2C-B
4-БРОМ-2,5-ДИМЕТОКСИФЕНЭТИЛАМИН
СИНТЕЗ: К раствору 100 г 2,5-диметоксибензальдегида в 220 г нитрометана добавили 10 г безводного ацетата аммония и нагревали на паровой бане в течение 2,5 ч при периодическом перемешивании. Темно-красная реакционная смесь была очищена от избытка нитрометана под вакуумом, и остаток самопроизвольно закристаллизовался. Этот неочищенный нитростирол был очищен путем измельчения в IPA, фильтрования и сушки на воздухе с получением 85 г 2,5-диметокси-бета-нитростирола в виде желто-оранжевого продукта достаточной чистоты для следующего этапа. Дальнейшая очистка может быть достигнута путем перекристаллизации из кипящего IPA.
В круглодонную колбу объемом 2 л, оснащенную магнитной мешалкой и помещенную в инертную атмосферу, добавили 750 мл безводного THF, содержащего 30 г LAH. Затем в раствор THF добавили 60 г 2,5-диметокси-бета-нитростирола. Конечный раствор был грязного желто-коричневого цвета, и его выдерживали при температуре рефлюкса в течение 24 ч. После охлаждения избыток гидрида был уничтожен капельным добавлением IPA. Затем добавили 30 мл 15% NaOH для превращения неорганических твердых частиц в фильтруемую массу. Реакционную смесь отфильтровали, а фильтровальную лепешку промыли сначала в THF, а затем в MeOH. Объединенные маточные растворы и промывки освобождали от растворителя под вакуумом, а остаток суспендировали в 1,5 л H2O. Его подкислили HCl, промыли 3x100 мл CH2Cl2, довели до сильной основности 25%-ным NaOH и повторно экстрагировали 4x100 мл CH2Cl2. Объединенные экстракты очистили от растворителя в вакууме, получив 26 г маслянистого остатка, который перегнали при 120-130 °C при 0,5 мм рт. ст. с получением 21 г белого масла, 2,5-диметокси-фенэтиламина
(2C-H), который очень быстро поглощает диоксид углерода из воздуха.
К хорошо перемешанному раствору 24,8 г 2,5-диметоксифенэтиламина в 40 мл ледяной уксусной кислоты добавили 22 г элементарного брома, растворенного в 40 мл уксусной кислоты. Через несколько минут наблюдалось образование твердых частиц и одновременное выделение значительного количества тепла. Реакционной смеси дали вернуться к комнатной температуре, отфильтровали, а твердые частицы промыли холодной уксусной кислотой. Это была гидробромидная соль. Существует множество сложных солевых форм, как полиморфов, так и гидратов, которые могут сделать выделение и характеристику 2C-B коварным. Самый счастливый путь - это образование нерастворимой гидрохлоридной соли с помощью свободного основания. Всю массу смоченной уксусной кислотой соли растворили в теплой H2O, довели до pH 11 с помощью 25% NaOH и экстрагировали 3x100 мл CH2Cl2. Удаление растворителя дало 33,7 г остатка, который перегоняли при 115-130 °C при 0,4 мм рт. ст. Белое масло, 27,6 г, растворили в 50 мл H2O, содержащей 7,0 г уксусной кислоты. Этот прозрачный раствор энергично перемешивали и обработали 20 мл концентрированной HCl. Сразу же образовалась безводная соль 2,5-диметокси-4-бромфенэтиламина гидрохлорида (2C-B). Эту массу кристаллов удалили фильтрованием (ее можно значительно разрыхлить добавлением еще 60 мл H2O), промыли небольшим количеством H2O, а затем несколькими порциями Et2O по 50 мл. После полного высушивания на воздухе было получено 31,05 г тонких белых игл, с температурой 237-239 °C при разложении. Если при добавлении конечной концентрированной HCl присутствует слишком много H2O, получается гидратированная форма 2C-B. Гидробромидная соль плавится при 214,5-215 °C. Сообщалось, что ацетатная соль имеет температуру плавления 208-209 °C.
ДОЗА: 12 - 24 мг.
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ: 4 - 8 ч.
