Acetat de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il.
1. Într-un balon cu fund rotund echipat cu agitator superior, regulator de temperatură și pâlnie de picurare s-a adăugat acetatul de 1H-indol-4-il (50,1 g, 285 mmol, 1 echiv) și Et2O anhidru (700 ml).
2. Suspensia a fost agitată timp de 10 min și apoi răcită la 0 *C într-o baie de apă cu gheață timp de 30 min.
3. Pâlnia de picurare a fost încărcată cu o soluție de clorură de oxalil (37,1 ml, 428 mmol,1,5 echiv) în Et2O (60 ml).
4. Soluția de clorură de oxalil a fost adăugată picătură cu picătură la o rată suficientă pentru a menține temperatura la sau sub 5 *C, pentru a minimiza formarea dimerului și a altor posibile produse secundare.
5. Pe măsură ce adăugarea a progresat, s-a format o suspensie galbenă, iar când adăugarea a fost finalizată, amestecul a fost agitat timp de 4 h.
6. După acest timp, s-a adăugat heptan (400 ml) și amestecul a fost agitat timp de 30 min la 0 *C.
7. Solidul galben obținut a fost filtrat rapid și clătit succesiv cu heptan (2x300 ml), care a fost dizolvat rapid în THF (500 ml) și răcit la 0 *C.
8. O soluție 2,0 M de dimetilamină în THF (175 ml) a fost adăugată picătură cu picătură la o viteză suficientă pentru a menține temperatura sub 5 *C pentru a minimiza reacțiile secundare.
9. După ce adiția a fost completă, piridina (46 ml) în THF (100 ml) a fost adăugată picătură cu picătură și amestecul a fost agitat bine timp de 60 min.
10. S-a adăugat heptan (600 ml), iar conținutul balonului a fost filtrat prin aspirație printr-o pâlnie Büchner.
11. Reziduul filtrat a fost transferat într-un balon cu fund rotund și s-a adăugat H2O deionizată (1000 ml), s-a agitat timp de 30 min și s-a filtrat prin pâlnie Büchner.
12. Solidul albicios a fost triturat secvențial timp de 40 min în EtOAc (600 ml) și heptan (400 ml).
13. Suspensia a fost filtrată prin pâlnia Büchner și solidul a fost uscat într-un cuptor la 40 *C peste noapte pentru a obține 6 ca solid galben deschis; randament: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
Procedura A:
1. . Într-un balon cu fund rotund echipat cu un agitator superior, un regulator de temperatură și o pâlnie de picurare s-a adăugat acetatul de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il (31,5 g, 115 mmol) și 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Balonul a fost scufundat într-o baie de gheață la 0 *C și s-a adăugat o soluție de LiAlH4 2,3 M în 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) prin pâlnia de picurare.
3. Pâlnia de picurare a fost clătită cu 2-CH3-THF suplimentar (20 ml). Soluția de LiAlH4 a fost adăugată picătură cu picătură la o viteză care să mențină o temperatură sub 20 *C.
4. După adăugare, baia de apă cu gheață a fost îndepărtată și amestecul a fost agitat timp de 30 min.
5. Soluția galben deschis a fost încălzită la reflux (80 *C) cu o manta de încălzire și a devenit de culoarea fildeșului după 3 h.
6. S-a observat acumularea de solide galbene pe pereții balonului cu fund rotund.
7. Mantaua de încălzire a fost îndepărtată, iar balonul a fost lăsat să se răcească la 50 *C.
8. Balonul a fost răcit din nou la 20 *C.
9. Reacția a fost stinsă prin adăugarea secvențială a 3 picături de NaOH 1 M aq. și 3 picături de H2O deionizat.
10. Amestecul a fost diluat cu THF (500 ml) și agitat timp de 20 min.
11. Amestecul a fost filtrat prin pâlnia Büchner și filtratul a fost păstrat sub N 2.
12. Tortul de filtrare a fost relaminat rapid cu 200 ml de [soluție 10% de (7% amoniac în MeOH) în CH2Cl2] și THF (500 ml).
13. Filtratele au fost apoi combinate și concentrate pentru a obține un solid verde.
14. Solidul a fost triturat cu 1:1 EtOAc/heptan (50 ml), apoi filtrat prin pâlnia Büchner.
15. Solidul verde închis a fost uscat într-un cuptor la 40 *C peste noapte pentru a obține psilocină uscată ca solid verde închis; randament: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedura B:
1. Etapa de reducere a fost efectuată folosind în esență același protocol descris în procedura A cu 3-[2-(Dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-yl Acetat (40,21 g, 135,2 mmol) și 2,3 M LiAlH4 în 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reacția a fost stinsă prin adăugarea picăturii de THF/H2O (27:100, 50 ml) la o viteză care a menținut temperatura sub 30 *C.
3. S-a adăugat Na2SO4 anhidru (100 g), urmat de gel de silice (50 g) și DCM (400 ml).
4. Amestecul a fost agitat timp de 10 min și a fost filtrat prin pâlnia Büchner.
5. Tortul filtrant a fost spălat cu amestec DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Filtratele au fost apoi combinate și concentrate pentru a obține un solid verde deschis.
7. Solidul a fost triturat cu 1:1 EtOAc/heptan (50 ml), apoi filtrat prin pâlnia Büchner.
8. Solidul alb-deschis a fost uscat într-un cuptor la 40 *C peste noapte pentru a obține psilocină uscată sub formă de solid alb-deschis; randament: 21,6 g (77%).
2. Suspensia a fost agitată timp de 10 min și apoi răcită la 0 *C într-o baie de apă cu gheață timp de 30 min.
3. Pâlnia de picurare a fost încărcată cu o soluție de clorură de oxalil (37,1 ml, 428 mmol,1,5 echiv) în Et2O (60 ml).
4. Soluția de clorură de oxalil a fost adăugată picătură cu picătură la o rată suficientă pentru a menține temperatura la sau sub 5 *C, pentru a minimiza formarea dimerului și a altor posibile produse secundare.
5. Pe măsură ce adăugarea a progresat, s-a format o suspensie galbenă, iar când adăugarea a fost finalizată, amestecul a fost agitat timp de 4 h.
6. După acest timp, s-a adăugat heptan (400 ml) și amestecul a fost agitat timp de 30 min la 0 *C.
7. Solidul galben obținut a fost filtrat rapid și clătit succesiv cu heptan (2x300 ml), care a fost dizolvat rapid în THF (500 ml) și răcit la 0 *C.
8. O soluție 2,0 M de dimetilamină în THF (175 ml) a fost adăugată picătură cu picătură la o viteză suficientă pentru a menține temperatura sub 5 *C pentru a minimiza reacțiile secundare.
9. După ce adiția a fost completă, piridina (46 ml) în THF (100 ml) a fost adăugată picătură cu picătură și amestecul a fost agitat bine timp de 60 min.
10. S-a adăugat heptan (600 ml), iar conținutul balonului a fost filtrat prin aspirație printr-o pâlnie Büchner.
11. Reziduul filtrat a fost transferat într-un balon cu fund rotund și s-a adăugat H2O deionizată (1000 ml), s-a agitat timp de 30 min și s-a filtrat prin pâlnie Büchner.
12. Solidul albicios a fost triturat secvențial timp de 40 min în EtOAc (600 ml) și heptan (400 ml).
13. Suspensia a fost filtrată prin pâlnia Büchner și solidul a fost uscat într-un cuptor la 40 *C peste noapte pentru a obține 6 ca solid galben deschis; randament: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocin).
1. . Într-un balon cu fund rotund echipat cu un agitator superior, un regulator de temperatură și o pâlnie de picurare s-a adăugat acetatul de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il (31,5 g, 115 mmol) și 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Balonul a fost scufundat într-o baie de gheață la 0 *C și s-a adăugat o soluție de LiAlH4 2,3 M în 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) prin pâlnia de picurare.
3. Pâlnia de picurare a fost clătită cu 2-CH3-THF suplimentar (20 ml). Soluția de LiAlH4 a fost adăugată picătură cu picătură la o viteză care să mențină o temperatură sub 20 *C.
4. După adăugare, baia de apă cu gheață a fost îndepărtată și amestecul a fost agitat timp de 30 min.
5. Soluția galben deschis a fost încălzită la reflux (80 *C) cu o manta de încălzire și a devenit de culoarea fildeșului după 3 h.
6. S-a observat acumularea de solide galbene pe pereții balonului cu fund rotund.
7. Mantaua de încălzire a fost îndepărtată, iar balonul a fost lăsat să se răcească la 50 *C.
8. Balonul a fost răcit din nou la 20 *C.
9. Reacția a fost stinsă prin adăugarea secvențială a 3 picături de NaOH 1 M aq. și 3 picături de H2O deionizat.
10. Amestecul a fost diluat cu THF (500 ml) și agitat timp de 20 min.
11. Amestecul a fost filtrat prin pâlnia Büchner și filtratul a fost păstrat sub N 2.
12. Tortul de filtrare a fost relaminat rapid cu 200 ml de [soluție 10% de (7% amoniac în MeOH) în CH2Cl2] și THF (500 ml).
13. Filtratele au fost apoi combinate și concentrate pentru a obține un solid verde.
14. Solidul a fost triturat cu 1:1 EtOAc/heptan (50 ml), apoi filtrat prin pâlnia Büchner.
15. Solidul verde închis a fost uscat într-un cuptor la 40 *C peste noapte pentru a obține psilocină uscată ca solid verde închis; randament: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedura B:
1. Etapa de reducere a fost efectuată folosind în esență același protocol descris în procedura A cu 3-[2-(Dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-yl Acetat (40,21 g, 135,2 mmol) și 2,3 M LiAlH4 în 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reacția a fost stinsă prin adăugarea picăturii de THF/H2O (27:100, 50 ml) la o viteză care a menținut temperatura sub 30 *C.
3. S-a adăugat Na2SO4 anhidru (100 g), urmat de gel de silice (50 g) și DCM (400 ml).
4. Amestecul a fost agitat timp de 10 min și a fost filtrat prin pâlnia Büchner.
5. Tortul filtrant a fost spălat cu amestec DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Filtratele au fost apoi combinate și concentrate pentru a obține un solid verde deschis.
7. Solidul a fost triturat cu 1:1 EtOAc/heptan (50 ml), apoi filtrat prin pâlnia Büchner.
8. Solidul alb-deschis a fost uscat într-un cuptor la 40 *C peste noapte pentru a obține psilocină uscată sub formă de solid alb-deschis; randament: 21,6 g (77%).
Last edited by a moderator:
