Введение
В данной теме представлен путь синтеза диэтилфенилмалоната. Диэтилфенилмалонат получают из этилфенилацетата (CAS 101-97-3), который не входит в список контролируемых прекурсоров Международного комитета по контролю над наркотиками (INCB). Диэтилфенилмалонат используется для прямого синтеза фенобарбитала.
Оборудование и стеклянная посуда.
- Трехгорлая колба объемом 2 л;
- Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
- Магнитная или верхняя мешалка с нагревателем;
- Капельная воронка объемом 250 мл;
- Источник вакуума;
- Стеклянная палочка и шпатель;
- Ротовап машина;
- Рефлюкс-конденсатор;
- Лабораторные весы (подходит 0,001-500 г) [зависит от нагрузки при синтезе];
- Лабораторный термометр (от 10 °C до 200 °C) с адаптером для колбы;
- Колба Бюхнера и воронка [для небольших количеств можно использовать фильтр Шотта];
- Баня с водой и минеральным маслом/песком;
- 2 л x1; 500 мл x2; 100 мл x2 мензурки;
- Мерный цилиндр емкостью 1 л;
- Колба Клайзена на 500 мл с фракционирующим боковым рычагом;
- Кипящая стружка;
- Вакуумный дистилляционный аппарат с манометром (опция);
- Барботер;
Реактивы.
- 600 мл Абсолютный этиловый спирт (EtOH);
- 23 г (1 моль) Натрий (Na);
- 146 г (1 моль) Этил оксалат (2);
- 175 г (1,06 моль) Этилфенилацетат (1);
- 1,3 л Диэтиловый эфир (Et2O);
- 29 мл Концентрат серной кислоты (H2SO4);
- 500 мл Дистиллированная вода (H2O);
- ~200 г сульфата натрия (Na2SO4) или сульфата магния (MgSO4) [безводный];
1,3-Диэтил 2-фенилпропандиоат:
Температура кипения: 171 °C при 21 торр;
Температура плавления: 16,5 °C;
Молекулярная масса: 236,26 г/моль;
Плотность: 1,101 г/мл (15 °C);
CAS номер: 83-13-6.
Процедура
В трехгорлую колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой, рефлюкс-конденсатором и капельной воронкой, помещают 500 мл абсолютного этилового спирта (EtOH) (Примечание 1) и порциями добавляют 23 г (1 моль) чистого измельченного натрия. Когда натрий растворится, раствор охлаждают до 60 °C и через капельную воронку при энергичном перемешивании быстрой струей добавляют 146 г (1 моль) этил оксалата (2) (примечание 2). Его промывают небольшим количеством абсолютного спирта и сразу же добавляют 175 г (1,06 моль) этилфенилацетата (1). Перемешивание сразу же прекращают, реакционную колбу опускают с мешалки и готовят стакан емкостью 2 л. Через четыре-шесть минут после добавления этилфенилацетата (1) начинается кристаллизация. Содержимое колбы немедленно переносят в стакан при первых признаках кристаллизации, которая происходит практически мгновенно .
Почти твердой пасте натриевого производного дают остыть до комнатной температуры и затем тщательно перемешивают с 800 мл сухого эфира. Твердое вещество собирают отсасыванием и многократно промывают сухим эфиром. Фенилоксалоуксусный эфир (3) освобождают от натриевой соли с помощью разбавленной серной кислоты (29 мл концентрированной серной кислоты в 500 мл воды). Почти бесцветное масло отделяют, а водный слой экстрагируют 3 х 100 мл эфира, который объединяют с маслом. Эфирный раствор сушат над безводным сульфатом натрия (Na2SO4) или безводным сульфатом магния (MgSO4), а эфир отгоняют. Остаточное масло, находящееся в модифицированной колбе Клайзена, имеющей фракционирующий боковой рычаг с термометром, нагревают под небольшим давлением около 15 мм рт. ст. на масляно-песчаной бане. Температуру бани постепенно доводят до 175 °C и поддерживают до полного выделения монооксида углерода (для проверки выделения газа используют сосуд с пузырьками). Во время этого процесса нагревание кратковременно прекращают в случае временного повышения давления. По окончании реакции (пять-шесть часов) масло, которое перегоняется, возвращают в колбу, а этилфенилмалонат (4) отгоняют при пониженном давлении. Фракция, кипящая при 158-162 °C/10 мм рт. ст., весит 189-201 г (80-85 % от теоретического количества) .
Примечания
1. Необходим абсолютный спирт высокого качества. Обычный "абсолютный" спирт можно обработать примерно 5 % от его веса Na и перегнать непосредственно в реакционную колбу.
2. Для получения абсолютно сухих и нейтральных реагентов этил оксалат (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) и этил фенилацетат (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) после предварительного нагревания при атмосферном давлении до температуры кипения взбалтывали с безводным карбонатом калия и тщательно перегоняли при пониженном давлении.
2. Для получения абсолютно сухих и нейтральных реагентов этил оксалат (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) и этил фенилацетат (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) после предварительного нагревания при атмосферном давлении до температуры кипения взбалтывали с безводным карбонатом калия и тщательно перегоняли при пониженном давлении.
Last edited:
