Тиафентанил (A-3080), схожий по структуре с суфентанилом, используется в ветеринарии как более безопасная альтернатива карфентанилу (терапевтический индекс составляет x48 против x16 у карфентанила). Эксперименты по иммобилизации животных тиафентанилом и аналогичными опиоидами проводились в Университете Солт-Лейк-Сити в сотрудничестве с Эджвудским центром химических исследований, разработок и технологий (ERDEC).
Ремифентанил - это высокосинтетический анальгетик группы фентанила, впервые синтезированный в 1991 году компанией Glaxo Pharmaceuticals и выпускаемый сейчас под торговой маркой Ultiva.
В организме человека ремифентанил быстро разрушается эстеразами плазмы крови и поэтому имеет самую короткую продолжительность действия среди используемых опиоидов. Потеря сознания после введения ремифентанила происходит очень быстро, в течение 30 секунд после инъекции, и не позднее чем через 5-10 минут действие препарата также быстро прекращается.
Учитывая высокий терапевтический индекс ремифентанила, новый анальгетик не мог быть проигнорирован разработчиками нелетального химического оружия. Предполагалось, что при использовании ремифентанила в качестве инкапаситанта его действие будет проходить настолько быстро, что у человека не успеет развиться тяжелая дыхательная недостаточность.
В отчете 1994 года, подготовленном К.П. Фергюсоном, техническим директором Эджвудского центра химических исследований, разработок и технологий (ERDEC), говорилось, что синтетические опиоиды, такие как ремифентанил, следует рассматривать в качестве основных кандидатов на использование в качестве несмертельных химических агентов.
Согласно этому документу, быстродействующие фентанилы уже были синтезированы в лаборатории ERDEC и прошли предварительную токсикологическую экспертизу. В 2001 году Управление сил химической и биологической защиты (USASBC-COM) провело экспериментальные работы по оценке возможности применения ремифентанила в качестве иммобилизующего агента.
Долгие годы карфентанил по праву считался самым сильным из биологически активных веществ, синтезированных человеком, и даже был занесен в Книгу рекордов Гиннесса. Но в 1991 году, одновременно с ремифентанилом, компания Glaxo синтезировала еще более мощный анальгетик из этой группы, превосходящий карфентанил в 25 раз. По химической структуре это вещество представляет собой ремифентанил, в котором концевая метильная группа заменена на третбутильную.
Согласно этому документу, быстродействующие фентанилы уже были синтезированы в лаборатории ERDEC и прошли предварительную токсикологическую экспертизу. В 2001 году Управление сил химической и биологической защиты (USASBC-COM) провело экспериментальные работы по оценке возможности применения ремифентанила в качестве иммобилизующего агента.
Долгие годы карфентанил по праву считался самым сильным из биологически активных веществ, синтезированных человеком, и даже был занесен в Книгу рекордов Гиннесса. Но в 1991 году, одновременно с ремифентанилом, компания Glaxo синтезировала еще более мощный анальгетик из этой группы, превосходящий карфентанил в 25 раз. По химической структуре это вещество представляет собой ремифентанил, в котором концевая метильная группа заменена на третбутильную.
Обезболивающая доза этого вещества у мышей составила всего 0,021 мкг/кг против 0,52 мкг/кг у прежнего лидера - карфентанила. Продолжительность анальгезии составляет около 1,5 часов, что делает это вещество малопригодным в качестве инкапаситанта.
Чешские исследователи экспериментировали с интраназальным и конъюнктивальным способами введения ремифентанила. Эти способы могут быть полезны для быстрого обезболивания большого количества пострадавших (при катастрофах, авариях и т.д.).
Исследования инкапаситантов фентаниловой группы в разных странах
Китай. КНР всегда считалась одним из мировых лидеров в синтезе и изучении наиболее активных производных тебаина и фенилпиперидина, а теперь, похоже, достигла выдающихся успехов и в совершенствовании быстрого действия препаратов для обездвиживания людей и животных.
Китай - единственная страна, выпустившая коммерческий образец "шприцевого пистолета" для военного и полицейского применения под названием "Транквилизатор пистолет BBQ-901", который позволяет обездвижить противника на расстоянии до 40 метров. По словам производителя, им удалось добиться впечатляющей скорости, после попадания "цель не может двигаться и оказывать сопротивление менее чем за минуту".
В более ранних моделях время до обездвиживания указывалось в диапазоне от 1 до 3 минут и зависело от выбранного анестетика и от того, в какую часть тела попал шприц. Эффект от инъекции анестетика начинает ослабевать через 3-4 минуты.
Чешские исследователи экспериментировали с интраназальным и конъюнктивальным способами введения ремифентанила. Эти способы могут быть полезны для быстрого обезболивания большого количества пострадавших (при катастрофах, авариях и т.д.).
Исследования инкапаситантов фентаниловой группы в разных странах
Китай. КНР всегда считалась одним из мировых лидеров в синтезе и изучении наиболее активных производных тебаина и фенилпиперидина, а теперь, похоже, достигла выдающихся успехов и в совершенствовании быстрого действия препаратов для обездвиживания людей и животных.
Китай - единственная страна, выпустившая коммерческий образец "шприцевого пистолета" для военного и полицейского применения под названием "Транквилизатор пистолет BBQ-901", который позволяет обездвижить противника на расстоянии до 40 метров. По словам производителя, им удалось добиться впечатляющей скорости, после попадания "цель не может двигаться и оказывать сопротивление менее чем за минуту".
В более ранних моделях время до обездвиживания указывалось в диапазоне от 1 до 3 минут и зависело от выбранного анестетика и от того, в какую часть тела попал шприц. Эффект от инъекции анестетика начинает ослабевать через 3-4 минуты.
По данным британской Лаборатории оборонных исследований (DSTL), потенциальный военный интерес может представлять "винил-карфентанил", синтезированный в 1990 году в Пекинском институте фармацевтической химии. "Винил-карфентанил" примерно равен по активности карфентанилу, но два его аналога под номерами 1379 и 1387 превосходят его в 1,6 и 2 раза соответственно. Работы по изучению активности и синтезу производных карфентанила и охмекарфентанила проводились в Нанкинском военном госпитале в 1992-1993 годах.
Чехия. В 1985 году чешский врач Ладислав Гесс получил от фармацевтической компании Janssen 1 грамм нового мощного анальгетика карфентанила, который был испытан на трех сотрудниках-добровольцах. В дозе 0,25 мкг/кг карфентанил вызывал анальгезию, седацию и сон при внутримышечном и интраназальном введении, но даже эта "гомеопатическая" доза снижала частоту дыхания вдвое.
До 1989 года Чехословацкая Социалистическая Республика была членом Организации Варшавского Договора и совместно с СССР разрабатывала новые виды нелетального химического оружия. После распада Чехословакии и ее вступления в НАТО, после длительного перерыва, в начале 2000-х годов Чехия возобновила работы по созданию "фармакологического нелетального оружия".
В 2005 году на III Европейском симпозиуме по нелетальному оружию группа чешских ученых представила доклад об ингаляционном воздействии различных препаратов, в том числе на основе ремифентанила, суфентанила и алфентанила, на крыс. Эти эксперименты подтвердили тот факт, что данные фентанилы не обладают высокой скоростью действия - угнетающее действие таких аэрозолей на животных становилось заметным только после 10-минутной экспозиции.
Согласно данным, полученным чешскими учеными, сверхмощные опиоиды, такие как карфентанил и суфентанил, полностью подавляют агрессию у подопытных животных, что является очень важным качеством для современных инкапаситантов.
До 1989 года Чехословацкая Социалистическая Республика была членом Организации Варшавского Договора и совместно с СССР разрабатывала новые виды нелетального химического оружия. После распада Чехословакии и ее вступления в НАТО, после длительного перерыва, в начале 2000-х годов Чехия возобновила работы по созданию "фармакологического нелетального оружия".
В 2005 году на III Европейском симпозиуме по нелетальному оружию группа чешских ученых представила доклад об ингаляционном воздействии различных препаратов, в том числе на основе ремифентанила, суфентанила и алфентанила, на крыс. Эти эксперименты подтвердили тот факт, что данные фентанилы не обладают высокой скоростью действия - угнетающее действие таких аэрозолей на животных становилось заметным только после 10-минутной экспозиции.
Согласно данным, полученным чешскими учеными, сверхмощные опиоиды, такие как карфентанил и суфентанил, полностью подавляют агрессию у подопытных животных, что является очень важным качеством для современных инкапаситантов.
Индия. С 2010-х годов Организация оборонных исследований и разработок Министерства обороны Индии (DRDO) также проявляет повышенный интерес к производным фентанила. Синтезированные индийскими химиками опиоидные анальгетики имеют высокий индекс безопасности и не уступают фентанилу по активности. Однако, судя по публикациям в открытой печати, значительных результатов пока не достигнуто.
DRDO также работает над упрощением и удешевлением получения фентанила, используя так называемый "one-pot" синтез, то есть без выделения промежуточных продуктов. Ведутся исследования по термической сублимации и различным методам определения фентанила в окружающей среде.
DRDO также работает над упрощением и удешевлением получения фентанила, используя так называемый "one-pot" синтез, то есть без выделения промежуточных продуктов. Ведутся исследования по термической сублимации и различным методам определения фентанила в окружающей среде.
Иран. Университет Имама Хусейна изучал связь между активностью и химической структурой 70 производных фентанила. Иранских химиков интересовало влияние различных фармакофорных групп на анальгетическую активность.
Южная Африка. В начале 1990-х годов в Южной Африке велись поиски "наркотических инкапаситантов" из группы фентанила. Было синтезировано не менее четырех производных фентанила, которые были испытаны на мышах без особого успеха.
США. В США эксперименты по изучению воздействия аэрозоля на приматов проводились в 1980-х годах, но их результаты так и не были опубликованы, поскольку большинство документов, касающихся разработки новых инкапаситантов этой группы, до сих пор находятся под грифом "секретно". Например, в одном из документов, опубликованных Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) в 1992 году, приводятся данные об активности более 60 производных фентанила, однако часть информации, вероятно, касающейся наиболее перспективных соединений, до сих пор не включена в публикацию.
В начале 1990-х годов ERDEC попытался синтезировать производные карфентанила, которые бы сочетали свойства агониста и антагониста опиоидных рецепторов. Препараты этого класса, такие как бупренорфин и буторфанол, имеют относительно высокий терапевтический индекс для опиатов и редко вызывают смертельную передозировку. Однако синтезированные циклопропиловые и аллиловые аналоги карфентанила не имели преимуществ по безопасности перед уже известными фентанилами.
Южная Африка. В начале 1990-х годов в Южной Африке велись поиски "наркотических инкапаситантов" из группы фентанила. Было синтезировано не менее четырех производных фентанила, которые были испытаны на мышах без особого успеха.
США. В США эксперименты по изучению воздействия аэрозоля на приматов проводились в 1980-х годах, но их результаты так и не были опубликованы, поскольку большинство документов, касающихся разработки новых инкапаситантов этой группы, до сих пор находятся под грифом "секретно". Например, в одном из документов, опубликованных Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) в 1992 году, приводятся данные об активности более 60 производных фентанила, однако часть информации, вероятно, касающейся наиболее перспективных соединений, до сих пор не включена в публикацию.
В начале 1990-х годов ERDEC попытался синтезировать производные карфентанила, которые бы сочетали свойства агониста и антагониста опиоидных рецепторов. Препараты этого класса, такие как бупренорфин и буторфанол, имеют относительно высокий терапевтический индекс для опиатов и редко вызывают смертельную передозировку. Однако синтезированные циклопропиловые и аллиловые аналоги карфентанила не имели преимуществ по безопасности перед уже известными фентанилами.
В 1993 году в ERDEC были синтезированы 2-фторанилидопроизводные карфентанила, альфентанила и суфентанила - пожалуй, самая интересная группа опиоидных инкапаситантов. В экспериментах на мышах фторокарфентанил оказался на 25 % менее токсичным и в 7 раз более активным, чем карфентанил. При этом его индекс безопасности (LD50) был в 8 раз выше, чем у карфентанила.
По неподтвержденным официальным данным, в 2001 году американский спецназ использовал аэрозоль карфентанила для штурма пещерного комплекса Тора-Бора на севере Афганистана, который талибы превратили в неприступную подземную крепость.
Китай: необъявленная химическая война
Из-за чрезвычайно малой разовой дозы карфентанил идеально подходит для наркоторговли - 1 кг карфентанила эквивалентен 4 тоннам героина. За последнее десятилетие нелегальный карфентанил быстро распространился по США и Западной Европе. К 2016 году карфентанил занимал четвертое место среди производных фентанила, обнаруженных в образцах наркотиков, поступивших в криминалистические лаборатории США.
В Соединенных Штатах на карфентанил приходится более половины смертей от передозировки производных фентанила. В 2016 году только в 10 штатах США 389 человек стали жертвами смертельных передозировок карфентанилом в течение 6 месяцев.
В Европейском союзе карфентанил стал незаконным в конце 2012 года, практически одновременно с Восточной Европой - первые случаи смерти от передозировки карфентанилом были зафиксированы в Беларуси в том же году. Наибольшее количество изъятий карфентанила полицией приходится на страны Балтии, но наибольшее количество смертей - на Великобританию, где было произведено самое крупное изъятие - 440 граммов карфентанила.
По неподтвержденным официальным данным, в 2001 году американский спецназ использовал аэрозоль карфентанила для штурма пещерного комплекса Тора-Бора на севере Афганистана, который талибы превратили в неприступную подземную крепость.
Китай: необъявленная химическая война
Из-за чрезвычайно малой разовой дозы карфентанил идеально подходит для наркоторговли - 1 кг карфентанила эквивалентен 4 тоннам героина. За последнее десятилетие нелегальный карфентанил быстро распространился по США и Западной Европе. К 2016 году карфентанил занимал четвертое место среди производных фентанила, обнаруженных в образцах наркотиков, поступивших в криминалистические лаборатории США.
В Соединенных Штатах на карфентанил приходится более половины смертей от передозировки производных фентанила. В 2016 году только в 10 штатах США 389 человек стали жертвами смертельных передозировок карфентанилом в течение 6 месяцев.
В Европейском союзе карфентанил стал незаконным в конце 2012 года, практически одновременно с Восточной Европой - первые случаи смерти от передозировки карфентанилом были зафиксированы в Беларуси в том же году. Наибольшее количество изъятий карфентанила полицией приходится на страны Балтии, но наибольшее количество смертей - на Великобританию, где было произведено самое крупное изъятие - 440 граммов карфентанила.
"Действительно, карфентанил - идеальное оружие террористов. Он легко доступен в больших количествах. Он выпускается в нескольких формах - в виде таблеток, порошка и спрея. Он может впитываться через кожу или вдыхаться. Действует быстро" - Майкл Дж. Морелл, бывший директор ЦРУ.
Серьезной террористической угрозой является легкость приобретения больших количеств карфентанила у китайских химических компаний. Расследование Associated Press под названием "Химическое оружие на продажу: Неконтролируемый наркотик Китая", опубликованное в 2016 году, показало, что по меньшей мере 12 китайских фирм готовы экспортировать карфентанил всего за 2750 долларов за килограмм. Министерство общественной безопасности Китая, однако, отказалось от комментариев по этому вопросу.
По опубликованным ранее оценкам, для "усыпления" всего населения США требуется около 3 килограммов вещества стоимостью 15 000 долларов.
Серьезной террористической угрозой является легкость приобретения больших количеств карфентанила у китайских химических компаний. Расследование Associated Press под названием "Химическое оружие на продажу: Неконтролируемый наркотик Китая", опубликованное в 2016 году, показало, что по меньшей мере 12 китайских фирм готовы экспортировать карфентанил всего за 2750 долларов за килограмм. Министерство общественной безопасности Китая, однако, отказалось от комментариев по этому вопросу.
По опубликованным ранее оценкам, для "усыпления" всего населения США требуется около 3 килограммов вещества стоимостью 15 000 долларов.