DOM
STP; 2,5-ДИМЕТОКСИ-4-МЕТИЛАМФЕТАМИН
СИНТЕЗ: К раствору 54,9 г 2,5-диметокси-4-метилбензальдегида (см. рецепт
2C-D для его получения) в 215 г ледяной уксусной кислоты добавили 19,5 г безводного ацетата аммония и 30,6 г нитроэтана. Эту смесь нагревали в течение 3 ч на паровой бане, затем реакционную смесь охлаждали на бане с влажным льдом, что позволило спонтанно образоваться желтым кристаллам. Добавили столько H2O, сколько было возможно (чуть меньше, чем до стойкого мутного маслянистого характера), и после еще нескольких часов стояния кристаллический 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-нитропропен был удален фильтрованием и перекристаллизован из кипящей уксусной кислоты. Выход после высушивания до постоянного веса составил 28,3 г, температура 87-88 °C. Анализ. (C12H15NO4) C, H, N.
Суспензию 9,5 г LAH в 750 мл хорошо перемешиваемого безводного Et2O выдерживали при температуре рефлюкса в инертной атмосфере, при этом возврат сконденсировавшегося растворителя проходил через наперсток Сокслета, содержащий 9,5 г 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-нитропропена. После завершения добавления нитростирола перемешиваемую суспензию выдерживали при температуре рефлюкса еще 4 ч, затем охладили до комнатной температуры и оставили перемешиваться на ночь. Избыток гидрида был уничтожен добавлением 750 мл 8% H2SO4, осторожно, до прекращения выделения водорода, затем со скоростью, позволяющей образовавшемуся твердому веществу диспергироваться. Фазы разделили, водную фазу промыли один раз Et2O, обработали 225 г тартрата калия-натрия и довели до основного состояния (pH >9) с помощью 5% NaOH. Экстрагировали 3x150 мл CH2Cl2, экстракты объединили и растворитель удалили в вакууме. Остаток представлял собой 9,6 г прозрачного масла, которое спонтанно образовывало кристаллы с mp 60,5-61 °C в гексане. Эти твердые вещества растворили в 150 мл безводного Et2O и насытили безводной HCl. После выдерживания при комнатной температуре в течение 2 ч кристаллический 2,5-диметокси-4-метиламфетамина гидрохлорид (DOM) был удален фильтрованием, промыт Et2O и высушен на воздухе до постоянного веса. Было получено 8,25 г сверкающих белых кристаллов с mp 190,5-191,5 °C. Сульфат имел mp 131 °C. Анализ. (C12H20ClNO2) C, H, N.
Вышеуказанный нитростирол также может быть преобразован в конечный аминный продукт через посредничество соответствующего фенилацетона. К хорошо перемешиваемой суспензии 10,4 г порошкообразного железа в 20 мл ледяной уксусной кислоты при температуре рефлюкса добавили 4,9 г 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-нитропропена в виде твердого вещества. Рефлюксирование продолжалось в течение 2 ч, затем все было отфильтровано через влажный Целит. После промывки 300 мл H2O и 300 мл Et2O объединенный фильтрат и промывки отделили, а водную фазу экстрагировали 2х100 мл Et2O. Органическую фазу и экстракты объединили, промыли 2х100 мл насыщенного K2CO3 и удалили растворитель под вакуумом, получив красноватое масло массой 3,3 г. Его перегнали при 111-115 °C при 0,5 мм рт. ст. с получением бледно-зеленого твердого вещества. После перекристаллизации из бензола было получено 2,8 г 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-пропанона в виде белых кристаллов с темп. пл. 57-59 °C. Этот кетон также был описан как бледно-желтое масло с температурой 115-118 °C при 0,4 мм рт. ст. К раствору 0,7 г 1-(2,5-диметоксифенил-4-метил)-2-пропанона в 20 мл MeOH добавили 6,0 г ацетата аммония, 0,3 г цианоборогидрида натрия и 3 г молекулярных сит Linde 3 A. Смесь перемешивали в течение ночи, твердые частицы удалили фильтрованием, а фильтрат растворили в 100 мл H2O. Раствор подкисляли разбавленной H2SO4 и промывали 2х25 мл CH2Cl2. Водную фазу довели до основного состояния с помощью водного NaOH, а продукт экстрагировали 2х25 мл CH2Cl2. Растворитель удалили под вакуумом, остаток перегнали (при 160 °C при 0,2 мм рт. ст.) с получением бесцветного продукта, который растворили в 3 мл IPA, нейтрализовали концентрированной HCl и разбавили 50 мл безводного Et2O. Было получено 0,18 г 2,5-диметокси-4-метиламфетамина гидрохлорида (DOM) в виде белого твердого вещества с темп. пл. 187-188 °C.
Оптические изомеры DOM были получены двумя способами. Рацемическое основание было получено в виде соли орто-нитротартраниловой кислоты путем перекристаллизации из EtOH. Кислота (+) дает преимущественно (+) или "S" изомер DOM. Кроме того, вышеупомянутый 1-(2,5-диметокси-4-метилфенил)-2-пропанон может быть восстановительно аминирован оптически активным альфа-метилбензиламином с помощью никеля Рэйни. Этот амин выделяют и очищают перекристаллизацией гидрохлоридной соли. В оптически чистом состоянии бензильная группа была удалена гидрогенолизом с палладием на угле. Температура любого из оптических изомеров в виде солей гидрохлорида составляет 204-205 °C.
ДОЗА: 3 - 10 мг.
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ: 14 - 20 ч.
MDA
3,4-МЕТИЛЕНДИОКСИАМФЕТАМИН
СИНТЕЗ: (из пипероналя) К раствору 15,0 г пипероналя в 80 мл ледяной уксусной кислоты добавили 15 мл нитроэтана и 10 г циклогексиламина. Смесь выдерживали при температуре паровой бани в течение 6 ч, разбавили 10 мл H2O, посеяли кристалл продукта и охладили в течение ночи при 10 °C. Ярко-желтые кристаллы были удалены фильтрованием и высушены на воздухе с получением 10,7 г 1-(3,4-метилендиоксифенил)-2-нитропропена с температурой 93-94 °C. Она была повышена до 97-98 °C перекристаллизацией из уксусной кислоты. Более традиционный способ синтеза нитростирола с использованием избытка нитроэтана в качестве растворителя и безводного ацетата аммония в качестве основания дает нечистый продукт с очень низким выходом. Нитростирол был успешно получен из компонентов в холодном MeOH, с водным NaOH в качестве основания.
Суспензию 20 г LAH в 250 мл безводного THF поместили в инертную атмосферу и перемешивали магнитом. По каплям добавили 18 г 1-(3,4-метилендиоксифенил)-2-нитропропена в растворе в THF и реакционную смесь выдерживали при температуре рефлюкса в течение 36 ч. После возвращения к комнатной температуре избыток гидрида был уничтожен 15 мл IPA, затем 15 мл 15% NaOH. Для завершения превращения солей алюминия в рыхлое, белое, легко фильтруемое твердое вещество добавили еще 50 мл H2O. Оно было удалено фильтрованием, а фильтровальная лепешка промыта дополнительным количеством THF. Объединенный фильтрат и промывки были очищены от растворителя под вакуумом, а остаток растворен в разбавленной H2SO4. Промывка 3x75 мл CH2Cl2 удалила большую часть цвета, и водная фаза стала основной и была реэкстрагирована 3x100 мл CH2Cl2. Удаление растворителя дало 13,0 г масла желтого цвета, которое было перегнано. Фракция, кипящая при 80-90 °C при 0,2 мм, весила 10,2 г и была белой. Ее растворили в 60 мл IPA, нейтрализовали концентрированной HCl и разбавили 120 мл безводного Et2O, что привело к длительному помутнению. Самопроизвольно образовались кристаллы, которые были удалены фильтрацией, промыты Et2O и высушены на воздухе с получением 10,4 г гидрохлорида 3,4-метилендиоксиамфетамина (MDA) с температурой 187-188 °C.
(из 3,4-метилендиоксифенилацетона) К раствору 32,5 г безводного ацетата аммония в 120 мл MeOH добавили 7,12 г 3,4-метилендиоксифенилацетона (его получение см. в разделе MDMA) и 2,0 г цианоборогидрида натрия. Полученный желтый раствор энергично перемешивали и периодически добавляли концентрированную HCl, чтобы поддерживать pH реакционной смеси между 6 и 7, как определено с помощью внешней влажной универсальной pH-бумаги. Через несколько дней в реакционной смеси осталось нерастворенное твердое вещество, и кислота больше не требовалась. Реакционную смесь добавили к 600 мл разбавленной HCl и промыли 3x100 мл CH2Cl2. Объединенные промывки снова экстрагировали небольшим количеством разбавленной HCl, водные фазы объединили и довели до основного состояния с помощью 25% NaOH. Затем экстрагировали 3x100 мл CH2Cl2, объединили эти экстракты и удалили растворитель под вакуумом, получив 3,8 г остатка красного цвета. Его перегнали при 80-90 °C при 0,2 мм рт. ст. с получением 2,2 г абсолютно белого масла. При контакте с воздухом не наблюдалось явного образования карбонатной соли. Его растворили в 15 мл IPA, нейтрализовали 25 каплями концентрированной HCl и разбавили 30 мл безводного Et2O. Медленно выпали белые кристаллы гидрохлорида 3,4-метилендиоксиамфетамина (MDA) массой 2,2 г и температурой 187-188 °C. Приготовление формамида (предшественника MDMA) и ацетамида (предшественника MDE) описано в этих статьях.
ДОЗА: 80 - 160 мг.
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ: 4 - 6
(пересмотрено, сентябрь 2001).
МЕСКАЛИН;
3,4,5-ТРИМЕТОКСИФЕНЭТИЛАМИН
СИНТЕЗ: Раствор 20 г 3,4,5-триметоксибензальдегида, 40 мл нитрометана и 20 мл циклогексиламина в 200 мл уксусной кислоты нагревали на паровой бане в течение 1 ч. Затем реакционную смесь медленно и при хорошем перемешивании разбавили 400 мл H2O, что позволило получить тяжелую желтую кристаллическую массу. Ее удаляли фильтрацией, промывали H2O и отсасывали как можно суше. Перекристаллизация из кипящего MeOH (15 мл/г) дала, после фильтрации и сушки на воздухе, бета-нитро-3,4,5-триметоксистирол в виде ярко-желтых кристаллов массой 18,5 г. Альтернативный синтез был эффективен, используя избыток нитрометана как растворитель и как реагент, если количество катализатора ацетата аммония было небольшим. Раствор 20 г 3,4,5-триметоксибензальдегида в 40 мл нитрометана, содержащий 1 г безводного ацетата аммония, нагревали на паровой бане в течение 4 ч. Растворитель отгоняли под вакуумом, а оставшееся желтое масло растворяли в двух объемах горячего MeOH, отделяли от некоторых нерастворимых частиц и давали остыть. Образовавшиеся кристаллы удалили фильтрованием, промыли MeOH и высушили на воздухе, получив 14,2 г ярко-желтых кристаллов бета-нитро-3,4,5-триметоксистирола. Использование этих пропорций, но с 3,5 г ацетата аммония, дало большое количество продуктов побочных реакций даже при нагревании в течение 1,5 ч. Выход нитростирола в этом случае был неудовлетворительным.
К осторожно перегнанной суспензии 2 г LAH в 200 мл Et2O добавили 2,4 г бета-нитро-3,4,5-триметоксистирола в виде насыщенного раствора в Et2O с помощью экстракционного конденсатора Сокслета, модифицированного для непрерывного возврата сконденсированного растворителя через наперсток. После завершения добавления, условия рефлюксирования поддерживались еще 48 ч. После охлаждения реакционной смеси, осторожно добавили 150 мл 1,5 N H2SO4, разрушая избыток гидрида и в конечном итоге выделяя две прозрачные фазы. Они были разделены, и водная фаза была промыта один раз 50 мл Et2O. Затем добавили 50 г тартрата калия-натрия и достаточное количество NaOH, чтобы довести pH до >9. Затем экстрагировали 3x75 мл CH2Cl2, и растворитель из объединенных экстрактов удалили под вакуумом. Остаток перегоняли при 120-130 °C при 0,3 мм рт. ст. с получением белого масла, которое растворяли в 10 мл IPA и нейтрализовали концентрированной HCl. Образовавшиеся белые кристаллы разбавили 25 мл Et2O, удалили фильтрацией и высушили на воздухе, получив 2,1 г 3,4,5-триметоксифенэтиламина гидрохлорида (M) в виде блестящих белых кристаллов. Сульфатная соль образовывала эффектные кристаллы из воды, но имела широкий и нехарактерный mp. В качестве альтернативного синтеза можно использовать 3,4,5-триметоксифенилацетонитрил, как описано в разделе бета-D.
ДОЗА: 200-400 мг (в виде сульфатной соли), 178-356 мг (в виде гидрохлоридной соли)
[Erowid Примечание: В оригинальном тексте было написано "178-256", но это была ошибка. Ошибка была обнаружена Бо и уточнена у Шульгина. Более полное описание форм мескалина см. на странице Erowid Mescaline Dosage ].
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ: 10-12 ч
TMA
3,4,5-ТРИМЕТОКСИАМФЕТАМИН
СИНТЕЗ: К раствору 39,2 г 3,4,5-триметоксибензальдегида в 30 мл теплого EtOH добавили 15,7 г нитроэтана и 1,5 мл н-бутиламина. Реакционную смесь выдерживали при 40 °C в течение 7 дней. При охлаждении и почесывании были получены мелкие желтые иглы, которые после удаления фильтрацией и сушки на воздухе весили 48 г. Перекристаллизация из EtOH дала 2-нитро-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропен в виде желтых кристаллов с температурой 94-95 °C. Анализ. (C12H15NO5) C,H,N. В качестве альтернативы, раствор 20 г альдегида в 75 мл нитроэтана обрабатывали 4 г безводного ацетата аммония и нагревали на паровой бане до появления насыщенного красного цвета. Удаление избытка растворителя/реагента под вакуумом дало красное масло, которое было растворено в равном объеме кипящего MeOH. При охлаждении выделились желтые кристаллы нитропропена. Перекристаллизация из MeOH дала, после сушки на воздухе до постоянного веса, 13,0 г с той же mp.
В инертной атмосфере 38 г LAH смачивали 100 мл безводного Et2O, а затем суспендировали в 1 л сухого THF. Довели до мягкого рефлюкса и медленно добавили раствор 43,7 г 2-нитро-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропена в 160 мл THF. Рефлюксирование продолжалось в течение 36 ч, после чего реакционную смесь охлаждали на внешней ледяной бане. Избыток гидрида был уничтожен осторожным добавлением 38 мл H2O, затем 38 мл 15% NaOH и, наконец, еще 114 мл H2O. Неорганические соли, которые в итоге должны были превратиться в рыхлую, гранулированную, легко фильтруемую массу, выглядели скорее как библиотечная паста, но их все же отфильтровали. Была предпринята попытка промывки THF, но она оказалась неэффективной. Объединенный фильтрат и промывки были очищены от растворителя под вакуумом, что дало 31,5 г неочищенного основания в виде янтарного масла. Его растворили в 140 мл IPA, нейтрализовали концентрированной HCl (потребовалось 15 мл) и разбавили 650 мл безводного Et2O. Вначале образовалась маслянистая фаза, которая при постоянном перемешивании превратилась в бледно-розовое твердое вещество. Их тонко измельчили в CH3CN и получили 15,2 г 3,4,5-триметоксиамфетамина гидрохлорида (ТМА) в виде белых кристаллов, которые плавились при 195-211 °C. Все соли алюминия, полученные повсеместно, растворили в разбавленной HCl и добавили 1 кг тартрата калия-натрия. Туда же добавили 25 % NaOH, что позволило довести pH до >9 без выпадения основного глинозема. Экстракция этой фазы CH2Cl2 с последующим удалением растворителя и образованием соли, как описано выше, позволила выделить дополнительно 6,4 г ТМА. Приготовленный таким образом продукт содержит около 10-15% 3,5-диметокси-4-гидроксиамфетамина в качестве примеси. Раствор 20 г ТМА, полученного таким образом, в 200 мл 5% NaOH экстрагировали 2х200 мл CH2Cl2. Объединенные экстракты промывали 4x100 мл 5% NaOH, и водные промывки объединяли с исходной основной фазой. Органическую фазу отделили от CH2Cl2 под вакуумом с получением масла, которое растворили в 40 мл IPA, нейтрализовали концентрированной HCl и разбавили 400 мл безводного Et2O. Сразу же образовались эффектные белые кристаллы чистого гидрохлорида 3,4,5-триметоксиамфетамина массой 15,4 г и температурой 220-221 °C. Водную фазу довели до нейтрального состояния, обработали 10 г дигидрогенфосфата калия, довели до pH 9,0 осторожным добавлением NaOH и экстрагировали 5x100 мл CH2Cl2. Выпаривание растворителя в вакууме дало масло, которое самопроизвольно кристаллизовалось. Этот продукт, 3,5-диметокси-4-гидроксиамфетамин, можно было дополнительно очистить
сублимацией при 130 °C при 0,2 мм рт. ст. Он представлял собой белое кристаллическое твердое вещество, которое медленно обесцвечивалось на воздухе. В литературе описана соль пикрата с температурой 225 °C из EtOH.
ДОЗА: 100 - 250 мг.
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ: 6 - 8 ч.
