Question Кто-нибудь пробовал этот рецепт? [ 4-HO-DET ]

Alpino [ B.H.M.]

See my products
Seller
Language
🇺🇸
Joined
Oct 17, 2023
Messages
87
Reaction score
96
Points
18
Deals
20
СИНТЕЗ
К раствору 5,0 г 4-гидроксииндола в 20 мл пиридина добавили 10 мл уксусного ангидрида и нагревали реакцию на паровой бане в течение 10 мин. Реакцию гасили, насыпая колотый лед, к которому добавляли избыток NaHCO3.
После перемешивания в течение 0,5 ч продукт экстрагировали этилацетатом, экстракты промыли рассолом и удалили растворитель под вакуумом.
Остаток массой 6,3 г (95 %) после кристаллизации из циклогексана имел температуру плавления 98-100 °C. ИК-спектр (в см-1): 1750 для карбонильного поглощения.
К раствору 0,50 г 4-ацетоксииндола в 4 мл Et2O, который перемешивали и охлаждали на внешней ледяной бане, по каплям добавляли раствор 0,5 мл оксалилхлорида в 3 мл безводного Et2O.
Перемешивание продолжалось в течение 0,5 ч, и промежуточный индолеглиоксихлорид выделился в виде желтого кристаллического твердого вещества, но не был выделен.
Затем по каплям добавляли 40%-ный раствор диэтиламина в Et2O до тех пор, пока pH не поднялся до 8-9.
Реакцию гасили добавлением 100 мл CHCl3, органическую фазу промывали 30 мл 5%-ного раствора NaHSO4, 30 мл насыщенного NaHCO3 и 30 мл насыщенного рассола.
После сушки безводным MgSO4 растворитель удаляли в вакууме. Остаток образовался в виде кристаллов и после перекристаллизации из Et2O дал 0,62 г (72%) 4-ацетоксииндол-3-ил-N,N-диэтилглиоксиламида с температурой 150-151 °C.
Суспензию 0,5 г LAH в 10 мл безводного THF выдерживали в инертной атмосфере и энергично перемешивали. К ней по каплям добавляли раствор 0,6 г 4-ацетоксииндол-3-ил-N,N-диэтилглиоксиламида в 10 мл безводного THF при скорости, поддерживающей мягкий рефлюкс.
После завершения добавления реакция продолжалась еще 15 мин, затем была охлаждена до 40°C, и избыток гидрида был удален добавлением 1,0 мл EtOAc, а затем 2,3 мл H2O.
Реакционную смесь отфильтровали от твердых частиц в атмосфере N2, промыли THF, фильтрат и промывку объединили и очистили от растворителя в вакууме. Остаток перегоняли в аппарате Кугеля-Рора и твердый дистиллят перекристаллизовывали из EtOAc/гексана, получив 0,24 г (52%) 3-[2-(диэтиламино)этил]-4-индолола (4-HO-DET) в виде белых кристаллов с температурой 103-104°C.

Продукт быстро обесцвечивался в присутствии воздуха и лучше всего хранился в инертной атмосфере при -30 °C. Превращение в фосфатный эфир было достигнуто реакцией натриевой соли 3-[2-(диэтиламино)этил]-4-индолола с дибензилхлорфосфонатом, с последующим восстановительным удалением бензильных групп каталитическим гидрированием.

ДОЗА: 10 - 25 мг, перорально
ДЕЙСТВИЕ: 4 - 6 часов

 
Top