2-Фтордехлоркетами́н (2-(2-фторфенил)-2-(метиламино)циклогексан-1-он) - диссоциативный анестетик (структурный аналог
кетамина), относящийся к классу арилциклогексиламинов. При употреблении чаще всего вызывает нарушение сознания, возбуждение и галлюцинации. Он обладает сходными с кетамином подкрепляющими и дискриминационными эффектами. 2F-DCK - новое психоактивное производное кетамина, которое было обнаружено в очистных сооружениях. Различные спорадические клинические отчеты описывают использование этого психоактивного вещества для вызывания диссоциативного состояния и выявляют его концентрацию в высоком диапазоне (биологические образцы человека). Однако во многих странах 2F-DCK не контролируется и не регулируется. 2-ФДКК относится к классу соединений, называемых арилциклогексиламинами, в который входят различные другие наркотики, такие как PCP и кетамин. Их общая структура состоит из циклогексиламина с арильной группой, присоединенной к тому же углероду, что и амин. В 2-ФДКК в качестве арильного заместителя используется о-фторфенильная группа, а аминная группа метилирована. В циклогексильном кольце рядом с амином находится кетоновая группа.
Химическая структура 2-ФДКК отличается от кетамина только наличием атома фтора, присоединенного к фенильной группе. У кетамина в этом положении находится атом хлора. 2-FDCK был синтезирован группой химиков отделения ядерной медицины Учебно-научно-клинического центра в 2013 году в рамках второго этапа исследований и оценки новых анестетиков на основе фторсодержащих производных кетамина и его аналогов. Уже в 2020 году Сюэ-Тинг Шао провел исследование, в котором впервые описал обнаружение 2F-DCK в образцах сточных вод, собранных на девяти очистных сооружениях в семи крупных китайских городах в период с 2018 по 2020 год с помощью эпидемиологического исследования (WBE). В исследовании Ли и Хаскинсона было показано, что 2F-DCK вызывает самопринятие, генерализацию на дискриминационные стимулы кетамина и вызывает условное предпочтение места у крыс, а самопринятие кетамина или 2F-DCK определяет их функции как подкрепляющих веществ, но не дает количественной информации об их подкрепляющей эффективности; доклинические данные показали восстановление поведения, связанного с поиском кетамина, вызванного сигналами и кетаминовым праймингом после самостоятельного приема кетамина, однако до сих пор эффективность подкрепления и восстановление поиска наркотиков 2F-DCK остаются неясными. В 2016 году, после выпуска ежегодного отчета о продажах, EMCDDA впервые официально уведомило о наличии контроля над веществом.
Основные аспекты синтеза: 0,05 моль (10,4 гр) α-гидроксициклофенетил-(2-флурофенил)-N-метиламина растворяли в 85 мл декалина с последующим добавлением 0,25 гр PdCl2 (3 моль%) и выдерживали в течение 4 ч. Растворитель выпаривали под пониженным давлением и остаток экстрагировали 160 мл соляной кислоты (10 %). К этому кислому раствору добавили 80 мл NaOH (50 %), затем добавили 120 мл хлороформа. Органический слой отделили, а водный слой дважды экстрагировали 25 мл хлороформа. Объединенную органическую фазу высушили на MgSO4. Нерастворимый материал отфильтровали, органический растворитель выпарили при пониженном давлении и получили 5,5 г (53%) чистого коричневого маслянистого фтор-кетамина.Подробнее о синтезе:
Синтез кетамина из 2-(2-хлорфенил)-2-гидроксициклогексанона
Введение В данном методе имидация (1) осуществлялась реакцией этого соединения с метиламином. Реакцию проводили в присутствии 0,04 г карбоната калия, в темноте и без растворителя. Наконец, термическая перегруппировка (2) привела к получению кетамина (3)...
bbgate.comСинтез прекурсора кетамина
Введение 2-(2-хлорфенил)-2-гидроксициклогексанон (кас 1823362-29-3) является прекурсором в простом синтезе кетамина. Этот синтез имеет меньше стадий, чем классический синтез кетамина из циклопентилбромида и о-хлорбензонитрила, и немного больший выход. Кроме того, вы можете отправить...
bbgate.comФармакокинетика и фармакодинамика
2F-DCK, как и кетамин, подвергается довольно обширному метаболизму. Первоначально активный метаболит nor-2F-DCK образуется путем
Пероральная биодоступность флуорокетамина составляет всего 25-35%, а пиковые концентрации достигаются в течение 15-75 минут, что связано с интенсивным метаболизмом в печени при первом прохождении вещества. Интраназальная и интраректальная биодоступность колеблется от 45 до 65 %. Флуорокетамин быстро распределяется в тканях с высокой перфузионной способностью, включая головной мозг, и связывается с белками плазмы от 10 до 50 %, что объясняет большой объем распределения 3-5 л/кг. Период полувыведения составляет около 69 минут (в исследованиях in vitro) при Клинте ≤ 5,88 мл/мин/кг. Теоретически, при внутривенном введении период полувыведения 2F-DCK составляет около 250 минут, а общий клиренс - около 15 мл/мин. Около 85-95 % метаболитов 2F-DCK выводятся с мочой, низкие концентрации 2F-DCK выделяются с желчью и калом. 2F-DCK, как и кетамин, распределяется в основном в коре головного мозга, а его N-деметилированные метаболиты - в мозжечке и почках. Информация о количественных концентрациях флуорокетамина в других биологических жидкостях на данный момент отсутствует.
Механизм действия 2-ФДКК практически идентичен механизму действия кетамина. 2-фтордехлоркетамин (подобно кетамину) связывается
Клинические эффекты кетамина
Что касается желательных положительных эффектов рекреационного использования 2-фтордехлоркетамина, то он обладает умеренным или выраженным седативным действием. Чрезвычайно выраженные эффекты, связанные со "спонтанными телесными ощущениями", с увеличением дозы нивелируются. Эйфория от употребления 2-фтордехлоркетамина описывается как легкая или умеренная. При высоких дозах нарушается общая двигательная активность и моторика, пропорционально увеличению дозы появляются эффекты "оптического скольжения", головокружение, снижается уровень тревоги вплоть до ее полного отсутствия (однако с увеличением дозы может повышаться и уровень тревоги. У некоторых пользователей уровень тревожности может нарастать даже при использовании низких доз. Это является показанием для прекращения приема). При низких и средних дозах возникают эффекты "Концептуальное мышление", "Усиление погружения", "Повышение восприятия музыки" и "Интроспекция". Субъективными личностными эффектами 2-фтордехлоркетамина являются "Экзистенциальная самореализация" и "Повышение духовности". При употреблении 2-ФДКК артериальное давление повышается в среднем на 25 %, частота сердечных сокращений - на 20 %, а также сердечный выброс и потребление кислорода миокардом. Положительный инотропный эффект связан с увеличением внутреннего кальциевого потока, модулируемого цАМФ. 2-ФДСК может значительно повышать давление в легочной артерии, легочное сосудистое сопротивление и внутрилегочный шунт. Гемодинамические эффекты 2-ФДКК не являются дозозависимыми, а повторное введение этого вещества вызывает меньший или даже противоположный эффект. Вероятно, механизм вышеуказанных изменений связан с тем, что 2-ФДКК подавляет функцию барорецепторов за счет воздействия на NMDA-рецепторы nucleus tractus solitarii, а также за счет симпато-нейронального выброса норадреналина.
Негативные нежелательные эффекты рекреационного применения 2-фтордехлоркетамина включают: выраженную седацию вплоть до глубокого оглушения и комы, полную потерю контроля над моторикой и сознанием, гиперсаливацию, тошноту и рвоту, снижение либидо, физической самостоятельности, нарушение мочеиспускания вплоть до полной невозможности опорожнения мочевого пузыря (в некоторых случаях цистит, гидронефроз, дизурия, появление крови в моче и другие подобные патологии, связанные с мочевыделительной системой, что является одной из основных форм токсичности 2-фтордехлоркетамина, особенно при длительном применении); деперсонализация и дереализация, частое дежавю (некоторые потребители связывают этот симптом с положительным эффектом), невозможность логического и абстрактного мышления, спутанность сознания, неспособность сосредоточиться на конкретной задаче, нарушение кратковременной памяти (при высоких дозах - полная ретроградная амнезия), подавление личных предрассудков, психозы, синестезия, пространственная и временная дезориентация, искажение чувства времени, выраженные слуховые и зрительные галлюцинации (истинные и ложные).
Галлюцинации являются наиболее частыми и при средних и высоких дозах описываются как яркие, быстро движущиеся красочные и сложные геометрические узоры или константы формы, фракталы и цвета, организованные или дезорганизованные, бесструктурные или структурные, расположенные далеко за пределами восприятия мыслей пользователя, могут сопровождаться зрительным шумом, яркими вспышками, изображениями реальных людей, предметов. При употреблении 2-фтордехлоркетамина может развиться зависимость, однако ее потенциал достаточно низок и остается на психосоматическом уровне без физических проявлений. Также к побочным эффектам применения 2-фтордехлоркетамина относятся: анафилактические реакции (редко) и реакции гиперчувствительности, анорексия (при длительном применении), делирий, симптом "вспышки", дисфория, бессонница, диплопия, нистагм, повышение тонуса скелетных мышц и тонико-клонические судороги, повышение внутриглазного давления, брадикардия, аритмия, ларингоспазм, увеличение частоты дыхательных движений (при применении индукционных доз).
Способ применения и дозы
При пероральном применении дозы 2F-DCK варьируют от 0,5 мг/кг до 2 мг/кг. Такой способ введения позволяет избежать раздражения слизистой оболочки носа, боли (2-фтордехлоркетамин повреждает слизистую оболочку носа сильнее, чем кетамин). Целесообразно использовать капсулы (если кетамин в виде порошка). Продолжительность действия при пероральном приеме составляет в среднем 4-5 часов, а начало действия постепенно наступает через 10-20 минут.
При интраназальном введении эффект проявляется через 5-15 минут и имеет общую продолжительность до двух часов (в среднем 4-5,5 часа). При таком способе применения легко отслеживать и контролировать свое состояние и частоту использования. Начальная (низкая) доза 2F-DCK составляет 0,1-0,4 мг/кг, средняя доза - 0,5-1 мг/кг. Дозы более 1,5 мг/кг считаются высокими и повышают риск развития побочных эффектов, галлюцинаций, ретроградной амнезии и потери сознания с угнетением дыхания.
При парентеральном введении (внутривенно и внутримышечно) дозы начинаются от 0,05 мг/кг и обеспечивают особые субъективные ощущения во время трипа 2F-DCK. Однако в случае увеличения дозы существует риск получения общей анестезии на кончике иглы, что характеризуется ретроградной амнезией и невозможностью вспомнить ощущения от трипа 2F-DCK, поэтому рекомендуется тщательное титрование или низкая начальная доза.
Особые указания, опасные взаимодействия с другими веществами
2F-DCK не рекомендуется для рекреационного использования людям с заболеваниями щитовидной железы, почек, психическими расстройствами, инфекционными заболеваниями, опухолями или контузиями головного мозга, хроническими тяжелыми (или средней тяжести) заболеваниями сердечно-сосудистой системы, легких, печени и почек. При совместном применении 2F-DCK с этанолом, фенотиазинами, антигистаминными препаратами, любыми снотворными средствами может усиливаться угнетение центральной нервной системы, что повышает риск развития центральной дыхательной недостаточности.
Особые указания, опасные взаимодействия с другими веществами
2-фтордезоксихлорэтамин не рекомендуется для рекреационного использования людям с заболеваниями щитовидной железы, почек, психическими расстройствами, инфекционными заболеваниями, опухолями или ушибами головного мозга, хроническими тяжелыми (или средней тяжести) заболеваниями сердечно-сосудистой системы, легких, печени и почек. При совместном применении 2-фтордехлоркетамина с этанолом, фенотиазинами, антигистаминными препаратами, любыми снотворными средствами возможно усиление угнетения центральной нервной системы, что повышает риск развития центральной дыхательной недостаточности.
Низкий риск при совместном применении с 2-фтордехлоркестамином (или усилении эффектов 2-фтордехлоркестамина): грибы, LSD, DMT, DOx, NBOMes, каннабис, MDMA, мескалин, DXM, SSRIS, кофеин.
Высокий риск при совместном применении с 2-фтордехлоркетоном: амфетамины, кокаин, бензодиазепины, МАОИ, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Крайне высокий риск при совместном применении с 2-фтордехлоркетоном: алкоголь, ГОМК/ГБЛ, опиоиды, трамадол.
Людям, проходящим курс гормональной терапии, не рекомендуется рекреационное применение 2-фтордехлоркетамина в любых дозах из-за высокого риска повышения артериального давления. В некоторых случаях после приема высокой дозы 2-ФДХК может наблюдаться депрессивное состояние, ухудшение кратковременной и долговременной памяти (в том числе вербальной и зрительной). Этот когнитивный дефицит восстанавливается в течение некоторого времени без фармакологической терапии. Абсолютными противопоказаниями к применению 2-ФДСК являются: тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертония или нестабильная стенокардия), неконтролируемые психозы или шизофрения, беременность на любом сроке, тяжелые заболевания печени (цирроз, активный гепатит любой этиологии, гепатоцеллюлярная карцинома и др.)
Информативный