Альфа-пирролидинопентиофенон (α-PVP, alpha-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) - высокоактивный синтетический психостимулятор, относящийся к категории актинонов. Представлен в виде химического вещества десметилпирровалерон, принципиально близкого к алкалоиду catha edulis. α-PVP является одним из самых мощных психостимуляторов, в несколько раз превосходящим как по клиническому эффекту в эквивалентных дозах, так и по выраженности побочных эффектов по сравнению с любым другим психоактивным веществом в своем классе. Название вещества по химической классификации - (RS)-1-фенил-2-(1-пирролидинил)-1-пентанон. Вещество имеет молекулярную формулу C15H21NO и чаще всего представлено в виде соли гидрохлорида, бесцветного кристалла, который плавится при температуре 162-173 градуса Цельсия. Как правило, вещество на рынке может иметь любой вид, цвет и консистенцию. Так, на рынке можно встретить это вещество в виде кристаллов белого (мутного), бежевого, голубого, зеленого, красного, кремового цветов, в виде муки. Вещество умеренно хорошо растворимо в воде и других органических растворителях (например, метаноле, этаноле). Вещество обладает высокой липофильностью (за счет замены аминогруппы на пирролидиновое кольцо), что является одним из критериев повышения проницаемости через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика.
Описано множество метаболитов α-PVP. Метаболизм начинается с гидроксилирования боковой цепи, пирролидинового и бензольного колец, восстановления кетоновой группы, окисления алкильной цепи и окисления пирролидинового цикла до соответствующего лактама, раскрытия и распада пирролидинового кольца до первичного амина. У крыс он превращается в первичный амин за счет разрушения пирролидинового кольца, тогда как у человека этот путь дополнительно включает восстановление кетоновой группы до гидрокси- α - PVP. Восстановление и гидроксилирование α-PVP также сопровождается образованием N-(1-гидрокси-1-фенилпентан-2-ил)пирролидин-2-ола, который не обнаруживается в ходе исследований in vivo. Кроме того, α-PVP подвергается гидроксилированию атома углерода предпоследней боковой цепи с образованием 4-гидрокси- α-PVP с последующим гидроксилированием пирролидинового кольца, окислением и раскрытием кольца с дополнительным окислением. Распределение α-PVP и его метаболитов происходит практически во всех органах в различных концентрациях, однако нет данных о его распределении в жировой ткани, хотя это относительно липофильное соединение. Концентрация α-PVP в крови варьирует от следовых количеств до 6,2 мкг/мл (летальная концентрация).
Объем распределения составляет около 1,4-1,8 л/кг, наибольшая биодоступность при ингаляционном введении - 85-90 %, около 60 % α-PVP связывается с белками плазмы. В крови смертельная концентрация для человека составляет 920 нг/мл. Метаболиты α-PVP не сохраняются в волосах в течение длительного времени, что является полезным инструментом для судебно-медицинской диагностики. Смертельная доза α-PVP при пероральном приеме, по разным данным, составляет от 240 до 280 мг/кг, при внутривенном введении - 70-120 мг/кг. Ферментами цитохрома p450, преимущественно влияющими на метаболизм α-PVP, являются CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Константа диссоциации составляет 17,90664. Период полувыведения α-PVP составляет около 4,33 часа. Однако, по данным некоторых авторов, в исследованиях на людях период полувыведения во втором полупериоде после введения составил около 40 часов. В головном мозге концентрация после первичного распределения в несколько раз выше, чем в плазме.
Фармакодинамика.
α-PVP, как и большинство психостимуляторов, является мощным ингибитором поглощения катехоламинов за счет ингибирования DAT и NAT, в то же время он является слабым ингибитором серотонинового транспортера. Частично и опосредованно α-PVP обладает свойством активировать D1 и D2 рецепторы. IC50 α-PVP варьируется в диапазоне от 12,8 до 205 нМ для DAT, 4,2-20 нМ для NET и 10-30 нМ для SERT. Преимущественное увеличение внеклеточной концентрации дофамина происходит в стриатуме, по сравнению с другими отделами мозга. Доказаны статистически значимые выводы о том, что пирровелероны обладают прямой миотоксичностью, которая обусловлена увеличением концентрации супероксид-радикальных анионов и снижением нормального адаптированного клеточного дыхания, нарушающих целостность клеточной мембраны миобластов. Что касается энантиомеров α-PVP, то в рацемате левосторонний энантиомер более эффективен (в десятки раз), чем его симметричная правосторонняя форма. В рамках исследования активности α-PVP на следовые аминосвязанные рецепторы 1 типа было выявлено, что вещество обладает минимальной активностью на этот класс белков, поэтому можно сказать, что пирровалерон является неполным агонистом TAAR1, но влияние на везикулярный транспортер моноаминов 2 типа достаточно сильное, по сравнению, например, с амфетаминами.
Признаки и симптомы, связанные с приемом a-PVP:
Бессонница (может длиться несколько дней), беспокойство, конвульсии, судороги, миоклонус, мидриаз, дизартрия, нистагм, головокружение, обморок, головная боль, вертиго, потеря сознания, когнитивные нарушения, спутанность сознания, потеря памяти.
Психомоторные.
Ажитация, самоповреждение, боевое, агрессивное и странное поведение, дезориентация, возбужденный бред, раздражительность, утомляемость, беспокойство, тремор, галлюцинации, мышечные спазмы, паранойя, психоз, дисфория, бред.
Сердечно-сосудистая система
Гипертензия, тахикардия, диафорез, торакалгия, остановка сердца и дизритмии, инфаркт мозга, повышение сегмента ST.
Дыхательная система.
Одышка и отек легких.
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота, рвота
Гематологические.
Лейкоцитоз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
Прочие эффекты.
Панические атаки, ожоги (при испарении), суицидальные мысли, влечение, искаженное восприятие, бруксизм, подавление мотивации, анорексия, рабдомиолиз, гипертермия, острая почечная и печеночная недостаточность, дегидратация, диафорез, мультиорганная недостаточность.
Противопоказания и меры предосторожности.
Пожилые люди, гиповолемия, гипотония и пациенты с нарушением сердечной деятельности.
Результаты клинико-химического анализа.
Повышение уровня креатина, креатинкиназы, креатинина, миоглобина, АСТ, АЛТ, прокальцитонина, РТ-ИНР, тропонина I, гипонатриемия, гипокалиемия, гипогликемия, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз.
Эффект стимуляции при употреблении α-PVP предположительно является одним из самых мощных среди психостимуляторов, более или менее доступных в мире. Он характеризуется стереотипными повторяющимися движениями, возбуждением, вплоть до неконтролируемых движений. "Кайф тела" - один из преобладающих эффектов в первые десятки минут после употребления, и он обычно длится долго. Нарушение сердечного ритма, возникающее во время употребления, может сохраняться в течение 15-30 часов после употребления, при ЭКГ-исследованиях могут регистрироваться единичные экстрасистолы или преходящая фибрилляция предсердий. Снижение аппетита, "вибрирующее зрение", "синдром беспокойных ног", бруксизм, как и при употреблении других психостимуляторов, носят преходящий характер, не являются регулярными сопутствующими эффектами употребления α-PVP.Фармакокинетика.
Описано множество метаболитов α-PVP. Метаболизм начинается с гидроксилирования боковой цепи, пирролидинового и бензольного колец, восстановления кетоновой группы, окисления алкильной цепи и окисления пирролидинового цикла до соответствующего лактама, раскрытия и распада пирролидинового кольца до первичного амина. У крыс он превращается в первичный амин за счет разрушения пирролидинового кольца, тогда как у человека этот путь дополнительно включает восстановление кетоновой группы до гидрокси- α - PVP. Восстановление и гидроксилирование α-PVP также сопровождается образованием N-(1-гидрокси-1-фенилпентан-2-ил)пирролидин-2-ола, который не обнаруживается в ходе исследований in vivo. Кроме того, α-PVP подвергается гидроксилированию атома углерода предпоследней боковой цепи с образованием 4-гидрокси- α-PVP с последующим гидроксилированием пирролидинового кольца, окислением и раскрытием кольца с дополнительным окислением. Распределение α-PVP и его метаболитов происходит практически во всех органах в различных концентрациях, однако нет данных о его распределении в жировой ткани, хотя это относительно липофильное соединение. Концентрация α-PVP в крови варьирует от следовых количеств до 6,2 мкг/мл (летальная концентрация).
Объем распределения составляет около 1,4-1,8 л/кг, наибольшая биодоступность при ингаляционном введении - 85-90 %, около 60 % α-PVP связывается с белками плазмы. В крови смертельная концентрация для человека составляет 920 нг/мл. Метаболиты α-PVP не сохраняются в волосах в течение длительного времени, что является полезным инструментом для судебно-медицинской диагностики. Смертельная доза α-PVP при пероральном приеме, по разным данным, составляет от 240 до 280 мг/кг, при внутривенном введении - 70-120 мг/кг. Ферментами цитохрома p450, преимущественно влияющими на метаболизм α-PVP, являются CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Константа диссоциации составляет 17,90664. Период полувыведения α-PVP составляет около 4,33 часа. Однако, по данным некоторых авторов, в исследованиях на людях период полувыведения во втором полупериоде после введения составил около 40 часов. В головном мозге концентрация после первичного распределения в несколько раз выше, чем в плазме.
Фармакодинамика.
α-PVP, как и большинство психостимуляторов, является мощным ингибитором поглощения катехоламинов за счет ингибирования DAT и NAT, в то же время он является слабым ингибитором серотонинового транспортера. Частично и опосредованно α-PVP обладает свойством активировать D1 и D2 рецепторы. IC50 α-PVP варьируется в диапазоне от 12,8 до 205 нМ для DAT, 4,2-20 нМ для NET и 10-30 нМ для SERT. Преимущественное увеличение внеклеточной концентрации дофамина происходит в стриатуме, по сравнению с другими отделами мозга. Доказаны статистически значимые выводы о том, что пирровелероны обладают прямой миотоксичностью, которая обусловлена увеличением концентрации супероксид-радикальных анионов и снижением нормального адаптированного клеточного дыхания, нарушающих целостность клеточной мембраны миобластов. Что касается энантиомеров α-PVP, то в рацемате левосторонний энантиомер более эффективен (в десятки раз), чем его симметричная правосторонняя форма. В рамках исследования активности α-PVP на следовые аминосвязанные рецепторы 1 типа было выявлено, что вещество обладает минимальной активностью на этот класс белков, поэтому можно сказать, что пирровалерон является неполным агонистом TAAR1, но влияние на везикулярный транспортер моноаминов 2 типа достаточно сильное, по сравнению, например, с амфетаминами.
Признаки и симптомы, связанные с приемом a-PVP:
Бессонница (может длиться несколько дней), беспокойство, конвульсии, судороги, миоклонус, мидриаз, дизартрия, нистагм, головокружение, обморок, головная боль, вертиго, потеря сознания, когнитивные нарушения, спутанность сознания, потеря памяти.
Психомоторные.
Ажитация, самоповреждение, боевое, агрессивное и странное поведение, дезориентация, возбужденный бред, раздражительность, утомляемость, беспокойство, тремор, галлюцинации, мышечные спазмы, паранойя, психоз, дисфория, бред.
Сердечно-сосудистая система
Гипертензия, тахикардия, диафорез, торакалгия, остановка сердца и дизритмии, инфаркт мозга, повышение сегмента ST.
Дыхательная система.
Одышка и отек легких.
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота, рвота
Гематологические.
Лейкоцитоз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
Прочие эффекты.
Панические атаки, ожоги (при испарении), суицидальные мысли, влечение, искаженное восприятие, бруксизм, подавление мотивации, анорексия, рабдомиолиз, гипертермия, острая почечная и печеночная недостаточность, дегидратация, диафорез, мультиорганная недостаточность.
Противопоказания и меры предосторожности.
Пожилые люди, гиповолемия, гипотония и пациенты с нарушением сердечной деятельности.
Результаты клинико-химического анализа.
Повышение уровня креатина, креатинкиназы, креатинина, миоглобина, АСТ, АЛТ, прокальцитонина, РТ-ИНР, тропонина I, гипонатриемия, гипокалиемия, гипогликемия, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз.
Также к эффектам относятся различные иллюзии, которые особенно ярко проявляются в период пика действия вещества. Так, через 10-20 минут после внутривенного введения α-PVP во время поездки могут наблюдаться "Искажение периферической информации" и "Сценарии и сюжеты", "Слуховые галлюцинации и искажения", снижение остроты зрения со спазмом аккомодации, вызывающие беспокойство. Описаны случаи полной потери зрения, что часто коррелирует с инсультом на фоне передозировки психостимуляторов.
В 2019 году в исследованиях Newoki выявлены и подтверждены когнитивная депрессия, синдром хронической усталости, нарушение цикла сон-бодрствование, тревожное расстройство, выраженное снижение мотивационной активности; эти нарушения могут сохраняться в течение года после депривации α-PVP и требуют коррекции психотерапевтом и фармакологического лечения. При клиническом подходе тревога и паранойя являются одними из прогностических факторов выявления употребления α-PVP. Ретроградные исследования выявили прямую корреляцию между возникновением паранойи и употреблением первалерона.
Исследования Valen и Karila доказывают факт как прямого, так и косвенного повреждения элементов центральной нервной системы и нейротоксичности. Органическое и необратимое повреждение головного мозга может наступить уже через 1 год систематического приема α-PVP при употреблении не менее 2 раз в неделю. Долгосрочные последствия неизвестны, но краткосрочные исследования in vivo выявили выраженное снижение "нейронных связей" с преобладанием амилоида в некоторых участках мозга и снижение когнитивных способностей по результатам тестирования. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы появляются через 2 месяца систематического приема с преобладанием постоянного спазма и дисфункции сосудов микроциркуляторного русла, что клинически проявляется в виде "ощущения холодных конечностей", периодического дискомфорта в области груди, "покалывания" в конечностях. Морфологическим субстратом изменений является преобладание зон функциональной концентрической гипертрофии, зон ишемии миокарда, утолщение стенок клапанов сердца, появление на них вегетаций - все это результаты провоспалительного действия пирролерона. Наиболее важным патогномоничным симптомом передозировки α-PVP является психоз стимулятора, который встречается с довольно высокой частотой по сравнению с другими психостимуляторами. Он характеризуется в основном полной дезориентацией в пространстве и времени, часто немотивированной агрессией, необдуманными поступками, вплоть до членовредительства и нападений на других людей (абсолютное аффективное состояние). В таких случаях лечение проводится исключительно сильными антипсихотиками, с обязательным наблюдением за пациентом в течение суток в стационаре.
Способ применения и дозы.
Часто α-PVP используется с помощью "фольги", когда взвешенное вещество высыпается на фольгу и подвергается высокотемпературной обработке до превращения в "жидкий осадок". Затем пары вдыхают либо через стеклянные трубки, либо через так называемые "лампочки". В этом случае эффект наступает мгновенно и характеризуется как выраженный, но не продолжительный. Пик наступает через 20-40 минут, с коротким плато и наступлением постэффекта. Наименее опасный метод - курение через стеклянные трубки, которые необходимо регулярно обслуживать, чистить и обрабатывать растворами. Легкая доза при таком способе введения составляет 0,02 - 0,08 мг/кг, средняя - около 0,21 мг/кг, высокая - от 0,30 мг/кг и выше.
Самый распространенный способ введения среди хронических потребителей - внутривенная инъекция. Кайф самый мощный и самый быстрый из всех способов, но эффект длится меньше, появляется необходимость делать инъекции все чаще. Поэтому внутривенное употребление - самый быстрый путь к зависимости. Кроме того, опасность употребления заключается в том, что препарат разбавляется неизвестными компонентами от уличных поставщиков. Эти компоненты попадают прямо в кровь, минуя фильтр печени. Малый опыт внутривенного применения, нарушение правил гигиены, прокалывание вены, побочные продукты синтеза и добавки - вот аспекты, которые необходимо учитывать. Средняя доза при таком способе составляет 0,05-0,1 мг/кг, иногда при имеющейся хронической интоксикации пирровалероном и длительном применении дозы могут варьироваться в пределах 0,2-0,8 мг/кг.
Интраназальное введение является классическим, но не методом выбора, и подразумевает стандартные последующие осложнения и нежелательные явления в виде хронического повреждения слизистой оболочки, хронического ринита, риносинусита, возможного синусита и вероятности перфорации стенок носовых ходов. Средняя доза при интраназальном введении составляет 0,15-0,25 мг/кг.
Очень редко α-PVP применяют перорально, разводя в воде или принимая в желатиновых капсулах методом "бомбочки". Этот способ имеет самую низкую биодоступность, минимальный эффект. Средние дозы, как правило, составляют около 0,8-1,4 мг/кг, что сводит на нет весь смысл употребления таким способом.
Осложнения, связанные с употреблением кокаина.
Наиболее распространенными симптомами передозировки являются следующие:
1. Интенсивная головная боль (локализованная или нелокализованная, часто пульсирующая), возникающая через 10-30 минут после употребления и продолжающаяся более получаса, часто сопровождающаяся тошнотой и рвотой.
2. Боль за грудиной, дискомфорт в левом подреберье, в области грудной клетки слева, иррадиация боли влево, в левую верхнюю конечность, левую ключицу, снижение поверхностной чувствительности в левых отделах.
3. Панические атаки, психозы, тревога, деперсонализация/дереализация.
4. Увеличение частоты пульса более 110 в минуту, повышение артериального давления более 140/95 мм рт. ст.
5. Повышение температуры тела более чем на 37,5 С и гипертермия, длящаяся более одного часа после применения.
6. Мелкий тремор, судороги, нарушение сознания вплоть до комы.
7. Острый коронарный синдром.
8. Внезапная сердечная смерть.
9. Серотониновый синдром.
Первая помощь при передозировке
Показания для обращения в больницу или вызова скорой помощи: нарушение или отсутствие сознания, нарушение речи, двигательной активности, отсутствие ориентации в пространстве и времени, сильная боль за грудиной продолжительностью более получаса, повышение температуры тела более 38,0 С или гипертермия продолжительностью более получаса, повышение артериального давления более 180/110 мм рт. ст. при отсутствии эффекта от гипотензивной терапии.
1. Лечение пациентов с артериальным давлением более 140/95 мм рт. ст. включает одну таблетку бета-блокатора без внутренней симпатомиметической активности, одну таблетку ингибитора АПФ, через 30 минут - одну таблетку транквилизатора (0,25 мг алпразолама).
2. У пациентов с интенсивной тревогой, панической атакой, психозом: одна таблетка транквилизатора и одна таблетка нейролептика с седативным эффектом, психологическая помощь, экстренная психотерапия.
3. При болях за грудиной, дискомфорте в грудной клетке: одна таблетка блокаторов медленных кальциевых каналов III поколения, рефлекторно снижающих частоту сердечных сокращений, одна таблетка ингибитора АПФ III поколения ИЛИ одна таблетка агониста имидазолинового ряда ИЛИ одна таблетка ; если болевой синдром не становится менее интенсивным в течение 20 минут, то рекомендуется обратиться в стационар.
4. При повышении температуры тела не более 37,5 С назначается динамическое наблюдение в течение получаса. Фармакологическое лечение не требуется. Если гипертермия сохраняется более получаса (при отсутствии внешних причин), то рекомендуется обратиться в больницу.
5. У пациентов с интенсивной головной болью рекомендуется использовать спазмолитики в сочетании с седативными травяными сборами или транквилизаторами в малых дозах. Если головная боль сопровождается рвотой, рекомендуется внутримышечное введение метоклопрамида 2,0 мл. Изолированная тошнота и функциональная диспепсия не требуют фармакологического лечения.
6. При треморе, умеренных судорогах или легком психомоторном возбуждении рекомендуются транквилизаторы. Настоятельно рекомендуется не использовать в этих случаях нейролептики.
Методы снижения вреда от применения α-PVP.
При инъекциях обязательно используйте только одноразовые шприцы и стерильные принадлежности. Трижды обработайте руки и место инъекции антисептическим раствором. После инъекции не забудьте повторить обработку. Если раствор попал в вену, необходимо наложить полуспиртовой компресс (30% спирт и 70% раствор хлорида натрия в концентрации 0,9%) на 1 час, а затем нанести 2 мм слой гепаринсодержащего крема на 12 часов.
После применения препарата рекомендуется каждый час контролировать артериальное давление, пульс и температуру тела. Обязательно нужно восстановить водно-электролитный баланс. Для этого используется хлоридно-бикарбонатно-натриевая вода в объеме около трех литров в течение 24 часов. Если опорожнить мочевой пузырь не удается, рекомендуется принять теплую ванну, выпить спазмолитическое средство. В профилактических целях за 24 часа до начала применения необходимо начать прием ингибиторов протонной помпы, препаратов магния (предпочтительно сочетание аспарагината и оротата), аскорбиновой кислоты в дозе 500 мг в сутки и продолжать прием этих препаратов не менее 5 дней после начала применения.
Интраназальное применение всегда связано с повреждением слизистых оболочек. Для снижения риска развития последствий необходимо в профилактических целях каждые 30 минут промывать нос слабо насыщенным солевым раствором, выполнять дыхательные упражнения с актами форсированного выдоха, использовать растительные препараты, включающие такие компоненты, как горечавка желтая, примула весенняя, ацетос, щавель, бузина черная, вербена лекарственная.
Риск развития серотонинового синдрома при применении α-PVP невероятно высок по сравнению с другими психостимуляторами из-за специфичности его действия и особого способа прохождения через гематоэнцефалический барьер. Наибольшая вероятность его проявления - в течение 12 часов с момента приема пирролерона. Как правило, при легком течении серотонинового синдрома эффективны седативные препараты бензодиазепиновой группы и b-блокаторы.
Last edited by a moderator: