4-фторамфетамин (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroamphetamine, 4-fluorophenylaminopropane Flux, PAL-303) - новое психоактивное вещество класса амфетаминов, высокоактивный эмпатоген с эйфорическими эффектами, которые считаются менее интенсивными, чем у MDMA, и более интенсивными, чем у амфетамина, с последующей умеренной стимуляцией на период от 4 до 10 часов. Впервые он был обнаружен в Германии в ходе судебно-медицинской экспертизы в 2003 году, а к 2010 году его уже выявили в 12 других европейских странах, как в ходе судебно-медицинских исследований, так и в некоторых клинических исследованиях потребителей психостимуляторов. Примечательно, что новейшая химическая структура 4-FA отличается от той, которая упоминалась в более ранних исследованиях 1980-х годов.
Молекула 4-фторамфетамина содержит фенетиламиновое ядро и фенильное кольцо, которое связано с аминогруппой через этильную группу и дополнительную замещенную метильную группу. Учитывая тот факт, что 4-фторамфетамин непосредственно относится к классу фторированных аналогов амфетамина, он также имеет порошкообразный вид с низкой и умеренной гигроскопичностью и склонностью к образованию камней. Цвет вещества обычно светло-желтый, бежевый, кремовый, резкий на вкус, но имеет слегка насыщенный запах, отличный от амфетамина.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Данных о фармакокинетике 4-FA недостаточно в связи с его малой популярностью на рынке. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 часа. После однократного приема вещества в дозе 100 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет 195 (155-316) нг/мл, а концентрация вещества в сыворотке крови через 12 часов после приема составляет в среднем 85 нг/мл. Учитывая тот факт, что 4-ФА в основном выводится с мочой, было проведено исследование, в котором определялась концентрация вещества в этом биологическом материале. После перорального приема стандартной дозы 4-фторамфетамина определяемая концентрация вещества присутствует в моче в течение 12 часов и находится в диапазоне 0,7-38 мг/л. Максимальная концентрация в моче достигается, в среднем, через 4 часа после приема.
На данный момент идентифицировано только 3 метаболита 4-фтор-амфетамина (в экспериментах они были обнаружены в низких концентрациях): первый - основной, второй - диастереомер 4-фтор-амфетамина, третий - гидроксилированный 4-фтор-амфетамин, который был конъюгирован, и его кривая времени концентрации совпадает с кривой 4-ФА. Таким образом, можно предположить, что 4-ФА имеет два пути метаболизма после перорального приема.
4-FA можно обнаружить в слюне через 12 часов, если провести ЖХ-МС/МС. Концентрация вещества в слюне через это время выше, чем в сыворотке, и составляет 403 нг/мл, а максимальная концентрация в слюне достигается через 1,25 часа. Медиана летальной дозы для этого вещества варьируется от 40 до 55 мг/кг. Период полувыведения вещества из сыворотки крови составляет в среднем 8,4 часа; учитывая значительные различия в концентрациях, при изучении констант соотношения концентраций в слюне и сыворотке крови экспоненциальная регрессия периода полувыведения не проводилась.
Имеются доказательства перекрестной реактивности при положительных тестах на амфетамин и МДМА, при этом только 4-FA присутствует во всех скринингах CEDIA DAU, где его среднее значение составляет 307 нг/мл при отсекающей концентрации 250 нг/мл. Кроме того, анализ, проведенный компанией Abbott TDx, дает некоторое подтверждение этим данным. Кинетика 4-FA изучалась даже в ушной сере (что является одним из важных этапов медицинского обследования наряду с исследованием наличия психоактивного вещества в волосах и ногтях для определения времени употребления). Так, через 1 час после перорального приема 150 мг 4-ФА его концентрация в ушной сере достигает в среднем 1,52 нг/мг. Время обнаружения вещества в ушной сере может достигать 7 дней.
Фармакодинамическое действие 4-фторамфетамина состоит из классического каскада амфетаминов, включающего высвобождение NE, DA и 5-HT в мозге и ингибирование их обратного захвата. Было доказано, что 4-ФА наиболее сильно индуцирует высвобождение NE, затем DA и 5-HT (EC50 <50, <200 и <1000 нМ, соответственно). Аналогичный эффект наблюдался и при ингибировании обратного захвата этих нейромедиаторов (значения IC50 для NE, DA и 5-HT составляли <0,4, <4 и <20 М, соответственно). В экспериментальных исследованиях было доказано, что влияние 4-ФА на дофаминергическую систему в ядре аккумбенса гораздо выше, чем на серотонинергическую. Так, в присутствии 4-ФА в дозе 1 мг/кг у крыс уровень ДА повышался на 300 %, а уровень 5-HT только на 30 %. В стриатуме уровень ДА увеличивался до 800 %.
Клинические эффекты применения.
В исследованиях Brunt и Linsen сообщается, что после приема 4-FA пользователи отмечают различные эффекты, в основном связанные с принадлежностью вещества к группе амфетаминов. Чаще всего симптомы интоксикации 4-FA включают: снижение аппетита, сухость слизистых оболочек, потливость, мидриаз, покалывание в теле, трудности с координацией, бруксизм, повышение энергии и прилив сил, трудности с координацией, гиперактивность и повышение температуры тела.
Кроме того, возможны психологические эффекты, такие как выраженная эмпатогенность, ощущение счастья и радости, восполнение энергии. Нежелательные эффекты состоят из классических симптомов применения психостимуляторов: тремор, спутанность сознания, возбуждение в состоянии покоя, нарушение зрения, тахикардия, повышение артериального давления, тахипноэ, головная боль, дисфагия, тошнота, рвота, синкопация, боль или дискомфорт в животе, очень редко слуховые или зрительные иллюзии или галлюцинации.
На данный момент существует лишь несколько статей, описывающих случаи острой токсичности 4-фтор-амфетамина. Представлен один из клинических случаев, пациент с острой интоксикацией с лабораторно подтвержденным присутствием вещества (концентрация в моче 64 мг/л). Пациент получал интенсивную терапию в отделении интенсивной терапии по поводу кардиогенного шока. Была проведена инвазивная вентиляция легких, пациент восстановился в течение двух недель и был выписан из больницы в удовлетворительном состоянии. Второй клинический случай был связан с серотониновым синдромом после приема 200 мг 4-ФА. Он поступил в отделение интенсивной терапии через 4 часа с симпатомиметическими эффектами: выраженным возбуждением, гиперрефлексией, мидриазом, диафорезом, тахикардией, повышением температуры тела до 41,4 С. После погружения в ледяную воду, интенсивной терапии он был выписан из больницы на следующий день с улучшением.
Способ применения, дозы, взаимодействие.
Рекомендуется применять преимущественно перорально, используя желатиновые капсулы. Рекомендуется не принимать пищу в течение 2 часов и начать прием ингибиторов протонной помпы (омепразола) за 1 день до применения. Легкая пероральная доза составляет 0,5-0,9 мг/кг, и всегда рекомендуется начинать с минимальных доз. Средняя доза вещества составляет 0,9-1,4 мг/кг, высокой дозой считается любая доза, превышающая 1,4 мг/кг. Другой метод - интраназальное введение. Средняя доза для этого метода составляет 0,3-0,5 мг/кг. Начало действия вещества наступает в течение 30 минут с тенденцией к усилению эмпатогенного состояния, слабой эйфории, классическим эффектам психостимуляторов.
В начальной стадии могут наблюдаться тошнота, диспепсия, дискомфорт в верхней части живота и груди, затем симптомы полностью нивелируются. Продолжительность эффекта составляет 3-6 часов с плавным переходом в постэффект, который может длиться в течение суток.
Низкий риск при использовании 4-FA вместе со следующими веществами: бензодиазепины, SSRI, MDMA.
Средний риск при использовании 4-FA вместе со следующими веществами: грибами, ЛСД, ДМТ, мескалином, 2С-х, каннабисом, кетамином, кокаином, метоксетом, кофеином, алкоголем, ГОМК.
Высокий риск: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Крайне опасно использовать 4-фторамфетамин вместе с αMT, трамадолом, другими агонистами опиоидных рецепторов, ингибиторами МАО.
Молекула 4-фторамфетамина содержит фенетиламиновое ядро и фенильное кольцо, которое связано с аминогруппой через этильную группу и дополнительную замещенную метильную группу. Учитывая тот факт, что 4-фторамфетамин непосредственно относится к классу фторированных аналогов амфетамина, он также имеет порошкообразный вид с низкой и умеренной гигроскопичностью и склонностью к образованию камней. Цвет вещества обычно светло-желтый, бежевый, кремовый, резкий на вкус, но имеет слегка насыщенный запах, отличный от амфетамина.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Данных о фармакокинетике 4-FA недостаточно в связи с его малой популярностью на рынке. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 часа. После однократного приема вещества в дозе 100 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет 195 (155-316) нг/мл, а концентрация вещества в сыворотке крови через 12 часов после приема составляет в среднем 85 нг/мл. Учитывая тот факт, что 4-ФА в основном выводится с мочой, было проведено исследование, в котором определялась концентрация вещества в этом биологическом материале. После перорального приема стандартной дозы 4-фторамфетамина определяемая концентрация вещества присутствует в моче в течение 12 часов и находится в диапазоне 0,7-38 мг/л. Максимальная концентрация в моче достигается, в среднем, через 4 часа после приема.
На данный момент идентифицировано только 3 метаболита 4-фтор-амфетамина (в экспериментах они были обнаружены в низких концентрациях): первый - основной, второй - диастереомер 4-фтор-амфетамина, третий - гидроксилированный 4-фтор-амфетамин, который был конъюгирован, и его кривая времени концентрации совпадает с кривой 4-ФА. Таким образом, можно предположить, что 4-ФА имеет два пути метаболизма после перорального приема.
4-FA можно обнаружить в слюне через 12 часов, если провести ЖХ-МС/МС. Концентрация вещества в слюне через это время выше, чем в сыворотке, и составляет 403 нг/мл, а максимальная концентрация в слюне достигается через 1,25 часа. Медиана летальной дозы для этого вещества варьируется от 40 до 55 мг/кг. Период полувыведения вещества из сыворотки крови составляет в среднем 8,4 часа; учитывая значительные различия в концентрациях, при изучении констант соотношения концентраций в слюне и сыворотке крови экспоненциальная регрессия периода полувыведения не проводилась.
Имеются доказательства перекрестной реактивности при положительных тестах на амфетамин и МДМА, при этом только 4-FA присутствует во всех скринингах CEDIA DAU, где его среднее значение составляет 307 нг/мл при отсекающей концентрации 250 нг/мл. Кроме того, анализ, проведенный компанией Abbott TDx, дает некоторое подтверждение этим данным. Кинетика 4-FA изучалась даже в ушной сере (что является одним из важных этапов медицинского обследования наряду с исследованием наличия психоактивного вещества в волосах и ногтях для определения времени употребления). Так, через 1 час после перорального приема 150 мг 4-ФА его концентрация в ушной сере достигает в среднем 1,52 нг/мг. Время обнаружения вещества в ушной сере может достигать 7 дней.
Фармакодинамическое действие 4-фторамфетамина состоит из классического каскада амфетаминов, включающего высвобождение NE, DA и 5-HT в мозге и ингибирование их обратного захвата. Было доказано, что 4-ФА наиболее сильно индуцирует высвобождение NE, затем DA и 5-HT (EC50 <50, <200 и <1000 нМ, соответственно). Аналогичный эффект наблюдался и при ингибировании обратного захвата этих нейромедиаторов (значения IC50 для NE, DA и 5-HT составляли <0,4, <4 и <20 М, соответственно). В экспериментальных исследованиях было доказано, что влияние 4-ФА на дофаминергическую систему в ядре аккумбенса гораздо выше, чем на серотонинергическую. Так, в присутствии 4-ФА в дозе 1 мг/кг у крыс уровень ДА повышался на 300 %, а уровень 5-HT только на 30 %. В стриатуме уровень ДА увеличивался до 800 %.
Клинические эффекты применения.
В исследованиях Brunt и Linsen сообщается, что после приема 4-FA пользователи отмечают различные эффекты, в основном связанные с принадлежностью вещества к группе амфетаминов. Чаще всего симптомы интоксикации 4-FA включают: снижение аппетита, сухость слизистых оболочек, потливость, мидриаз, покалывание в теле, трудности с координацией, бруксизм, повышение энергии и прилив сил, трудности с координацией, гиперактивность и повышение температуры тела.
Кроме того, возможны психологические эффекты, такие как выраженная эмпатогенность, ощущение счастья и радости, восполнение энергии. Нежелательные эффекты состоят из классических симптомов применения психостимуляторов: тремор, спутанность сознания, возбуждение в состоянии покоя, нарушение зрения, тахикардия, повышение артериального давления, тахипноэ, головная боль, дисфагия, тошнота, рвота, синкопация, боль или дискомфорт в животе, очень редко слуховые или зрительные иллюзии или галлюцинации.
На данный момент существует лишь несколько статей, описывающих случаи острой токсичности 4-фтор-амфетамина. Представлен один из клинических случаев, пациент с острой интоксикацией с лабораторно подтвержденным присутствием вещества (концентрация в моче 64 мг/л). Пациент получал интенсивную терапию в отделении интенсивной терапии по поводу кардиогенного шока. Была проведена инвазивная вентиляция легких, пациент восстановился в течение двух недель и был выписан из больницы в удовлетворительном состоянии. Второй клинический случай был связан с серотониновым синдромом после приема 200 мг 4-ФА. Он поступил в отделение интенсивной терапии через 4 часа с симпатомиметическими эффектами: выраженным возбуждением, гиперрефлексией, мидриазом, диафорезом, тахикардией, повышением температуры тела до 41,4 С. После погружения в ледяную воду, интенсивной терапии он был выписан из больницы на следующий день с улучшением.
Способ применения, дозы, взаимодействие.
Рекомендуется применять преимущественно перорально, используя желатиновые капсулы. Рекомендуется не принимать пищу в течение 2 часов и начать прием ингибиторов протонной помпы (омепразола) за 1 день до применения. Легкая пероральная доза составляет 0,5-0,9 мг/кг, и всегда рекомендуется начинать с минимальных доз. Средняя доза вещества составляет 0,9-1,4 мг/кг, высокой дозой считается любая доза, превышающая 1,4 мг/кг. Другой метод - интраназальное введение. Средняя доза для этого метода составляет 0,3-0,5 мг/кг. Начало действия вещества наступает в течение 30 минут с тенденцией к усилению эмпатогенного состояния, слабой эйфории, классическим эффектам психостимуляторов.
В начальной стадии могут наблюдаться тошнота, диспепсия, дискомфорт в верхней части живота и груди, затем симптомы полностью нивелируются. Продолжительность эффекта составляет 3-6 часов с плавным переходом в постэффект, который может длиться в течение суток.
Низкий риск при использовании 4-FA вместе со следующими веществами: бензодиазепины, SSRI, MDMA.
Средний риск при использовании 4-FA вместе со следующими веществами: грибами, ЛСД, ДМТ, мескалином, 2С-х, каннабисом, кетамином, кокаином, метоксетом, кофеином, алкоголем, ГОМК.
Высокий риск: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Крайне опасно использовать 4-фторамфетамин вместе с αMT, трамадолом, другими агонистами опиоидных рецепторов, ингибиторами МАО.
Attachments
Last edited by a moderator: