Cei care sunt interesați de analogii triptaminei ar putea fi familiarizați cu sinteza DMT prin N,N-dimetilarea triptaminei cu formaldehidă și NaBH3CN.
Această metodă este cea mai bună pentru mediul de laborator clandestin datorită accesului ușor la reactivi. Singurul dezavantaj este formarea de impurități triciclice atunci când temperatura de reacție devine prea ridicată.
Pentru a preveni acest lucru, temperatura de reacție este menținută scăzută prin baie de gheață sau baie de gheață uscată-metanol. Acest lucru reduce formarea impurităților, dar îngreunează procesul de sinteză la scară largă, deoarece încetinește întreaga reacție și scade randamentul (aproximativ 30~40% la o reacție de mai multe sute de grame. nu atât de rău, ca să fiu sincer).
Dacă aveți acces la produse chimice industriale și la sticlărie de laborator și doriți să sintetizați DMT cu o puritate ridicată, procedura care utilizează sinteza indolului Fischer ar putea fi mai ideală.
Aceste proceduri provin din lucrări publicate și le-am efectuat de mai multe ori cu loturi de diferite dimensiuni în condiții de laborator. Cele mai multe dintre ele sunt rezonabil de scalabile, dar necesită echipamente de laborator și distilare în vid.
Partea 1 : Sinteza clorobutanalului
Puteți cumpăra clorobutanal de la furnizorii de produse chimice, dar poate fi dificil de obținut.
1, 3 L RBF cu 3 gâturi se încarcă cu 450 ml de DCM, 100 g de clorhidrină butanică (4-cloro-butan-1-ol), 360 mg de radical liber TEMPO. Se răcește amestecul cu baie de gheață-sare.
2, Se prepară 900 ml de înălbitor de hipoclorit de sodiu (7,5% - se testează concentrația de înălbitor folosind peroxid de hidrogen și se utilizează echivalentul molar al acestuia) și se utilizează soluție de NaHCO3 pentru a seta pH-ul la 6,0~8,5.
3, Soluția de înălbitor este adăugată în balon timp de 10-15 minute. Două faze se vor separa și agitarea trebuie menținută puternic. Se menține temperatura sub 25'C și se lasă amestecul să reacționeze timp de 2 ore.
4, Stratul organic a fost separat, iar stratul apos se extrage cu 3*150 ml DCM. Stratul organic combinat se usucă sub MgSO4.
5, DCM este separat prin distilare, iar aldehida produsă este distilată sub presiune redusă (bp 55-56'C sub 16mmHg). Randament aproximativ 70%
Partea 2 : Sinteza 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietil acetal
De obicei, sinteza indolului Fischer se face prin adiția aldehidei normale la fenilhidrazine. Dar, deoarece lanțul lateral de dimetilamină scade randamentul total, procesul necesită o grupare de adiție modificată adecvată.
1, 100 g de clorobutanal se amestecă cu 250 ml de DCM și 138 ml de etanol. amestecul se agită timp de 15 minute în 500 ml RBF.
2, Acidul sulfuric concentrat se adaugă picătură cu picătură pe parcursul a 0,5 ore la 25~30'C. Acidul sulfuric acționează ca un catalizator, astfel încât volumul exact nu este măsurat.
3, Soluția se agită timp de 3 ore și se filtrează. Filtratul se spală cu 300 ml de soluție apoasă de NaHCO3 5% și 500 ml de soluție de NaCl 10%.
4, Stratul organic se usucă cu sulfat de sodiu și se distilează fracționat. (bp 90'C sub 15mmHg)
5, 100 g din produsul de mai sus se dizolvă în 200 ml soluție apoasă de dimetilamină și se agită timp de 15 minute. Se încălzește la 50'C pentru încă 3 ore de agitare.
6, După ce amestecul de reacție s-a răcit la rt, produsul se extrage cu 2*250ml DCM. Stratul organic combinat se spală cu 2*100 ml soluție de NaHCO3 și 2*100 ml soluție de saramură.
7, Solventul se elimină prin distilare și reziduul se distilează fracționat. (bp 85'C sub 15mmHg). Randament aproximativ 75%
Partea 3 : Sinteza clorhidratului de fenilhidrazină
Fenilhidrazina și sarea sa clorhidrat pot fi achiziționate cu ușurință de la furnizorii de produse chimice. În cazul în care nu vă puteți permite...
1, 10 g de anilină proaspăt distilată se adaugă la o soluție de 30 g de acid clorhidric conc în 30 ml de apă. Se adaugă o soluție de 8 g de nitrit de sodiu în 30 ml de apă, amestecând pe o perioadă de 15 minute. Se menține temperatura în jurul valorii de 0'C. Soluția se agită în continuare timp de încă 15 minute.
2, Se adaugă încet amestecul de 60 g clorură stanoasă în 25 g acid clorhidric conc la rece, fără ca temperatura să depășească 3'C.
3, După adăugare, amestecul de reacție se agită în continuare timp de 4 ore la temperatură scăzută.
4, Precipitatul solid se filtrează și se spală cu soluție de saramură.
5, Fenilhidrazina HCl rezultată poate fi purificată în continuare prin lichefiere cu carbonat de sodiu în exces, urmată de filtrare și distilare și de formarea unei noi săruri cu soluție de HCl. Randamentul este de aproximativ 90%
Din păcate, extinderea acestei proceduri are ca rezultat randamente mai scăzute și mai multe impurități din cauza problemelor legate de controlul temperaturii și a hidrolizei clorurii de staniu.
Partea 4 : Sinteza N,N-DMT
1, 120 g de soluție de fenilhidrazină HCl în 1,45 l de apă se introduc în 5 l RBF cu 4 gâturi. Se agită, se conectează un condenator de reflux și un termometru. Balonul se curăță cu azot și se agită la 30~35'C.
2, La suspensie se adaugă cu precauție 47,7 ml de acid sulfuric conc. sub atmosferă de N2 timp de 10 minute, menținând temperatura sub 40'C.
3, Soluția (poate fi maro sau roșie) se încălzește la 35~40'C și se agită timp de încă 10 minute.
4, În timp ce reacția continuă, se introduce o soluție de 165,0 g 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietil acetal în 580 ml acetonitril.
5, După 10 minute, soluția 4 se adaugă picătură cu picătură timp de 60 de minute, în timp ce temperatura este menținută la 35~40'C. După adăugare, pâlnia de adăugare se clătește cu acetonitril (aproximativ 140 ml) și se adaugă picătură cu picătură în reactor.
6, Conținutul este agitat timp de încă 4 ore în timp ce temperatura este menținută la 40'C.
7, Amestecul a fost răcit la rt și spălat cu 2*2L 2-metil-THC (opțional)
8, La stratul acvifer acid (întregul amestec de reacție acid dacă nu este spălat), se adaugă 650 ml de soluție de NaOH picătură cu picătură în timp ce se menține temperatura la 20~25'C, aducând pH-ul la 11-12 cu suspensie lăptoasă.
9, suspensia se extrage cu 3*1,45 L 2-Me-THF, care poate fi înlocuit cu acetat de izopropil sau DCM.
10, Straturile organice se combină și solvenții se îndepărtează prin distilare. Reziduul uleios rămas se dizolvă din nou în solvent și se reconcentrează (pentru a elimina azeotropul de apă).
11, Reziduul rezultat se usucă sub vid (de preferință cu evaporator rotativ) pentru a obține N,N-DMT freebase. Randament de aproximativ 65%, puritate de aproximativ 95% prin HPLC.
DMT cu această puritate ridicată nu prezintă de fapt niciun avantaj față de DMT extrasă din rădăcină pentru călătorii. Dar este una dintre puținele operațiuni scalabile pentru DMT sintetic și poate fi utilizată pentru diferiți analogi de triptamină.
Cineva ar putea întreba dacă este posibil pentru analogii triptaminei substituiți cu 5-MeO și 4-OH. Compușii metoxi pot fi sintetizați cu 4-metoxi-fenilhidrazină, dar este extrem de dificil de obținut și este posibil să trebuiască să o sintetizați singur cu 4-anisidină. 4-MeO-fenilhidrazina este destul de nestabilă în forma sa liberă, iar sarea sa trebuie păstrată la temperaturi scăzute.
Din păcate, acest lucru nu se poate face pentru compușii substituiți cu OH, deoarece acetalul reacționează ușor cu grupările hidroxi de pe fenilhidrazina substituită.
Această metodă este cea mai bună pentru mediul de laborator clandestin datorită accesului ușor la reactivi. Singurul dezavantaj este formarea de impurități triciclice atunci când temperatura de reacție devine prea ridicată.
Pentru a preveni acest lucru, temperatura de reacție este menținută scăzută prin baie de gheață sau baie de gheață uscată-metanol. Acest lucru reduce formarea impurităților, dar îngreunează procesul de sinteză la scară largă, deoarece încetinește întreaga reacție și scade randamentul (aproximativ 30~40% la o reacție de mai multe sute de grame. nu atât de rău, ca să fiu sincer).
Dacă aveți acces la produse chimice industriale și la sticlărie de laborator și doriți să sintetizați DMT cu o puritate ridicată, procedura care utilizează sinteza indolului Fischer ar putea fi mai ideală.
Aceste proceduri provin din lucrări publicate și le-am efectuat de mai multe ori cu loturi de diferite dimensiuni în condiții de laborator. Cele mai multe dintre ele sunt rezonabil de scalabile, dar necesită echipamente de laborator și distilare în vid.
Partea 1 : Sinteza clorobutanalului
Puteți cumpăra clorobutanal de la furnizorii de produse chimice, dar poate fi dificil de obținut.
1, 3 L RBF cu 3 gâturi se încarcă cu 450 ml de DCM, 100 g de clorhidrină butanică (4-cloro-butan-1-ol), 360 mg de radical liber TEMPO. Se răcește amestecul cu baie de gheață-sare.
2, Se prepară 900 ml de înălbitor de hipoclorit de sodiu (7,5% - se testează concentrația de înălbitor folosind peroxid de hidrogen și se utilizează echivalentul molar al acestuia) și se utilizează soluție de NaHCO3 pentru a seta pH-ul la 6,0~8,5.
3, Soluția de înălbitor este adăugată în balon timp de 10-15 minute. Două faze se vor separa și agitarea trebuie menținută puternic. Se menține temperatura sub 25'C și se lasă amestecul să reacționeze timp de 2 ore.
4, Stratul organic a fost separat, iar stratul apos se extrage cu 3*150 ml DCM. Stratul organic combinat se usucă sub MgSO4.
5, DCM este separat prin distilare, iar aldehida produsă este distilată sub presiune redusă (bp 55-56'C sub 16mmHg). Randament aproximativ 70%
Partea 2 : Sinteza 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietil acetal
De obicei, sinteza indolului Fischer se face prin adiția aldehidei normale la fenilhidrazine. Dar, deoarece lanțul lateral de dimetilamină scade randamentul total, procesul necesită o grupare de adiție modificată adecvată.
1, 100 g de clorobutanal se amestecă cu 250 ml de DCM și 138 ml de etanol. amestecul se agită timp de 15 minute în 500 ml RBF.
2, Acidul sulfuric concentrat se adaugă picătură cu picătură pe parcursul a 0,5 ore la 25~30'C. Acidul sulfuric acționează ca un catalizator, astfel încât volumul exact nu este măsurat.
3, Soluția se agită timp de 3 ore și se filtrează. Filtratul se spală cu 300 ml de soluție apoasă de NaHCO3 5% și 500 ml de soluție de NaCl 10%.
4, Stratul organic se usucă cu sulfat de sodiu și se distilează fracționat. (bp 90'C sub 15mmHg)
5, 100 g din produsul de mai sus se dizolvă în 200 ml soluție apoasă de dimetilamină și se agită timp de 15 minute. Se încălzește la 50'C pentru încă 3 ore de agitare.
6, După ce amestecul de reacție s-a răcit la rt, produsul se extrage cu 2*250ml DCM. Stratul organic combinat se spală cu 2*100 ml soluție de NaHCO3 și 2*100 ml soluție de saramură.
7, Solventul se elimină prin distilare și reziduul se distilează fracționat. (bp 85'C sub 15mmHg). Randament aproximativ 75%
Partea 3 : Sinteza clorhidratului de fenilhidrazină
Fenilhidrazina și sarea sa clorhidrat pot fi achiziționate cu ușurință de la furnizorii de produse chimice. În cazul în care nu vă puteți permite...
1, 10 g de anilină proaspăt distilată se adaugă la o soluție de 30 g de acid clorhidric conc în 30 ml de apă. Se adaugă o soluție de 8 g de nitrit de sodiu în 30 ml de apă, amestecând pe o perioadă de 15 minute. Se menține temperatura în jurul valorii de 0'C. Soluția se agită în continuare timp de încă 15 minute.
2, Se adaugă încet amestecul de 60 g clorură stanoasă în 25 g acid clorhidric conc la rece, fără ca temperatura să depășească 3'C.
3, După adăugare, amestecul de reacție se agită în continuare timp de 4 ore la temperatură scăzută.
4, Precipitatul solid se filtrează și se spală cu soluție de saramură.
5, Fenilhidrazina HCl rezultată poate fi purificată în continuare prin lichefiere cu carbonat de sodiu în exces, urmată de filtrare și distilare și de formarea unei noi săruri cu soluție de HCl. Randamentul este de aproximativ 90%
Din păcate, extinderea acestei proceduri are ca rezultat randamente mai scăzute și mai multe impurități din cauza problemelor legate de controlul temperaturii și a hidrolizei clorurii de staniu.
Partea 4 : Sinteza N,N-DMT
1, 120 g de soluție de fenilhidrazină HCl în 1,45 l de apă se introduc în 5 l RBF cu 4 gâturi. Se agită, se conectează un condenator de reflux și un termometru. Balonul se curăță cu azot și se agită la 30~35'C.
2, La suspensie se adaugă cu precauție 47,7 ml de acid sulfuric conc. sub atmosferă de N2 timp de 10 minute, menținând temperatura sub 40'C.
3, Soluția (poate fi maro sau roșie) se încălzește la 35~40'C și se agită timp de încă 10 minute.
4, În timp ce reacția continuă, se introduce o soluție de 165,0 g 4-(N,N-dimetilamino)butanal dietil acetal în 580 ml acetonitril.
5, După 10 minute, soluția 4 se adaugă picătură cu picătură timp de 60 de minute, în timp ce temperatura este menținută la 35~40'C. După adăugare, pâlnia de adăugare se clătește cu acetonitril (aproximativ 140 ml) și se adaugă picătură cu picătură în reactor.
6, Conținutul este agitat timp de încă 4 ore în timp ce temperatura este menținută la 40'C.
7, Amestecul a fost răcit la rt și spălat cu 2*2L 2-metil-THC (opțional)
8, La stratul acvifer acid (întregul amestec de reacție acid dacă nu este spălat), se adaugă 650 ml de soluție de NaOH picătură cu picătură în timp ce se menține temperatura la 20~25'C, aducând pH-ul la 11-12 cu suspensie lăptoasă.
9, suspensia se extrage cu 3*1,45 L 2-Me-THF, care poate fi înlocuit cu acetat de izopropil sau DCM.
10, Straturile organice se combină și solvenții se îndepărtează prin distilare. Reziduul uleios rămas se dizolvă din nou în solvent și se reconcentrează (pentru a elimina azeotropul de apă).
11, Reziduul rezultat se usucă sub vid (de preferință cu evaporator rotativ) pentru a obține N,N-DMT freebase. Randament de aproximativ 65%, puritate de aproximativ 95% prin HPLC.
DMT cu această puritate ridicată nu prezintă de fapt niciun avantaj față de DMT extrasă din rădăcină pentru călătorii. Dar este una dintre puținele operațiuni scalabile pentru DMT sintetic și poate fi utilizată pentru diferiți analogi de triptamină.
Cineva ar putea întreba dacă este posibil pentru analogii triptaminei substituiți cu 5-MeO și 4-OH. Compușii metoxi pot fi sintetizați cu 4-metoxi-fenilhidrazină, dar este extrem de dificil de obținut și este posibil să trebuiască să o sintetizați singur cu 4-anisidină. 4-MeO-fenilhidrazina este destul de nestabilă în forma sa liberă, iar sarea sa trebuie păstrată la temperaturi scăzute.
Din păcate, acest lucru nu se poate face pentru compușii substituiți cu OH, deoarece acetalul reacționează ușor cu grupările hidroxi de pe fenilhidrazina substituită.
