Дифенгидрамин
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Синтез прекурсоров:
Шаг 1 Бензофенон - дифенилметанол:
(i) Фотохимическое восстановление
Растворите бензофенон (4,0 г) в 2-пропаноле (35 мл) при перемешивании в 125-литровой колбе Эрленмейера и нагрейте на паровой бане. Добавьте одну каплю ледяной уксусной кислоты, чтобы нейтрализовать щелочные примеси, и заполните раствором пробирку из пирекса до 2 см от верха. Плотно закупорьте пробирку пробкой и облучайте ее ртутной лампой среднего давления в течение 3-4 часов.
После восстановления раствора отфильтруйте осажденный продукт из раствора с помощью воронки Бюхнера, промойте холодным этанолом и высушите на воздухе. Перекристаллизуйте продукт из ацетона и запишите выход, температуру плавления и ИК-спектр.*
(ii) Восстановление борогидридом натрия
В круглодонной колбе объемом 250 мл приготовьте раствор бензофенона (1,0 г) в водном этаноле (8 мл этанола + 2 мл воды). Добавьте борогидрид натрия (0,25 г) и перемешивайте колбу, чтобы помочь раствору. Примерно через 30-40 минут добавьте ледяную воду (100 мл) и экстрагируйте продукт в эфир (3 X 25 мл). Промойте объединенные эфирные экстракты водной 2M соляной кислотой (40 мл), а затем водой (40 мл). Высушите раствор безводным сульфатом натрия, отфильтруйте и выделите сырой продукт с помощью роторного испарителя или перегонного аппарата. Перекристаллизуйте продукт из минимального количества петролейного эфира. Запишите выход, температуру плавления и ИК-спектр продукта.
Шаг 2. Дифенилметанол - бромдифенилметан
Дифенилметанол (0,480 г, 2,61 ммоль) растворяют в дихлорметане (5 мл) и охлаждают до 0 °C.
охладили до 0 °C. К раствору добавили трибромид фосфора (0,370 мл, 3,90 ммоль)
по каплям в течение одной минуты. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов
с присоединением сушильной трубки с хлоридом кальция. Для гашения реакции добавили воду (10 мл).
реакцию. Водный слой экстрагировали дихлорметаном (3 x 20 мл). Полученные
объединенные органические экстракты промывали водой (3 x 40 мл) и насыщенным водным раствором
бикарбонатом натрия (3 x 40 мл), затем сушили сульфатом магния. Раствор был
отфильтровали и удалили растворитель при пониженном давлении, получив бесцветное масло. Это масло
хранилось при -20 °C в течение 1 часа для облегчения кристаллизации, в результате которой было получено белое твердое вещество (0,550
г, 2,23 ммоль, 86%). м.п. 36-38 °C (лит. 1 37-39 °C). 1 H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6 ) 6,55 (с, 1H, BrCH),
2-(диметиламино)этанол должен быть легко доступен
Шаг 1 Бензофенон - дифенилметанол:
(i) Фотохимическое восстановление
Растворите бензофенон (4,0 г) в 2-пропаноле (35 мл) при перемешивании в 125-литровой колбе Эрленмейера и нагрейте на паровой бане. Добавьте одну каплю ледяной уксусной кислоты, чтобы нейтрализовать щелочные примеси, и заполните раствором пробирку из пирекса до 2 см от верха. Плотно закупорьте пробирку пробкой и облучайте ее ртутной лампой среднего давления в течение 3-4 часов.
После восстановления раствора отфильтруйте осажденный продукт из раствора с помощью воронки Бюхнера, промойте холодным этанолом и высушите на воздухе. Перекристаллизуйте продукт из ацетона и запишите выход, температуру плавления и ИК-спектр.*
(ii) Восстановление борогидридом натрия
В круглодонной колбе объемом 250 мл приготовьте раствор бензофенона (1,0 г) в водном этаноле (8 мл этанола + 2 мл воды). Добавьте борогидрид натрия (0,25 г) и перемешивайте колбу, чтобы помочь раствору. Примерно через 30-40 минут добавьте ледяную воду (100 мл) и экстрагируйте продукт в эфир (3 X 25 мл). Промойте объединенные эфирные экстракты водной 2M соляной кислотой (40 мл), а затем водой (40 мл). Высушите раствор безводным сульфатом натрия, отфильтруйте и выделите сырой продукт с помощью роторного испарителя или перегонного аппарата. Перекристаллизуйте продукт из минимального количества петролейного эфира. Запишите выход, температуру плавления и ИК-спектр продукта.
Шаг 2. Дифенилметанол - бромдифенилметан
Дифенилметанол (0,480 г, 2,61 ммоль) растворяют в дихлорметане (5 мл) и охлаждают до 0 °C.
охладили до 0 °C. К раствору добавили трибромид фосфора (0,370 мл, 3,90 ммоль)
по каплям в течение одной минуты. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов
с присоединением сушильной трубки с хлоридом кальция. Для гашения реакции добавили воду (10 мл).
реакцию. Водный слой экстрагировали дихлорметаном (3 x 20 мл). Полученные
объединенные органические экстракты промывали водой (3 x 40 мл) и насыщенным водным раствором
бикарбонатом натрия (3 x 40 мл), затем сушили сульфатом магния. Раствор был
отфильтровали и удалили растворитель при пониженном давлении, получив бесцветное масло. Это масло
хранилось при -20 °C в течение 1 часа для облегчения кристаллизации, в результате которой было получено белое твердое вещество (0,550
г, 2,23 ммоль, 86%). м.п. 36-38 °C (лит. 1 37-39 °C). 1 H ЯМР (400 МГц, ацетон-d6 ) 6,55 (с, 1H, BrCH),
2-(диметиламино)этанол должен быть легко доступен