3,4,6-tetrahidro-2H-5,1-benzothiazocin-2-one cristalizează de la punctul de topire 222 °.
- d) 65 g de 8-cloro-6- (2-fluorofenil) -1,3,4,6-tetrahidro-2H-5,1-benzothiazocin-2-one sunt dizolvate în 1,95 l de cloroform. O soluție de 83,2 g de acid m-cloroperbenzoic în 520 ml de cloroform se adaugă picătură cu picătură, cu răcire, pe parcursul a 40 de minute. Temperatura este menținută între 20 și 22 °. Amestecul se agită încă 90 de minute la temperatura camerei și apoi soluția de reacție se filtrează prin 800 g de oxid de aluminiu (nivel de activitate I). Substanța elutată cu 2 l de cloroform se recristalizează din metanol / toluen. Se obține 8-cloro-6- (2-fluorofenil) -1,3,4,6-tetrahidro-2-oxo-2H-5,1-benzotiazocin-5,5-dioxid cu un punct de topire de aprox. 265 ° (descompunere). .
- e) 67,0 g de 8-cloro-6- (2-fluorofenil) -1,3,4,6-tetrahidro-2-oxo-2H-5,1-benzothiazocin-5,5-dioxid sunt amestecate într-un amestec de 670 ml tetraclorură de carbon, 670 ml t-butanol și 31,5 ml apă în suspensie. Suspensia este preîncălzită la 35 °. Apoi se adaugă rapid patru porții de 51,5 g de t-butoxid de potasiu în timp ce se răcește (temperatura de reacție este de 45-50 °). Amestecul este agitat timp de încă 35 de minute, timp în care temperatura scade la aproximativ 35 °. Amestecul de reacție se toarnă pe gheață și se extrage cu clorură de metilen. Faza organică se evaporă, iar reziduul se agită cu eter. Produsul cristalin se filtrează. Se obține 7-cloro-5- (2-fluorofenil) -1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-one cu un punct de topire de 214-215 °.
- f) 20,2 g de 7-cloro-5- (2-fluorofenil) -1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-onă se dizolvă în 110 ml de triamidă hexametilfosforică și se amestecă cu 13,8 g de 2,4-bis - (4-metoxifenil) -1,3,2,4-ditiadifosfetan-2,4-disulfură adăugată. Amestecul se încălzește la 100 ° timp de 1 oră, se răcește din nou la temperatura camerei și amestecul de reacție se toarnă în 2,2 l de apă. Se extrage de trei ori cu acetat de etil, iar extractele organice se spală cu apă, soluție de hidrogenocarbonat de sodiu și soluție saturată de clorură de sodiu. Soluțiile de acetat de etil se evaporă, iar reziduul se cromatografiază pe 400 g de gel de siliciu. Eluția cu toluen și toluen / cloroform (19: 1) și recristalizarea substanței obținute din eter diizopropilic dă 7-cloro-5- (2-fluorofenil) -1,3-dihidro-2H-1-benzazepină-2-thione din Punct de topire 179-181 °.
- g) 3,9 g de 7-cloro-5- (2-fluorofenil) -1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-thione și 4,5 g de hidrazidă de acid acetic se introduc în 60 ml de n-butanol timp de 16 ore Reflux încălzit până la fierbere. Soluția este apoi evaporată în vid, iar reziduul este împărțit între cloroform și apă. Soluția de cloroform se evaporă. Reziduul se cromatografiază pe 250 g de gel de silice. Pentru a elimina impuritățile, se eliberează cu un amestec toluen / acetat de etil, cu acetat de etil și cu acetat de etil / etanol (99:1 și 95:5). 8-Cloro-6- (2-fluorofenil) -1-metil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1] benzazepina brută se eluează cu acetat de etil / etanol (9: 1 și 8: 2). După recristalizare din izopropanol, produsul are un punct de topire de 224-226 °."
Last edited:
