Чтобы ответить на поставленный вопрос, необходимо определить динамику некоторых рецепторов и соответствующие эффекты.
Установлено, что после однократного приема классических психоделиков происходит массивная и длительная десенсибилизация 5-HT2a-рецепторов, что приводит к явлению тахифилаксии - заметному снижению выраженности эффекта при повторном введении препарата. Однако это не представляется достаточно специфичным, поскольку существуют и другие вещества, вызывающие массивную десенситизацию/интернализацию рецепторов (например, CB1-агонисты), CB1-агонисты).
Фокус внимания смещается на фармакодинамику: классические психоделики влияют на серотонинергическую систему, которая, в свою очередь, регулирует как тонический, так и фазический режимы разряда дофаминергических нейронов в области вентрального колпачка, а также модулирует работу дофаминовых синапсов в прилежащем ядре.
Доказано, что если к свойству "ингибировать обратный захват дофамина" добавить свойство обратного захвата серотонина, то потенциал привыкания и возможность злоупотребления снижается в несколько раз. Я думаю, что это достаточно утилитарное наблюдение, как для практикующих наркоманов, так и для людей, занимающихся разработкой лекарств. Удивительно, но ни в одном справочнике по лечению химической зависимости не упоминается об использовании SSRI или серотониновых релизеров, а жаль.
Идем дальше. Как мы знаем, разные подтипы серотониновых рецепторов по-разному влияют на уровень дофамина в nAcc (прилежащем ядре), а значит, по-разному влияют на поведение, связанное с поиском наркотиков, и их подкрепляющие свойства.
5-HT2a увеличивает высвобождение дофамина и усиливает привыкание к психоактивному веществу. Учитывая этот факт, можно предотвратить зависимость либо заранее (снизив плотность рецептора 5-HT2a, например, с помощью антипсихотика), либо заблокировать рецептор или остановить его собственную/внутреннюю активность с помощью обратного агониста, например, эпливансерина. Это очень важный и тонкий момент. Механизмы разрушения наркотической зависимости все еще изучаются, идеальных подходов к ее предотвращению пока нет. Однако 5-HT2a действительно может быть задействован. Прием катансерина значительно снижает скорость реинтеграции (провоцирования срыва при определенных условиях), подобно тому, как алкоголик срывается при виде бутылки спиртного.
5-HT2b. Данных об этом рецепторе мало, тем более о его селективной активации. Правда, есть одно соединение, 6-APB, которое является эмпатогеном, чьи эффекты схожи с MDMA. Его сродство к 5-HT2b в 100 раз выше, чем к 5-HT2a и 5-HT2c. Согласно отчетам с сайтов bluelight.org и erowid.org, особой тяги или физической зависимости от него не наблюдается.
И наконец, главный гость антинаркотической программы, 5-HT2c! Селективные агонисты этого рецептора снижают тягу, самовнушение и другие эффекты веществ, вызывающих зависимость, и на рынке уже есть такой герой - лоркасерин.
Этот анорексигенный препарат обладает мощным антиаддиктивным потенциалом, а бонусом является то, что он облегчает визуализацию обои для psy-trance
5-HT2c, активируя ГАМК-ергические интернейроны в VTA, подавляет стрельбу DA-нейронов, все достаточно прозаично, но это еще не все. Даже если дофамин достигает nAcc, рецептор 5-HT2c там, посредством внутриклеточной сигнализации, ингибирует фосфорилирование DARPP-32, а это очень важный аспект внутриклеточной перестройки при зависимости. К сожалению или к счастью, дофамин не падает в дорсальном стриатуме от активации 5-HT2c.
Наша фундаментальная схема подкрепления nAcc-VTA имеет свой собственный фидфорвард. Она состоит из так называемых средних пиковых нейронов, которые посылают свои ГАМК-ергические "щупальца" обратно к ДА-нейронам ВТА. 5-HT2c активирует их, а D1-рецептор блокирует. Вывод прост: когда стимуляторы повышают уровень дофамина в nAcc, они нарушают/ломают/повреждают петлю отрицательной обратной связи, тем самым значительно увеличивая потенциал для клеточного обучения. Напомню биохакерам, что суперноотропы лежат в плоскости вытесненных агонистов D1-рецепторов, которых, впрочем, предостаточно и в других ключевых областях обучения, например в гиппокампе.
Еще один электрофизиологический предвестник психостимуляторов и агонистов 5-HT2c - изменение возбудимости клеток за счет воздействия на калиевые каналы K.v1.x
Каков же ответ на сегодняшний вопрос?
Классические психоделики действительно обладают антиаддиктивными свойствами, но что насчет селективных агонистов 5-HT2a - думайте сами.