Schema reacției:
Benzil {3-[2-(benzildimetilamoniu)etil]-1H-indol-4-il} Fosfat.
1. Într-un balon cu fund rotund echipat cu un agitator superior, un regulator de temperatură și o pâlnie de picurare s-a adăugat psilocină (10,3 g, 60,2 mmol) și THF anhidru (500 ml).
2. Amestecul a fost agitat timp de 15 min și balonul a fost scufundat într-o baie de răcire cu CO2 solid /acetonă la -78 *C.
3. Când temperatura internă a reacției a ajuns la -67 *C, o soluție de BuLi 2,5M în hexani (28,9 ml, 72,3 mmol) a fost adăugată picătură cu picătură pe o perioadă de câteva min și a menținut citirea temperaturii interne sub -60 *C.
4. După agitarea amestecului de reacție de culoare verde măsliniu timp de 10 min, s-a adăugat pirofosfat de tetrabenzil (35,7 g, 66,2 mmol) într-o singură porție și amestecul a fost bine agitat.
5. După 1,5 h, baia de răcire cu CO2 solid /acetonă a fost îndepărtată, iar temperatura a fost lăsată să crească lent la -25*C pe parcursul a 2 h.
6. S-a adăugat gel de silice legat cu aminoacizi (30 g) într-o singură porție și reacția a fost diluată cu EtOAc (600 ml).
7. Amestecul închis la culoare a fost filtrat printr-un tampon de Celite și spălat cu EtOAc (400 ml).
8. Tortul de filtrare a fost relaminat timp de 10 min cu EtOAc (400 ml) și filtrat din nou.
9. Filtratele combinate s-au concentrat și s-au transferat într-un balon cu fund rotund cu gât simplu de 500 ml.
10. Uleiul gri a fost redisolvat în DCM (100 ml) și încălzit cu un pistol termic până la fierbere timp de 5 min.
11. Balonul a fost lăsat să ajungă la rt și apoi menținut la 4*C peste noapte.
12. Precipitatul brut de zwitterion de culoare cenușie 9 a fost filtrat prin pâlnia Büchner, apoi triturat cu DCM (4x100 ml).
13. Precipitatul de zwitterion 9 a fost transferat într-un balon cu fund rotund cu gât simplu de 250 ml și uscat complet în cuptorul cu vid la 40 *C peste noapte pentru a obține un solid violet deschis; randament: 19,2 g (63%).
Psilocibină.
1. Într-un balon cu fund rotund de 2000 ml s-a adăugat fosfat de benzil {3-[2-(benzildimetilamoniu)etil]-1H-indol-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) urmat de CH3OH (1200 ml).
2. Amestecul a fost degazat și reumplut cu N2.
3. S-a adăugat Pd/C 10% (1,1 g), iar amestecul a fost degazat și reumplut cu balon de H2 la 1 atm.
4. Amestecul de reacție a fost agitat peste noapte la rt.
5. Balonul a fost degazat, reumplut cu N2 și suspensia a fost filtrată printr-un tampon de Celite prin intermediul pâlniei Büchner.
6. Tamponul filtrant a fost spălat cu CH3OH (500 ml), iar filtratul de culoare purpurie a fost concentrat și uscat peste noapte sub vid pentru a obține 10,7 g de 1 brut (106%).
7. Solidul brut a fost suspendat în i-PrOH (200 ml) și fiert timp de 30 min, apoi filtrat la cald (50 la 60 *C).
8. Solidul colectat a fost spălat cu acetonă pentru a obține un solid de culoare violet pal.
9. Solidul purpuriu a fost apoi suspendat în 25% CH3OH/i-PrOH și fiert timp de 30 min și filtrat la cald, spălat cu 25% CH3OH/i-PrOH pentru a obține un solid purpuriu deschis.
10. În cele din urmă, solidul a fost recristalizat din 30% H2O în acetonă și filtrat pentru a da ace albastru deschis.
11. Recristalizarea suplimentară din 30% acetonă/apă a dat ace incolore.
12. O recristalizare finală din H2O deionizată (~50 ml) a dat un solid alb, care a fost uscat într-un cuptor la 60 *C timp de două zile pentru a obține un solid alb; randament: 4,9 g (49%).
