Видеоролик синтеза ADB-PINACA

[G.Patton]

Введение

Команда BB Forum рада представить элементарный и простой синтез ADB-PINACA, который не требует редкого или сложного оборудования. Здесь есть пошаговая видеоинструкция и четкое описание образования ADB-PINACA с хорошим выходом. Этот синтез могут повторить даже начинающие химики.

Синтез ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Видео получения ADB-PINACA из метил 1H-индазол-3-карбоксилата...

Оборудование и стеклянная посуда.

• Плоскодонная колба 2 л;
  
• Воронка;
• Индикаторная бумага pH;
• Водяная баня со льдом.
• Подставка для реторты и зажим для фиксации аппарата (опция).
• Стеклянная палочка.
• Мерный цилиндр 1 л.
• Лабораторные весы (подходят 1-200 г).
• Мензурки 5 л; 2 л; 1 л x2; 500 мл x3.
• Сепарационная воронка 2 л.
• Пластиковые или стеклянные пробки;
• Магнитная или верхняя мешалка;
• Пластиковая ложка;
• Разделительная воронка 2 л;
• Капельная воронка с выравниванием давления (500 мл);

Реактивы:

• Метил 1Н-индазол-3-карбоксилат 50 гр.
• Безводный ДМФ 800 мл.
• Гидрид натрия (NaH) 60% в минеральном масле 16 г.
• 1-Бромпентан 43 г.
• Раствор рассола (NaCl).
• Этиловый спирт 800 мл.
• Раствор щелочи (NaOH 17 г в воде 400 мл).
• Дистиллированная вода.
• L-терт-лейцинамида гидрохлорид 52 г.
• Гидрат гидроксибензотриазола (HOBT*H2O) 48 г.
• 1-этил-3-карбодиимид (EDC*Hcl) 82 г.
• Триэтиламин 100 г.

Оценка сложности: 2/10

Стадия I. Получение метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилата

1. В колбу объемом 2 л насыпают 50 г метил 1H-индазол-3-карбоксилата.
2. Добавляют DMF 300 мл.
3. Метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат должен полностью раствориться при перемешивании. Этот раствор следует охладить в морозильной камере до ~5℃ или на водяной бане со льдом (необязательно).
4. Гидрид натрия (NaH) 60% в минеральном масле 16 г добавляют небольшими порциями. Раствор перемешивают до полного растворения. Следите за тем, чтобы температура реакции сильно не повышалась (не выше комнатной). Если NaH добавлять без охлаждения, процедура добавления займет очень много времени.

Примечание: Стеклянная посуда, используемая в этой реакции, должна быть сухой. ДМФ должен быть безводным. Все используемое оборудование должно быть абсолютно сухим. После окончания добавления NaH смесь доводят до комнатной температуры (если реакция была охлаждена) или перемешивают (если реакция не была охлаждена) в течение еще одного часа.

5. Через некоторое время смесь снова охлаждают до ~5-15℃. Если смесь не была охлаждена, то добавление следующего компонента займет гораздо больше времени.

6. 1-Бромпентан 43 г добавляют по каплям при постоянном перемешивании. Затем смесь перемешивают в течение 1-2 дней.
7. В смесь вливают соляной раствор. Рассол представляет собой насыщенный раствор соли (NaCl) в воде, не менее 300 мл или более, до вместимости реакционной колбы.
8. Слои разделяют. Выделенный 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат собирают.
Выход реакции составляет 70 г (99,8%).

Стадия II. Получение промежуточного продукта 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты

9. Полученный метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат 70 г добавляют в реакционную колбу. Безводное состояние не требуется.
10. Добавляют этиловый спирт 400 мл и смесь перемешивают. Вместо него можно использовать метиловый спирт.
11. Раствор щелочи (NaOH 17 г в воде 400 мл) по каплям при перемешивании.
12. Добавляют еще 400 мл спирта при перемешивании, пока смесь не станет прозрачной.

Примечание: Объем добавляемой порции спирта зависит от растворителя (EtOH/MeOH/IPA) и концентрации раствора щелочи. Можно взять изопропиловый спирт или различные щелочи.

13. Смесь перемешивают в течение 2 суток.

14. Затем смесь разбавляют водой (насколько позволяет реакционный сосуд) и подкисляют соляной кислотой до pH 2.
15. Полученный слой отделяют от воды как можно быстрее, до начала кристаллизации.
Выход реакции составляет 50 г (75%).

Стадия III. Получение ADB-PINACA из 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты

16. К полученной 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоте 50 г добавляют DMF 500 мл, смесь перемешивают.
17. Затем добавляют гидрохлорид L-терт-лейцинамида 52 г и перемешивают до полного растворения.
18. Затем в смесь вливают гидроксибензотриазола гидрат (HOBT*H2O) 48 г и перемешивают до полного растворения.
19. На следующем этапе добавляют 1-этил-3-карбодиимид (EDC*Hcl) 82 г и перемешивают до полного растворения.
20. В капельную воронку наливают 100 г триэтиламина и добавляют по каплям при постоянном перемешивании (смесь становится мутной).
21. Реакционную смесь перемешивают в течение суток.
22. Добавляют рассол (не менее 1 л), смесь разбавляют большим объемом воды в большем сосуде и перемешивают. Воду добавляют до отделения масляного слоя.
23. На поверхности раствора после перемешивания образуется масло ADB-PINACA, его собирают вручную. Если масло оставить надолго, оно кристаллизуется прямо там.
Выход ADB-PINACA составляет 40 г.

24. Остатки масла ADB-PINACA на использованной таре промываются спиртом. АБР-ПИНАКА легко растворяется в спирте при комнатной температуре. Этот спирт (из промывки) используется для перекристаллизации АБР-ПИНАКА.
25. Смесь спирта и масла ADB-PINACA нагревают до полного растворения.

Примечание: Может выпасть небольшое количество нерастворимой соли, которая является побочным продуктом и должна быть отделена от раствора.

26. Раствор оставляют в теплом воздухе для кристаллизации при испарении или помещают в морозильную камеру.

Примечание: Стоит поместить ADB-PINACA в силиконовые формы для выпечки и дать кристаллизоваться при теплом потоке воздуха до полного испарения растворителя.