Бензилпиперазин - рекреационное психоактивное вещество группы пиперазина, обладающее психостимулирующим и эйфорогенным действием, сходным с действием амфетамина. Производные пиперазина составляют группу химически модифицированных дизайнерских наркотиков, получаемых из пиперазина, который представляет собой шестичленное кольцо с двумя противоположно расположенными атомами азота. К бензилпиперазинам относятся N-бензилпиперазин (BZP) и 1-(3,4-метилендиоксибензил)-пиперазин (MDBP). К распространенным фенилпиперазинам относятся 1-(3-трифторметилфенил) пиперазин (TFMPP), 1-(3-хлорфенил) пиперазин. Химическая модификация пиперазиновых соединений позволяет нелегальным производителям обходить государственные законы и способствует их широкому распространению под различными названиями: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" и "Legal E". Изначально BZP был синтезирован в 1944 году компанией Burroughs, Wellcome & Co из Wellcome Research Laboratories в Великобритании. Он проходил испытания в качестве антгельминтика для лечения кишечных инвазий круглых червей, но из-за его большей эффективности и меньшего количества побочных эффектов предпочтение было отдано пиперазину. К группе бензилпиперазинов относятся: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Бефуралин, Бифепрунокс, Буклизин, Хлорбензоксамин, DBZP, Фипексид, Иматиниб, MBZP, MDBZP, Меклозин, MeOP, Пибералин, Пирибедил, RN-1747, Сунифирам, Триметазидин, TFMCPP, Веснаринон.
В 1970-х годах BZP рассматривался как потенциальный антидепрессант, но не был выбран в качестве такового из-за большого потенциала для злоупотребления. В конце 1990-х годов новозеландская молодежь популяризировала его как легальный наркотик для вечеринок со стимулирующими эффектами (уверенность, разговорчивость, эйфория, жизнерадостность, прилив энергии и социализация), поэтому он и получил такое широкое распространение. В 1980-х годах производное бензилпиперазина - N-бензилпиперазин-пиколинилфумарат - было синтезировано в качестве антидепрессанта учеными из Медицинского университета Семмельвейса в Венгрии. Он получил название EGYT-475. Благодаря своим психоактивным свойствам, легальному статусу во многих странах и обманчивой безопасности, рекреационное использование производных пиперазина приобрело популярность в качестве альтернативы амфетамину, несмотря на множество экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследований, в которых его связывали с тяжелым серотониновым синдромом, гепатотоксичностью, психическими расстройствами и высоким потенциалом злоупотребления.
Новозеландские потребители считали легальный статус гарантией чистоты BZP, в то время как производители синтезировали его без всякого контроля. Этикетки продуктов создавали у покупателей ложное впечатление, что они точно знают, что приобретают. Многие пользователи недооценивали действие таблеток и описывали его как умеренное. Кроме того, таблетки, содержащие BZP, были социально приемлемы и широко доступны, поскольку не имели никаких законодательных ограничений. В итоге была выдвинута идея о том, что BZP подталкивают потребителя к употреблению других нелегальных наркотиков ("шлюз") или предоставляют потребителям нелегальных наркотиков легальную альтернативу. В некоторых исследованиях упоминается, что вскоре после синтеза бефуралина - (DIV-145; 1-бензофуран-2-ил-(4-бензилпиперазин-1-ил)-метанон) был проведен клинический эксперимент в качестве антидепрессанта. Бензилпиперазин применяется перорально в виде капсул, таблеток, жидкости, интраназально - в виде порошка.
BZP - это диамин, который не имеет стереоизомеров. Вещество выпускается в виде свободного основания или соли гидрохлорида, имеет молекулярную формулу C11H16N2 и молекулярную массу 249,19 г/моль. Основная форма имеет вид желтовато-зеленой жидкости, которая имеет константу (pKA) 9,02 (20 °C). Гидрохлоридная соль имеет вид белого твердого вещества, растворимого в воде, которое раздражает глаза, дыхательную систему и кожу. Она легко синтезируется в результате реакции между моногидрохлоридом пиперазина и бензилхлоридом, которые являются легкодоступными химическими соединениями.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Фармакокинетические параметры BZP до конца не изучены, однако известно, что на первом этапе он подвергается гидроксилированию и деалкилированию и имеет три метаболические мишени: ароматическое кольцо, бензиловый углерод и пиперазиновое соединение. Ароматическое кольцо трансформируется в процессе одинарного ароматического гидроксилирования, в результате чего образуются 4-гидрокси-BZP, 3-гидрокси-BZP, а также в процессе двойного ароматического гидроксилирования с последующим метилированием и образованием 4-гидрокси-3-метокси-BZP. Кроме того, метаболическое деалкилирование бензильных и пиперазиновых углеводородов приводит к образованию бензиламина и N-бензилэтилендиамина. Гидроксилированные соединения также могут участвовать в реакциях второй фазы метаболизма, частично трансформироваться и выводиться в виде сульфатных или глюкоронидных соединений. Согласно последним исследованиям, в метаболизме BZP участвует ряд ферментов: Р450 (CYP), катализирующий реакции первой фазы (гидроксилирование и деалкилирование), катехол-О-метил-трансфераза, катализирующая метилирование дигидроксильного метаболита, сульфотрансфераза (SULT) и уридин-дифосфат-глюкуронил-трансфераза, отвечающая за образование сульфатных и глюкоронидных конъюгатов. Кроме того, возникновение генетических ферментативных полиморфизмов может способствовать межиндивидуальной вариабельности уровня токсичности бензилпиперазина. Что касается роли ферментов CYP, то в исследованиях in vitro выявлено следующее положение активности их изоформ: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
В исследованиях Tsutsumi 2006 было отмечено, что в течение 48 часов после введения BZP в дозе 6 мг/кг BZP 25% вещества выводилось в неизмененном виде. Почти 50 % метаболита выводилось в виде глюкоронидных конъюгатов и меньше - в виде сульфатных конъюгатов. Пиковая концентрация BZP в моче определялась через 4 часа после приема. Через 48 часов она вообще не обнаруживалась, в то же время пиковая концентрация метаболитов определялась через 8 часов. Чрезвычайно высокая токсичность метаболитов 3-OH-BZP и 4-OH-BZP была доказана для печени и почек. Максимальная концентрация в плазме достигалась через 75 минут, показатель AUC 212 000 нг/мл с пределом количественного определения 5 нг/мл, а максимальная концентрация в плазме составляла 262,7 нг/мл. Период полувыведения составил 5,5 часов, клиренс - 99 л/час. Около 6 % дозы (6 мг) выводилось в неконъюгированной форме, а неконъюгированные метаболиты 4-OH-BZP и 3-OH- BZP составляли всего 0,11 %.В 1970-х годах BZP рассматривался как потенциальный антидепрессант, но не был выбран в качестве такового из-за большого потенциала для злоупотребления. В конце 1990-х годов новозеландская молодежь популяризировала его как легальный наркотик для вечеринок со стимулирующими эффектами (уверенность, разговорчивость, эйфория, жизнерадостность, прилив энергии и социализация), поэтому он и получил такое широкое распространение. В 1980-х годах производное бензилпиперазина - N-бензилпиперазин-пиколинилфумарат - было синтезировано в качестве антидепрессанта учеными из Медицинского университета Семмельвейса в Венгрии. Он получил название EGYT-475. Благодаря своим психоактивным свойствам, легальному статусу во многих странах и обманчивой безопасности, рекреационное использование производных пиперазина приобрело популярность в качестве альтернативы амфетамину, несмотря на множество экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследований, в которых его связывали с тяжелым серотониновым синдромом, гепатотоксичностью, психическими расстройствами и высоким потенциалом злоупотребления.
Новозеландские потребители считали легальный статус гарантией чистоты BZP, в то время как производители синтезировали его без всякого контроля. Этикетки продуктов создавали у покупателей ложное впечатление, что они точно знают, что приобретают. Многие пользователи недооценивали действие таблеток и описывали его как умеренное. Кроме того, таблетки, содержащие BZP, были социально приемлемы и широко доступны, поскольку не имели никаких законодательных ограничений. В итоге была выдвинута идея о том, что BZP подталкивают потребителя к употреблению других нелегальных наркотиков ("шлюз") или предоставляют потребителям нелегальных наркотиков легальную альтернативу. В некоторых исследованиях упоминается, что вскоре после синтеза бефуралина - (DIV-145; 1-бензофуран-2-ил-(4-бензилпиперазин-1-ил)-метанон) был проведен клинический эксперимент в качестве антидепрессанта. Бензилпиперазин применяется перорально в виде капсул, таблеток, жидкости, интраназально - в виде порошка.