Benzil {3-[2-(benzildimetilamoniu)etil]-1H-indol-4-il} Fosfat.
1. Într-un balon cu fund rotund echipat cu un agitator superior, un regulator de temperatură și o pâlnie de picurare s-a adăugat psilocină (10,3 g, 60,2 mmol) și THF anhidru (500 ml).
2. Amestecul a fost agitat timp de 15 min și balonul a fost scufundat într-o baie de răcire cu CO2 solid /acetonă la -78 *C.
3. Când temperatura internă a reacției a ajuns la -67 *C, o soluție de BuLi 2,5M în hexani (28,9 ml, 72,3 mmol) a fost adăugată picătură cu picătură pe o perioadă de câteva min și a menținut citirea temperaturii interne sub -60 *C.
4. După agitarea amestecului de reacție de culoare verde măsliniu timp de 10 min, s-a adăugat pirofosfat de tetrabenzil (35,7 g, 66,2 mmol) într-o singură porție și amestecul a fost bine agitat.
5. După 1,5 h, baia de răcire cu CO2 solid /acetonă a fost îndepărtată, iar temperatura a fost lăsată să crească lent la -25*C pe parcursul a 2 h.
6. S-a adăugat gel de silice legat cu aminoacizi (30 g) într-o singură porție și reacția a fost diluată cu EtOAc (600 ml).
7. Amestecul închis la culoare a fost filtrat printr-un tampon de Celite și spălat cu EtOAc (400 ml).
8. Tortul de filtrare a fost relaminat timp de 10 min cu EtOAc (400 ml) și filtrat din nou.
9. Filtratele combinate s-au concentrat și s-au transferat într-un balon cu fund rotund cu gât simplu de 500 ml.
10. Uleiul gri a fost redisolvat în DCM (100 ml) și încălzit cu un pistol termic până la fierbere timp de 5 min.
11. Balonul a fost lăsat să ajungă la rt și apoi menținut la 4*C peste noapte.
12. Precipitatul brut de zwitterion de culoare cenușie 9 a fost filtrat prin pâlnia Büchner, apoi triturat cu DCM (4x100 ml).
13. Precipitatul de zwitterion 9 a fost transferat într-un balon cu fund rotund cu gât simplu de 250 ml și uscat complet în cuptorul cu vid la 40 *C peste noapte pentru a obține un solid violet deschis; randament: 19,2 g (63%).
Psilocibină.
1. Într-un balon cu fund rotund de 2000 ml s-a adăugat fosfat de benzil {3-[2-(benzildimetilamoniu)etil]-1H-indol-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) urmat de CH3OH (1200 ml).
2. Amestecul a fost degazat și reumplut cu N2.
3. S-a adăugat Pd/C 10% (1,1 g), iar amestecul a fost degazat și reumplut cu balon de H2 la 1 atm.
4. Amestecul de reacție a fost agitat peste noapte la rt.
5. Balonul a fost degazat, reumplut cu N2 și suspensia a fost filtrată printr-un tampon de Celite prin intermediul pâlniei Büchner.
6. Tamponul filtrant a fost spălat cu CH3OH (500 ml), iar filtratul de culoare purpurie a fost concentrat și uscat peste noapte sub vid pentru a obține 10,7 g de 1 brut (106%).
7. Solidul brut a fost suspendat în i-PrOH (200 ml) și fiert timp de 30 min, apoi filtrat la cald (50 la 60 *C).
8. Solidul colectat a fost spălat cu acetonă pentru a obține un solid de culoare violet pal.
9. Solidul purpuriu a fost apoi suspendat în 25% CH3OH/i-PrOH și fiert timp de 30 min și filtrat la cald, spălat cu 25% CH3OH/i-PrOH pentru a obține un solid purpuriu deschis.
10. În cele din urmă, solidul a fost recristalizat din 30% H2O în acetonă și filtrat pentru a da ace albastru deschis.
11. Recristalizarea suplimentară din 30% acetonă/apă a dat ace incolore.
12. O recristalizare finală din H2O deionizată (~50 ml) a dat un solid alb, care a fost uscat într-un cuptor la 60 *C timp de două zile pentru a obține un solid alb; randament: 4,9 g (49%).
Last edited by a moderator: