Hallo guys, 
Я уже видел, что на этом форуме обсуждается следующий маршрут синтеза:
"Новый и мягкий метод синтеза алпразолама...".
Синтез 7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-она (нордиазепама)(шаг 1)
К энергично перемешиваемому 2-амино-5-хлорбензофенону (0,232 г, 1 ммоль) в грушевидной колбе (10-50 мл) по каплям добавляли хлорацетилхлорид (1,2 мл, 2 ммоль) при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя в течение 30 мин, и ход реакции отслеживали с помощью TLC. После завершения реакции к смеси добавляли NH4OAc (0,23 г, 3 ммоль) и K2CO3 (0,42 г, 3 ммоль) при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя и перемешивали в течение 2,5 ч. После завершения реакции, как показала TLC, добавляли воду (30 мл) и продукт отделяли через бумажный фильтр, промывали дистиллированной водой (2 x 100 мл) и сушили в вакуумном сушильном шкафу. Продукт был получен с высоким выходом и чистотой (выход 94%) и был использован на следующем этапе без какой-либо очистки. м.п. = 212-214 °C.
Синтез 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]-диазепин-2(3H)-она(Стадия 2)
К энергично перемешиваемой смеси нордиазепама(1) (0,27 г, 1 ммоль) в грушевидной колбе (10-50 мл) добавили порошковую смесь K2CO3 (0,55 г, 4 ммоль)/KOH (0,22 г, 4 ммоль) и уксусный ангидрид (0,18 мл, 2 ммоль). За ходом реакции следили с помощью TLC. После завершения реакции (3 ч) добавили воду (3 x 10 мл), и 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он(2) был легко выделен простой fiфильтрацией с выходом более 80% и высокой чистотой. Продукт был использован на следующем этапе без какой-либо очистки. м.п. = 163-165 °C.
Синтез 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-бензо[f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепина (алпразолама, ксанакса)(шаг 3)
Раствор 1 ммоль (0,31 г) 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-она(2), гидразингидрата N2H5OH (4 ммоль, 0,2 мл) и NaOAc (4 ммоль, 0,2 мл) в 25 мл AcOH повторно нагревали в течение 12 ч в грушевидной колбе (100 мл) с рефлюксным конденсатором. За ходом реакции следили с помощью TLC. После завершения реакции раствор охлаждали, продукт отфильтровывали, промывали водой, сушили и кристаллизовали из EtOH. (выход 75%); м.п. = 228-230 °C.
Я попробовал первый этап, но безуспешно, моя проблема заключалась в том, чтобы правильно смешать все, потому что получалась липкая масса после того, как
2-амино-5-хлор-бензофенона вместе с хлорацетилхлоридом.
Есть ли у кого-нибудь положительный опыт с этим синтезом.
Или можем ли мы вместе изменить его, чтобы сделать его более успешным.
Возможно, с помощью растворителей.
Было бы здорово, если бы мы смогли разработать подробное пошаговое руководство для алпразолама
Я уже видел, что на этом форуме обсуждается следующий маршрут синтеза:
"Новый и мягкий метод синтеза алпразолама...".
Синтез 7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-она (нордиазепама)(шаг 1)
К энергично перемешиваемому 2-амино-5-хлорбензофенону (0,232 г, 1 ммоль) в грушевидной колбе (10-50 мл) по каплям добавляли хлорацетилхлорид (1,2 мл, 2 ммоль) при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя в течение 30 мин, и ход реакции отслеживали с помощью TLC. После завершения реакции к смеси добавляли NH4OAc (0,23 г, 3 ммоль) и K2CO3 (0,42 г, 3 ммоль) при комнатной температуре в условиях отсутствия растворителя и перемешивали в течение 2,5 ч. После завершения реакции, как показала TLC, добавляли воду (30 мл) и продукт отделяли через бумажный фильтр, промывали дистиллированной водой (2 x 100 мл) и сушили в вакуумном сушильном шкафу. Продукт был получен с высоким выходом и чистотой (выход 94%) и был использован на следующем этапе без какой-либо очистки. м.п. = 212-214 °C.
Синтез 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]-диазепин-2(3H)-она(Стадия 2)
К энергично перемешиваемой смеси нордиазепама(1) (0,27 г, 1 ммоль) в грушевидной колбе (10-50 мл) добавили порошковую смесь K2CO3 (0,55 г, 4 ммоль)/KOH (0,22 г, 4 ммоль) и уксусный ангидрид (0,18 мл, 2 ммоль). За ходом реакции следили с помощью TLC. После завершения реакции (3 ч) добавили воду (3 x 10 мл), и 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он(2) был легко выделен простой fiфильтрацией с выходом более 80% и высокой чистотой. Продукт был использован на следующем этапе без какой-либо очистки. м.п. = 163-165 °C.
Синтез 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-бензо[f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепина (алпразолама, ксанакса)(шаг 3)
Раствор 1 ммоль (0,31 г) 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-она(2), гидразингидрата N2H5OH (4 ммоль, 0,2 мл) и NaOAc (4 ммоль, 0,2 мл) в 25 мл AcOH повторно нагревали в течение 12 ч в грушевидной колбе (100 мл) с рефлюксным конденсатором. За ходом реакции следили с помощью TLC. После завершения реакции раствор охлаждали, продукт отфильтровывали, промывали водой, сушили и кристаллизовали из EtOH. (выход 75%); м.п. = 228-230 °C.
Я попробовал первый этап, но безуспешно, моя проблема заключалась в том, чтобы правильно смешать все, потому что получалась липкая масса после того, как
2-амино-5-хлор-бензофенона вместе с хлорацетилхлоридом.
Есть ли у кого-нибудь положительный опыт с этим синтезом.
Или можем ли мы вместе изменить его, чтобы сделать его более успешным.
Возможно, с помощью растворителей.
Было бы здорово, если бы мы смогли разработать подробное пошаговое руководство для алпразолама