BZP - это диамин, который не имеет стереоизомеров. Вещество выпускается в виде свободного основания или соли гидрохлорида, имеет молекулярную формулу C11H16N2 и молекулярную массу 249,19 г/моль. Основная форма имеет вид желтовато-зеленой жидкости, которая имеет константу (pKA) 9,02 (20 °C). Гидрохлоридная соль имеет вид белого твердого вещества, растворимого в воде, которое раздражает глаза, дыхательную систему и кожу. Она легко синтезируется в результате реакции между моногидрохлоридом пиперазина и бензилхлоридом, которые являются легкодоступными химическими соединениями.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Фармакокинетические параметры BZP до конца не изучены, однако известно, что на первом этапе он подвергается гидроксилированию и деалкилированию и имеет три метаболические мишени: ароматическое кольцо, бензиловый углерод и пиперазиновое соединение. Ароматическое кольцо трансформируется в процессе одинарного ароматического гидроксилирования, в результате чего образуются 4-гидрокси-BZP, 3-гидрокси-BZP, а также в процессе двойного ароматического гидроксилирования с последующим метилированием и образованием 4-гидрокси-3-метокси-BZP. Кроме того, метаболическое деалкилирование бензильных и пиперазиновых углеводородов приводит к образованию бензиламина и N-бензилэтилендиамина. Гидроксилированные соединения также могут участвовать в реакциях второй фазы метаболизма, частично трансформироваться и выводиться в виде сульфатных или глюкоронидных соединений. Согласно последним исследованиям, в метаболизме BZP участвует ряд ферментов: Р450 (CYP), катализирующий реакции первой фазы (гидроксилирование и деалкилирование), катехол-О-метил-трансфераза, катализирующая метилирование дигидроксильного метаболита, сульфотрансфераза (SULT) и уридин-дифосфат-глюкуронил-трансфераза, отвечающая за образование сульфатных и глюкоронидных конъюгатов. Кроме того, возникновение генетических ферментативных полиморфизмов может способствовать межиндивидуальной вариабельности уровня токсичности бензилпиперазина. Что касается роли ферментов CYP, то в исследованиях in vitro выявлено следующее положение активности их изоформ: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)< CYP1A2 (74 %).
Факт ингибирования метаболизма BZP на 60% был доказан с помощью TFMPP, вводимого вместе с BZP. В 1986 году было обнаружено, что метаболиты BZP способны потенцировать высвобождение 3H-норадреналина (3H-NA), они также обладают некоторым антагонистическим действием в отношении 5-HT. Согласно результатам исследования, проведенного Нагаи в 2007 году, BZP вызывает DAT-зависимое высвобождение [3H]MPP+, но не влияет на высвобождение [3H]5-HT под действием SERT (в отличие от MDMA и TFMPP). В дозозависимой форме BZP ингибирует обратный захват NA и повышает уровни DA и 5-HT, но в 3 раза меньше, чем MDMA. В исследованиях на клетках эмбриональной почки человека было показано, что BZP ингибирует серотониновые транспортеры, предотвращая обратный захват моноаминов (DA, NE и 5-HT в меньшей степени). Слабый галлюциногенный эффект после применения в высокой дозе обусловлен связыванием BZP с рецептором 5-HT2A. 5-HT2B локализован в желудочно-кишечном тракте, поэтому он отвечает за периферические побочные эффекты, такие как боль в эпигастральной области, тошнота и рвота. Кроме того, связывание BZP с рецептором 5-HT3 вызывает мигренозные головные боли.
Около 25 % вещества выводится в неизмененном виде. Почти 50 % метаболита выводилось в виде глюкоронидных конъюгатов и меньше - в виде сульфатных конъюгатов. Пиковая концентрация BZP в моче определялась через 4 часа после приема. Через 48 часов она вообще не обнаруживалась, в то же время пиковая концентрация метаболитов определялась через 8 часов. Чрезвычайно высокая токсичность метаболитов 3-OH-BZP и 4-OH-BZP была доказана для печени и почек. Максимальная концентрация в плазме достигалась через 75 минут, показатель AUC 212 000 нг/мл с пределом количественного определения 5 нг/мл, а максимальная концентрация в плазме составляла 262,7 нг/мл. Период полувыведения составил 5,5 часов, клиренс - 99 л/час. Около 6 % дозы (6 мг) выводилось в неконъюгированной форме, а неконъюгированные метаболиты 4-OH-BZP и 3-OH- BZP составляли всего 0,11 %.
Факт ингибирования метаболизма BZP на 60% был доказан с помощью TFMPP, вводимого вместе с BZP. В 1986 году было обнаружено, что метаболиты BZP способны потенцировать высвобождение 3H-норадреналина (3H-NA), они также обладают некоторым антагонистическим действием в отношении 5-HT. Согласно результатам исследования, проведенного Нагаи в 2007 году, BZP вызывает DAT-зависимое высвобождение [3H]MPP+, но не влияет на высвобождение [3H]5-HT под действием SERT (в отличие от MDMA и TFMPP). В дозозависимой форме BZP ингибирует обратный захват NA и повышает уровни DA и 5-HT, но в 3 раза меньше, чем MDMA. В исследованиях на клетках эмбриональной почки человека было показано, что BZP ингибирует серотониновые транспортеры, предотвращая обратный захват моноаминов (DA, NE и 5-HT в меньшей степени). Слабый галлюциногенный эффект после применения в высокой дозе обусловлен связыванием BZP с рецептором 5-HT2A. 5-HT2B локализован в желудочно-кишечном тракте, поэтому он отвечает за периферические побочные эффекты, такие как боль в эпигастральной области, тошнота и рвота. Кроме того, связывание BZP с рецептором 5-HT3 вызывает мигренозные головные боли.
Клинические эффекты бензилпиперазина.
Желательные положительные эффекты бензилпиперазина включают те же самые эффекты, которые связаны с употреблением амфетамина или MDMA в низких дозах: эмпатогенность, легкая эйфория, счастье, повышение работоспособности, хорошее настроение, психостимуляция, снижение аппетита, "спонтанные телесные ощущения", "когнитивная эйфория" и "усиление анализа", "организация мысли" и "ускорение мысли", повышение либидо, а также "изменение яркости" и трансформации, когда визуально на долю секунды или на несколько секунд в области минимального угла обзора можно увидеть метаморфозы лиц людей или предметов, которые при фокусировке трансформируются в обычные.
Что касается изучения острой токсичности, то клиническая картина характеризуется выраженностью и частотой симптомов, перечисленных ниже в порядке убывания: сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, беспокойство и тревога, головная боль, тремор, мидриаз, задержка мочи, желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту и рвоту, боль или дискомфорт в животе. Более тяжелые симптомы, которые являются предикторами острой токсичности: гипертермия, миоклонические подергивания, экстрапирамидные проявления, гипервентиляция, остановка дыхания, судороги. В случае высокой дозы и наличия в анамнезе заболевания существует риск развития серотонинового синдрома, который проявляется после сильной двигательной активности и гипертермии и может привести к рабдомиолизу, почечной недостаточности с развитием метаболического ацидоза, гипогликемии, печеночной недостаточности и ДВС-синдрому.
Другие нежелательные негативные эффекты включают следующие клинические симптомы: повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления, обезвоживание, сухость во рту, тошнота и рвота, рефлекторные обмороки, спазм периферических мелких сосудов, преходящая эректильная дисфункция, тревога и паранойя, когнитивная усталость, раздражительность, "беспокойные ноги", нарушение сна с увеличением продолжительности фазы REM-сна, подавление мотивации, иллюзии и галлюцинации, нарушение сознания, нечеткость зрения, дисфория, тризм и бруксизм, одышка, парестезии, зуд и потливость, боли в мышцах и суставах; при проведении лабораторных исследований в крови выявляется гипонатриемия, повышение концентрации антидиуретического гормона, на ЭКГ - синусовая тахикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, удлинение интервала QT.
Способ применения и дозы.
Рекреационная доза бензилпиперазина для интраназального введения начинается с 0,5 мг/кг, что связано с минимальными эффектами, включая психостимуляцию, слабый эйфорогенный эффект и минимальные побочные эффекты, такие как повышенное потоотделение, возбуждение, бруксизм, мидриаз. Средние дозы бензилпиперазина варьируются от 1,5 до 3,25 мг/кг. Эффекты проявляются через 10 минут и достигают пика через 1 час после применения. Они постепенно и медленно угасают в постэффективный период. При использовании средних доз, в зависимости от чистоты вещества и частоты применения, возникают стабильные выраженные эффекты, которые сопровождаются некоторыми побочными эффектами, перечисленными выше. Вероятность проявления хотя бы 6 побочных эффектов составляет почти 100%. Внутримышечное и внутривенное введение бензилпиперазина запрещено в связи с высокой местной токсичностью вещества. При пероральном приеме рекомендуется использовать желатиновые капсулы, при однократном приеме в начальной дозе не более 2,5 мг/кг. Время наступления начальных эффектов варьирует от 25 до 45 минут, а пик достигается через 1,7-2 часа.
Особые указания.
При выраженном возбуждении и ажитации, а также паранойе, вызванных бензилпиперазином, рекомендуется использовать терапию первого ряда, включающую бензодиазепины, вводимые внутримышечно; терапию второго ряда - антипсихотики, причем препаратом первого выбора является дроперидол, так как он обладает меньшим количеством побочных эффектов (отсутствие удлинения интервала QT и экстрапирамидных расстройств). Дозы транквилизаторов следует начинать с 5-10 мг, при необходимости через 30 минут инъекцию можно повторить со снижением дозы до 50%. При тахикардии до 120 ударов в минуту или повышении артериального давления до 160/90 мм рт. ст. также рекомендуется коррекция бензодиазепинами, а к препаратам второго ряда в этом случае относятся: изосорбида динитрат, нитроглицерин или клонидин. Категорически не рекомендуется использовать в качестве лечения b-блокаторы из-за того, что они могут парадоксально повышать артериальное давление и ухудшать общесоматический статус пациента с передозировкой бензилпиперазина (а также других пиперазинов). Повышенная двигательная активность может привести к гипертермии и последующему истощению запасов жидкости и электролитов. Поэтому необходимо тщательно следить за балансом жидкости и проводить регидратацию с помощью хлоридно-бикарбонатно-натриевой жидкости, которая продается в любом продуктовом магазине. При гипертермии более 38,5 градусов Цельсия необходимо вызвать скорую помощь, так как это является предиктором тяжелого серотонинового синдрома, особенно если гипертермия длится более 20 минут и возникла спонтанно, без какой-либо физической нагрузки. В случае стабильной гипертермии, не превышающей 38 градусов Цельсия, обычно достаточно лечения бензодиазепинами в малых дозах и отдыха.
Осложнения, связанные с применением бензилпиперазина.
Наиболее распространенными симптомами передозировки являются следующие:Факт ингибирования метаболизма BZP на 60% был доказан с помощью TFMPP, вводимого вместе с BZP. В 1986 году было обнаружено, что метаболиты BZP способны потенцировать высвобождение 3H-норадреналина (3H-NA), они также обладают некоторым антагонистическим действием в отношении 5-HT. Согласно результатам исследования, проведенного Нагаи в 2007 году, BZP вызывает DAT-зависимое высвобождение [3H]MPP+, но не влияет на высвобождение [3H]5-HT под действием SERT (в отличие от MDMA и TFMPP). В дозозависимой форме BZP ингибирует обратный захват NA и повышает уровни DA и 5-HT, но в 3 раза меньше, чем MDMA. В исследованиях на клетках эмбриональной почки человека было показано, что BZP ингибирует серотониновые транспортеры, предотвращая обратный захват моноаминов (DA, NE и 5-HT в меньшей степени). Слабый галлюциногенный эффект после применения в высокой дозе обусловлен связыванием BZP с рецептором 5-HT2A. 5-HT2B локализован в желудочно-кишечном тракте, поэтому он отвечает за периферические побочные эффекты, такие как боль в эпигастральной области, тошнота и рвота. Кроме того, связывание BZP с рецептором 5-HT3 вызывает мигренозные головные боли.
Клинические эффекты бензилпиперазина.
Желательные положительные эффекты бензилпиперазина включают те же самые эффекты, которые связаны с употреблением амфетамина или MDMA в низких дозах: эмпатогенность, легкая эйфория, счастье, повышение работоспособности, хорошее настроение, психостимуляция, снижение аппетита, "спонтанные телесные ощущения", "когнитивная эйфория" и "усиление анализа", "организация мысли" и "ускорение мысли", повышение либидо, а также "изменение яркости" и трансформации, когда визуально на долю секунды или на несколько секунд в области минимального угла обзора можно увидеть метаморфозы лиц людей или предметов, которые при фокусировке трансформируются в обычные.
Что касается изучения острой токсичности, то клиническая картина характеризуется выраженностью и частотой симптомов, перечисленных ниже в порядке убывания: сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, беспокойство и тревога, головная боль, тремор, мидриаз, задержка мочи, желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту и рвоту, боль или дискомфорт в животе. Более тяжелые симптомы, которые являются предикторами острой токсичности: гипертермия, миоклонические подергивания, экстрапирамидные проявления, гипервентиляция, остановка дыхания, судороги. В случае высокой дозы и наличия в анамнезе заболевания существует риск развития серотонинового синдрома, который проявляется после сильной двигательной активности и гипертермии и может привести к рабдомиолизу, почечной недостаточности с развитием метаболического ацидоза, гипогликемии, печеночной недостаточности и ДВС-синдрому.
Другие нежелательные негативные эффекты включают следующие клинические симптомы: повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления, обезвоживание, сухость во рту, тошнота и рвота, рефлекторные обмороки, спазм периферических мелких сосудов, преходящая эректильная дисфункция, тревога и паранойя, когнитивная усталость, раздражительность, "беспокойные ноги", нарушение сна с увеличением продолжительности фазы REM-сна, подавление мотивации, иллюзии и галлюцинации, нарушение сознания, нечеткость зрения, дисфория, тризм и бруксизм, одышка, парестезии, зуд и потливость, боли в мышцах и суставах; при проведении лабораторных исследований в крови выявляется гипонатриемия, повышение концентрации антидиуретического гормона, на ЭКГ - синусовая тахикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, удлинение интервала QT.
Способ применения и дозы.
Рекреационная доза бензилпиперазина для интраназального введения начинается с 0,5 мг/кг, что связано с минимальными эффектами, включая психостимуляцию, слабый эйфорогенный эффект и минимальные побочные эффекты, такие как повышенное потоотделение, возбуждение, бруксизм, мидриаз. Средние дозы бензилпиперазина варьируются от 1,5 до 3,25 мг/кг. Эффекты проявляются через 10 минут и достигают пика через 1 час после применения. Они постепенно и медленно угасают в постэффективный период. При использовании средних доз, в зависимости от чистоты вещества и частоты применения, возникают стабильные выраженные эффекты, которые сопровождаются некоторыми побочными эффектами, перечисленными выше. Вероятность проявления хотя бы 6 побочных эффектов составляет почти 100%. Внутримышечное и внутривенное введение бензилпиперазина запрещено в связи с высокой местной токсичностью вещества. При пероральном приеме рекомендуется использовать желатиновые капсулы, при однократном приеме в начальной дозе не более 2,5 мг/кг. Время наступления начальных эффектов варьирует от 25 до 45 минут, а пик достигается через 1,7-2 часа.
Особые указания.
При выраженном возбуждении и ажитации, а также паранойе, вызванных бензилпиперазином, рекомендуется использовать терапию первого ряда, включающую бензодиазепины, вводимые внутримышечно; терапию второго ряда - антипсихотики, причем препаратом первого выбора является дроперидол, так как он обладает меньшим количеством побочных эффектов (отсутствие удлинения интервала QT и экстрапирамидных расстройств). Дозы транквилизаторов следует начинать с 5-10 мг, при необходимости через 30 минут инъекцию можно повторить со снижением дозы до 50%. При тахикардии до 120 ударов в минуту или повышении артериального давления до 160/90 мм рт. ст. также рекомендуется коррекция бензодиазепинами, а к препаратам второго ряда в этом случае относятся: изосорбида динитрат, нитроглицерин или клонидин. Категорически не рекомендуется использовать в качестве лечения b-блокаторы из-за того, что они могут парадоксально повышать артериальное давление и ухудшать общесоматический статус пациента с передозировкой бензилпиперазина (а также других пиперазинов). Повышенная двигательная активность может привести к гипертермии и последующему истощению запасов жидкости и электролитов. Поэтому необходимо тщательно следить за балансом жидкости и проводить регидратацию с помощью хлоридно-бикарбонатно-натриевой жидкости, которая продается в любом продуктовом магазине. При гипертермии более 38,5 градусов Цельсия необходимо вызвать скорую помощь, так как это является предиктором тяжелого серотонинового синдрома, особенно если гипертермия длится более 20 минут и возникла спонтанно, без какой-либо физической нагрузки. В случае стабильной гипертермии, не превышающей 38 градусов Цельсия, обычно достаточно лечения бензодиазепинами в малых дозах и отдыха.
Осложнения, связанные с применением бензилпиперазина.
1. Интенсивная головная боль (локализованная или нелокализованная, часто пульсирующая), возникающая через 10-30 минут после приема и продолжающаяся более получаса, часто сопровождающаяся тошнотой и рвотой.
2. Боль за грудиной, дискомфорт в левом подреберье, в области грудной клетки слева, иррадиация боли влево, в левую верхнюю конечность, левую ключицу, снижение поверхностной чувствительности в левых отделах.
3. Панические атаки, психозы, тревога, деперсонализация/дереализация.
4. Увеличение частоты пульса более 110 в минуту, повышение артериального давления более 140/95 мм рт. ст.
5. Повышение температуры тела более чем на 37,5 С и гипертермия, длящаяся более одного часа после применения.
6. Мелкий тремор, судороги, нарушение сознания вплоть до комы.
7. Острый коронарный синдром.
8. Внезапная сердечная смерть.
9. Серотониновый синдром.
Первая помощь при передозировке.
Показания для обращения в больницу или вызова скорой помощи: нарушение или отсутствие сознания, нарушение речи, двигательной активности, отсутствие ориентации в пространстве и времени, сильная боль за грудиной продолжительностью более получаса, повышение температуры тела более 38,0 С или гипертермия продолжительностью более получаса, повышение артериального давления более 180/110 мм рт. ст. при отсутствии эффекта от гипотензивной терапии.
1. Лечение пациентов с артериальным давлением более 140/95 мм рт. ст. включает одну таблетку бензодиазепина или бета-блокатора без внутренней симпатомиметической активности, одну таблетку ингибитора АПФ, через 30 минут - одну таблетку транквилизатора (0,25 мг алпразолама).
2. У пациентов с интенсивной тревогой, панической атакой, психозом: одна таблетка транквилизатора и одна таблетка нейролептика с седативным эффектом, психологическая помощь, экстренная психотерапия.
3. При болях за грудиной, дискомфорте в грудной клетке: одна таблетка блокаторов медленных кальциевых каналов III поколения, рефлекторно снижающих частоту сердечных сокращений, одна таблетка ингибитора АПФ III поколения ИЛИ одна таблетка агониста имидазолинового ряда ИЛИ одна таблетка ; если болевой синдром не становится менее интенсивным в течение 20 минут, то рекомендуется обратиться в стационар.
4. При повышении температуры тела не более 37,5 С назначается динамическое наблюдение в течение получаса. Фармакологическое лечение не требуется. Если гипертермия сохраняется более получаса (при отсутствии внешних причин), то рекомендуется обратиться в больницу.
5. У пациентов с интенсивной головной болью рекомендуется использовать спазмолитики в сочетании с седативными травяными сборами или транквилизаторами в малых дозах. Если головная боль сопровождается рвотой, рекомендуется внутримышечное введение метоклопрамида 2,0 мл. Изолированная тошнота и функциональная диспепсия не требуют фармакологического лечения.
6. При треморе, умеренных судорогах или легком психомоторном возбуждении рекомендуются транквилизаторы. Настоятельно рекомендуется не применять в этих случаях нейролептики.
Взаимодействие бензилпиперазина с другими веществами, противопоказания к применению
Правило "не-АДИОС":
Безалкогольные - не рекомендуется применять с алкоголем.
Недиссоциативные - не рекомендуется применять с диссоциативными препаратами.
Non-iMAO - не рекомендуется использовать с ингибиторами моноаминоксидазы.
Non-Opiates - не рекомендуется использовать с агонистами опиоидных рецепторов.
Нестимуляторы - не рекомендуется использовать со стимуляторами.
Низкий риск при совместном применении бензилпиперазина со следующими веществами: бензодиазепины, кокаин, SSRI, MDMA, каннабис, кофеин.
Средний риск при совместном применении бензилпиперазина со следующими веществами: грибы, ЛСД, ДМТ, мескалин, 2С-х, кетамин, метоксетомин, алкоголь, ГОМК.
Высокий риск: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Крайне опасно использовать бензилпиперазин вместе с αMT, трамадолом, другими агонистами опиоидных рецепторов, ингибиторами МАО.
Last edited by a moderator: