Реактивы.
- Индол (cas 120-72-9) 25,0 г, 211 ммоль.
- Диэтиловый эфир 700 мл.
- Оксалилхлорид (кас 79-37-8) 55,0 г, 433 ммоль.
- Диметиламин 1,94 моль в диэтиловом эфире 20% масс/об. раствор.
- Дистиллированная вода 1 л.
- LAH 1 M раствор в THF 800 мл, 800 ммоль.
- Серная кислота (H2SO4 100%) 21,3 мл, 400 ммоль.
- THF безводный ~400 мл.
- Глауберова соль (Na2SO4[H2O]10) 90 г, 279 ммоль.
- Гептан 250 мл.
Оборудование и стеклянная посуда.
- Круглодонные колбы 3 л и 5 л.
- Верхняя мешалка.
- Водяная баня со льдом.
- Добавочная воронка с выравниванием давления.
- Индикаторные бумаги для определениярН.
- Фильтровальная бумага.
- Колба Бюхнера и воронка.
- Вакуумный осушитель (опция).
- Температурный зонд или термометр .
- Конденсатор Фридриха.
- Нагревательная мантия.
- Целит 545.
- Мензурки 1 л, 500 мл x2, 250 мл x2; 100 мл x2.
- Стеклянная палочка и шпатель.
2-(1H-индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамид
Индол (25,0 г, 211 ммоль) растворяли в 400 мл диэтилового эфира, поддерживая температуру 0 °C, в круглодонной колбе объемом 3 л, оборудованной верхней мешалкой и ледяной баней. Приготовили 0 °C раствор оксалилхлорида (55,0 г, 433 ммоль) в 100 мл диэтилового эфира и добавили быстрой струей в течение 30 секунд к перемешиваемому раствору индола через уравнительную воронку для добавления под давлением. Во время добавления сразу же выпал желтый кристаллический 1H-индол-3-ил(оксо)ацетилхлорид. Перемешивание продолжалось в течение 30 минут после завершения добавления оксалилхлорида. Желтый 1H-индол-3-ил(оксо)ацетилхлорид не выделяли, а эфирную суспензию использовали непосредственно на следующем этапе.
К энергично перемешиваемой эфирной суспензии 1H-индол-3-ил(оксо)ацетилхлорида по каплям добавляли 20%-ный раствор диметиламина в диэтиловом эфире, приготовленный при 0 °C, до достижения pH 9-10 (9,2 молярных эквивалента диметиламина:исходный индол), поддерживая реакцию при 0 °C с помощью ледяной бани. После завершения добавления в реакционной колбе наблюдалась суспензия 2-(1H-индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамида цвета слоновой кости. Перемешивание продолжали в течение 60 мин, затем содержимое колбы отсасывали через фильтровальную бумагу Whatman #2 с помощью воронки Бюхнера. Фильтровальную лепешку промыли 200 мл свежего диэтилового эфира и отсосали досуха. Этот продукт промывали дважды следующим образом: фильтровальную лепешку суспендировали в 500 мл воды, перемешивали в течение 5 мин, фильтровали под вакуумом на воронке Бюхнера, снова суспендировали в 500 мл свежей воды, перемешивали в течение 10 мин и снова фильтровали под вакуумом. Почти белую лепешку 2-(1H-индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамида отсасывали досуха, затем помещали в вакуумный сушильный шкаф при 40 °C или в вакуумный сушильный шкаф и сушили до постоянного веса. Выход 30,6 г (141 ммоль, 67% от теории).
N,N-диметилтриптамин (ДМТ)
2-(1H-Индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамид был восстановлен до ДМТ с помощью раствора гидрида алюминия (AlH3; алан) в тетрагидрофуране (THF). Алан был получен in situ из литий-алюминиевого гидрида (LAH). Круглодонная реакционная колба объемом 5 л была оснащена температурным зондом, ледяной баней, конденсатором Фридриха, капельной воронкой с выравниванием давления и верхней мешалкой. Для получения AlH3 in situ в реакционную колбу загрузили 1 М раствор LAH в сухом THF (800 мл, 800 ммоль) и перемешивали, пока раствор не достиг температуры 2 °C. Стопроцентная серная кислота (21,3 мл, 400 ммоль), полученная обработкой 96% H2SO4 олеумом (24,7% SO3), была добавлена к холодному раствору LAH по каплям при энергичном перемешивании, чтобы избежать обугливания, в течение одного часа. Выделяется водород, и сульфат лития выпадает в осадок, образуя прозрачный раствор AlH3 в THF. К этой смеси быстро добавляют раствор 2-(1H-индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамида (3, 19,2 г, 89 ммоль) в 200 мл безводного THF при перемешивании, поддерживая температуру в диапазоне 0-4 °C. После завершения добавления флуоресцирующую желто-зеленую реакцию перемешивали в течение 30 минут на льду, затем ледяную баню удалили и заменили ее нагревательной мантией. Реакцию нагревали до рефлюкса в течение 3 ч, затем вернули в ледяную баню.
Глауберову соль (Na2SO4[H2O]10; 90 г, 279 ммоль) добавляли порциями при энергичном перемешивании для гашения реакции, поддерживая температуру ниже 10 °C. Образовавшееся серовато-белое твердое вещество удалили фильтрованием через Celite 545 с помощью воронки Бюхнера с фильтровальной бумагой Whatman #2. Фильтровальную лепешку дважды промывали свежим THF, повторно суспендируя ее в каждом промывании для извлечения увлекшегося продукта. Прозрачный светло-желтый фильтрат концентрировали ротационным выпариванием с получением 23,0 г прозрачного оранжево-желтого масла. Масло растворили в 250 мл кипящего гептана, затем дали постоять при 4 °C; свободное основание N,N-диметилтриптамина (cas 61-50-7) выкристаллизовалось в виде чистых белых кристаллов. Выход 12,6 г (66,7 ммоль, 75% от теории).
Last edited by a moderator: