2-(3-metoxi-5-hidroxifenil)-2-metilheptan:
1. La o suspensie de 1,4 g (34 mmol, 60% dispersie în ulei) de NaH în 14 ml de DMF uscat, s-au adăugat picătură cu picătură 4,2 ml (46 mmol) de 1-propanethiol.
2. Reacția a fost agitată timp de 30 min la temperatura ambiantă.
3. La acest amestec s-a adăugat 1,32 g (5,28 mmol) de 2-(3,5-dimetoxifenil)-2-metilheptan în 7 ml de DMF uscat.
4. Rezultatul a fost încălzit la reflux timp de 5 h.
5. S-a răcit la temperatura ambiantă și s-a turnat în 40 ml de HCl 1M.
6. Soluția a fost extrasă cu trei porții de eter, iar extractele eterice au fost spălate cu porții succesive de NaHCO3 apos, saramură, uscate (MgSO4) și concentrate în vid.
7. Produsul brut a fost purificat pentru a obține 0,96 g (77%) de 2-(3-metoxi-5-hidroxifenil)-2-metilheptan sub formă de ulei incolor.
2-(3-metoxifenil)-2-metilheptan:
1. La o soluție de 1,56 g (6,61 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptan și 1,08 ml (8,42 mmol) de dietilfosfit în 4 ml de CCl 4 la 0 *C s-a adăugat pic cu pic 1 ml (7,17 mmol) de trietilamină.
2. Soluția a fost agitată la 0 *C timp de 1 h.
3. S-a lăsat să se încălzească la temperatura ambiantă și s-a agitat timp de 7 h la temperatura ambiantă.
4. Amestecul a fost diluat cu CH2Cl2 și spălat cu soluții succesive de H2O, NaOH apoasă 1M, H2O, HCl 1M și H2O.
5. Stratul organic a fost uscat (MgSO4), concentrat în vid și purificat pentru a obține 2,01 g (93%) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptan dietilfosfat ca ulei roșu, care a fost utilizat în etapa următoare fără purificare suplimentară.
2-(4-Bromo-3-metoxifenil)-2-metilheptan:
1. La o soluție de 0,281 g (1,27 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptan dietil fosfat în 0,5 ml de acid acetic glacial s-a adăugat lent 0,065 ml (1,27 mmol) de brom în 0,5 ml de acid acetic la temperatura ambiantă.
2. Soluția a fost agitată timp de 2 h la temperatura ambiantă, diluată cu 5 ml de apă și 3 ml de NaHCO3 apos.
3. Amestecul de reacție a fost extras cu două porții de eter, iar extractele eterice au fost spălate cu saramură, uscate (MgSO4) și concentrate în vid.
4. Uleiul portocaliu rezultat a fost purificat pentru a obține 0,201 g (79%) de 2-(4-bromo-3-metoxi-fenil)-2-metilheptan (9) sub formă de ulei incolor.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. La o soluție de 0,100 g (0,336 mmol) de 2-(4-bromo-3-metoxifenil)-2-metilheptan în 3 ml de THF uscat la -78*C s-a adăugat 0,16 ml (0,403 mmol, soluție 2,5M în ciclohexan) de n-butilitiu.
2. Amestecul a fost agitat timp de 30 min.
3. S-a adăugat picătură cu picătură o soluție de 0,048 g (0,336 mmol) de 3-etoxiciclohexen-1-onă în 2 ml de THF uscat
4. Soluția a fost încălzită timp de 4 h la reflux.
5. După răcire la temperatura ambiantă, reacția a fost diluată cu 15 ml de HCl apos 10%.
6. S-a agitat timp de 30 min și s-a extras cu două porțiuni de eter.
7. Straturile eterice combinate au fost spălate cu NaHCO3 apoasă saturată, saramură, uscate (MgSO4).
8. Concentrat în vid pentru a obține 0,075 g (71%) de 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohex-2-en-1-onă sub formă de ulei galben.
3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanonă:
1. La 20 ml de amoniac lichid la -78 *C s-a adăugat 0,004 g (0,579 g atom) de shot de litiu.
2. Soluția a fost agitată timp de 10 min.
3. S-a adăugat lent o soluție de 0,072 g (0,23 mmol) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohex-2-en-1-one în 25 ml de THF uscat, iar amestecul a fost agitat la -78 *C timp de 30 min.
4. Reacția a fost stinsă prin adăugarea de NH4Cl și amoniacul a fost evaporat la temperatura ambiantă.
5. Amestecul a fost diluat cu 10 ml de H2O și extras cu două porții de eter.
6. Extractele eterice au fost spălate cu saramură, uscate (MgSO4) și concentrate în vid.
7. Uleiul galben a fost purificat pentru a obține 0,056 g (78%) de 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanonă ca ulei incolor.
CP-47,497.
Reducerea 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanonei cu NaBH4 și Pd/C-hidrogen.
1. La o suspensie de 1,4 g (34 mmol, 60% dispersie în ulei) de NaH în 14 ml de DMF uscat, s-au adăugat picătură cu picătură 4,2 ml (46 mmol) de 1-propanethiol.
2. Reacția a fost agitată timp de 30 min la temperatura ambiantă.
3. La acest amestec s-a adăugat 1,32 g (5,28 mmol) de 2-(3,5-dimetoxifenil)-2-metilheptan în 7 ml de DMF uscat.
4. Rezultatul a fost încălzit la reflux timp de 5 h.
5. S-a răcit la temperatura ambiantă și s-a turnat în 40 ml de HCl 1M.
6. Soluția a fost extrasă cu trei porții de eter, iar extractele eterice au fost spălate cu porții succesive de NaHCO3 apos, saramură, uscate (MgSO4) și concentrate în vid.
7. Produsul brut a fost purificat pentru a obține 0,96 g (77%) de 2-(3-metoxi-5-hidroxifenil)-2-metilheptan sub formă de ulei incolor.
2-(3-metoxifenil)-2-metilheptan:
1. La o soluție de 1,56 g (6,61 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptan și 1,08 ml (8,42 mmol) de dietilfosfit în 4 ml de CCl 4 la 0 *C s-a adăugat pic cu pic 1 ml (7,17 mmol) de trietilamină.
2. Soluția a fost agitată la 0 *C timp de 1 h.
3. S-a lăsat să se încălzească la temperatura ambiantă și s-a agitat timp de 7 h la temperatura ambiantă.
4. Amestecul a fost diluat cu CH2Cl2 și spălat cu soluții succesive de H2O, NaOH apoasă 1M, H2O, HCl 1M și H2O.
5. Stratul organic a fost uscat (MgSO4), concentrat în vid și purificat pentru a obține 2,01 g (93%) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptan dietilfosfat ca ulei roșu, care a fost utilizat în etapa următoare fără purificare suplimentară.
2-(4-Bromo-3-metoxifenil)-2-metilheptan:
1. La o soluție de 0,281 g (1,27 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metilheptan dietil fosfat în 0,5 ml de acid acetic glacial s-a adăugat lent 0,065 ml (1,27 mmol) de brom în 0,5 ml de acid acetic la temperatura ambiantă.
2. Soluția a fost agitată timp de 2 h la temperatura ambiantă, diluată cu 5 ml de apă și 3 ml de NaHCO3 apos.
3. Amestecul de reacție a fost extras cu două porții de eter, iar extractele eterice au fost spălate cu saramură, uscate (MgSO4) și concentrate în vid.
4. Uleiul portocaliu rezultat a fost purificat pentru a obține 0,201 g (79%) de 2-(4-bromo-3-metoxi-fenil)-2-metilheptan (9) sub formă de ulei incolor.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. La o soluție de 0,100 g (0,336 mmol) de 2-(4-bromo-3-metoxifenil)-2-metilheptan în 3 ml de THF uscat la -78*C s-a adăugat 0,16 ml (0,403 mmol, soluție 2,5M în ciclohexan) de n-butilitiu.
2. Amestecul a fost agitat timp de 30 min.
3. S-a adăugat picătură cu picătură o soluție de 0,048 g (0,336 mmol) de 3-etoxiciclohexen-1-onă în 2 ml de THF uscat
4. Soluția a fost încălzită timp de 4 h la reflux.
5. După răcire la temperatura ambiantă, reacția a fost diluată cu 15 ml de HCl apos 10%.
6. S-a agitat timp de 30 min și s-a extras cu două porțiuni de eter.
7. Straturile eterice combinate au fost spălate cu NaHCO3 apoasă saturată, saramură, uscate (MgSO4).
8. Concentrat în vid pentru a obține 0,075 g (71%) de 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohex-2-en-1-onă sub formă de ulei galben.
3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanonă:
1. La 20 ml de amoniac lichid la -78 *C s-a adăugat 0,004 g (0,579 g atom) de shot de litiu.
2. Soluția a fost agitată timp de 10 min.
3. S-a adăugat lent o soluție de 0,072 g (0,23 mmol) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohex-2-en-1-one în 25 ml de THF uscat, iar amestecul a fost agitat la -78 *C timp de 30 min.
4. Reacția a fost stinsă prin adăugarea de NH4Cl și amoniacul a fost evaporat la temperatura ambiantă.
5. Amestecul a fost diluat cu 10 ml de H2O și extras cu două porții de eter.
6. Extractele eterice au fost spălate cu saramură, uscate (MgSO4) și concentrate în vid.
7. Uleiul galben a fost purificat pentru a obține 0,056 g (78%) de 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanonă ca ulei incolor.
CP-47,497.
Reducerea 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetilhexil)fenil]ciclohexanonei cu NaBH4 și Pd/C-hidrogen.
Last edited by a moderator:
