Идентификация психоактивных веществ природного происхождения

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Использование психоактивных веществ стремительно растет во всем мире. Существует огромный класс веществ природного происхождения, состоящий из грибов и растений, содержащих большой спектр алкалоидов, которые вызывают расслабляющий, стимулирующий и галлюциногенный эффекты. Употребление некоторых из этих веществ обусловлено религиозными верованиями и культурными аспектами, что делает законодательство весьма неопределенным, а иногда и двусмысленным. Однако злоупотребление этими веществами может представлять большой риск для здоровья, поскольку их метаболизм и действие до конца не изучены. Более того, психоактивные вещества природного происхождения широко распространены как в dark net, так и в clearnet, они быстро появляются, что требует разработки сложных аналитических моделей, способных обнаруживать эти вещества и тщательно контролировать их употребление. В данном исследовании мы рассматриваем их основные токсикологические аспекты, традиционное применение и терапевтический потенциал, а также разработку аналитических методов для изучения нескольких растительных образцов в биологических матрицах: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. В странах Европейского союза около 96 миллионов человек признаются, что употребляли наркотики. Чаще всего употребляли каннабис (около 27,4%), затем кокаин (5,4%), экстази (4,1%) и амфетамины (3,7%).

В последнее время наблюдается тенденция к употреблению новых психоактивных веществ. Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA) определяет новое психоактивное вещество как "новый наркотический или психотропный препарат в чистом виде или в виде препарата, который не контролируется Конвенциями ООН о наркотиках, но который может представлять угрозу для здоровья населения, сравнимую с угрозой, которую представляют вещества, включенные в эти конвенции". Популярность этих наркотиков обусловлена тем, что их можно синтезировать быстрее всего, они имеют низкую стоимость, интенсивное психоактивное воздействие, но при этом обладают высоким рисковым потенциалом и слабо контролируются. Постоянное появление новых психоактивных веществ в связи с изменением способов синтеза и вариаций молекул является предметом озабоченности контроля коммерциализации, что вынудило Управление ООН по наркотикам и преступности (UNODC) разработать и внедрить систему раннего предупреждения для обнаружения таких соединений. Новые психоактивные вещества (НПС) могут быть как синтетического, так и природного происхождения. Наиболее признанными синтетическими веществами являются синтетические каннабиноиды, катиноны и опиоиды, пиперазины, фенилэтиламины, бензодиазепины, индолалкиламины и арилциклогексиламины. НПС природного происхождения в основном состоят из алкалоидов, как правило, присутствующих в растениях и грибах. Эти растения чаще всего встречаются в Южной Америке, Азии, а также в Африке и, в зависимости от входящих в их состав компонентов, вызывают соответствующие эффекты. Метаболизм этих веществ до конца не изучен, поэтому образующиеся метаболиты и их потенциальные концентрации неизвестны. Кроме того, изучение этого вопроса имеет определенное значение с точки зрения определения токсичности (как острой, так и хронической), которая для многих из этих веществ неизвестна. Таким образом, разработка аналитических методов имеет большое значение для идентификации и количественного определения потенциально опасных соединений, присутствующих в натуральных продуктах.

Арека катеху (бетель-квид).
Этот вид растения наиболее распространен в Африке, Европе и Америке, кроме того, его основное происхождение - Азия (Шри-Ланка и Малайзия). Орех ареки - плод этого растения, который на протяжении многих веков использовался в качестве традиционного средства для проведения ритуалов. Обычно его жевали или употребляли вместе с какими-либо напитками (измельчали в ступке). По статистике, орех Арека занимает четвертое место среди самых распространенных и используемых природных наркотиков благодаря своим эффектам, среди прочего, он также используется в качестве афродизиака. Ареколин - основное психоактивное соединение, присутствующее в плодах A.catechu. Это соединение является алкалоидом, его фармакодинамический профиль включает ингибирование гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и неселективный агонизм никотиновой и мускариновой кислот. Попадая в организм, ареколин быстро преодолевает гематоэнцефалический барьер, воздействуя на парасимпатическую нервную систему. Этот фрукт вызывает быстрое привыкание и множество побочных эффектов, например, со стороны пищеварительной системы (тошнота или рвота, функциональные диспепсические расстройства, запоры с динамической кишечной непроходимостью, также наблюдается выраженный синдром отмены, проявляющийся бессонницей, перепадами настроения, раздражительностью и тревогой). Другие побочные эффекты, возникающие при употреблении препарата в больших количествах или при длительном применении, редки, но опасны и заключаются в экстрапирамидальном синдроме, астме, инфаркте миокарда или остром коронарном синдроме.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Однако использование этого фрукта в лечебных целях было описано еще в древности буддистами, поэтому А. Употребление катеху ассоциируется с чувством удовлетворения, слабым психостимулирующим эффектом, снятием стресса и тревоги, укреплением десен и облегчением дыхания. Кроме того, ранее его использовали при лечении малярии, лихорадки, гипертонии, мочекаменной болезни, а также при лечении заболеваний пищеварительной системы. Существует ряд специальных исследований, которые показали, что употребление орехов ареки связано с противомикробным действием, а также с положительным влиянием на работу сердечно-сосудистой системы.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu не считается контролируемым веществом, поэтому в США и Евросоюзе нет законодательства, регулирующего его использование. Этот факт связан с разработкой нескольких аналитических методов, позволяющих идентифицировать эти вещества. Для определения наиболее распространенных веществ теперь используются традиционные образцы, например кровь. Например, для количественного определения ареколина методом ЖХ-МС/МС используется 1 мл крови с пределом обнаружения (LOD) 0,02 нг/мл и пределом количественного определения (LOQ) 0,5 нг/мл. Моча также является другой биологической матрицей, используемой для обнаружения ареколина. Пичини и др. разработали аналитический метод с использованием оборудования для ВЭЖХ-МС, в котором используется 1 мл мочи в образцах 1 грамма мекония и сыворотки пуповины (1 мл). Кроме того, существуют альтернативные методы обнаружения ареколина с использованием зубного нитрата и грудного молока.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Представители этого класса природных психоактивных веществ родом из Индии, но широко распространены как в Европе, так и в Африке. Это растение называют и другими именами: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose или Morning Glory, Ipomoea violacea. В семенах этого растения содержатся психоактивные алкалоиды. Изоэргин и лизергамид - соединения, связанные с галлюциногенными свойствами этого растения. Они вызывают эффекты, похожие на ЛСД, но все же различающиеся по субъективным мнениям пользователей. В семенах A. nervosa содержание алкалоидов эрголина составляет от 0,5 до 0,9 %, из которых 0,19 % приходится на изоэргин и 0,14 % - на LSA. Действие первого заключается в связывании с дофаминовыми D2-рецепторами, после чего происходит ингибирование аденилатциклазы и снижение выработки цАМФ. Кроме того, это растение использовалось в медицинских целях как мочегонное средство и афродизиак, а некоторые исследователи описали анальгетические, противовоспалительные, иммуномодулирующие и гепатопротекторные свойства. Корни A.nervosa используются при лечении заболеваний центральной нервной системы, ревматизма, гонореи и хронических язв желудка. С другой стороны, антимикробная активность была связана с листьями растения, которые содержат и другие алкалоиды, помимо упомянутых выше: эргинин, эргометрин, лизергол, пениклавин, ханоклавин I, ханоклавин II, эргометрин, элимоклавин, в частности. Однако их действие еще не изучено.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSA является контролируемым веществом в некоторых европейских странах, в частности в Великобритании и Италии. В США он также считается контролируемым веществом, однако само растение и его семена продаются без каких-либо ограничений. В настоящее время существует несколько аналитических методов, которые могут быть использованы для идентификации LSA. Паульке и др. описывают метод количественного определения LSA в 1 мл сыворотки и мочи. Аналиты выделяются методом SPE и количественно определяются на оборудовании HPLC-FLD с пределами обнаружения и количественного определения 0,05-0,15 нг/мл и 0,17 нг/мл, соответственно. Процентное восстановление варьируется от 69,4 до 78,8 %.

Аяхуаска ("Хоаска").
Аяуаска - слово на языке кечуа, очевидно, образовано из 2 терминов, которые означают "душа" и "лоза", но напиток также известен как каапи, дайме, хоаска, яге, натема. Это психоактивный напиток, традиционно используемый в Южной Америке. Однако в последнее время его стали экспортировать в другие страны Европы и Азии. Представляет собой коричневую, густую и маслянистую жидкость, полученную в результате сжигания стружки из стебля Banisteriopsis caapi и листьев Psychotria viridis. В изготовлении аяхуаски участвуют и другие растения, например, Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp., Peganum harmala, которые также оказывают определенное действие на физическую и психическую системы, вызывая клинические эффекты интоксикации.

Действие этого психоактивного вещества обусловлено синергическим потенциалом N, N-диметилтриптамина (ДМТ), галлюциногенных соединений P. Viridis и C. edulis, произрастающих в основном в некоторых странах Западной Африки, а также гармина, гармалина и тетрагидрогармина (ТГГ), произрастающих в Йемене, Эфиопии и на Аравийском полуострове. Это растение часто используется в качестве лекарственного средства, его β-карболиновые алкалоиды присутствуют в B. Caapi. ДМТ - это триптамин, которым часто злоупотребляют, поскольку он способен имитировать эффекты синтетических катинонов, но с меньшим риском действует как агонист серотониновых рецепторов (5-HT1A/2A/2C). В случае интоксикации этим соединением пока не было зарегистрировано ни одного случая смерти. C. edulis также используется в рекреационных целях. При приеме внутрь он метаболизируется периферической моноаминоксидазой А и обычно потребляется в неактивном состоянии. ДМТ поступает в организм вместе с β-карболиновыми алкалоидами при разжевывании листьев. Более того, THH также ингибирует обратный захват серотонина, усиливая действие фенилпропаноламина.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Эффекты могут быть различными, включая зрительные галлюцинации, гипертермию, мидриаз, различные изменения в эндокринной, сердечно-сосудистой и иммунной системах. Также были описаны такие побочные эффекты, как рвота, возбуждение, гипертония, паранойя, тревога и депрессия. Однако в ряде исследований сообщалось о терапевтическом потенциале этого растения: антимикробном и антиоксидантном действии, а также положительном влиянии на клетки дофаминергических нейронов. После однократного приема аяхуаски симптомы депрессии значительно уменьшаются. Другие исследования показывают, что употребление этого отвара значительно снижает тревогу и панику, а также негативный потенциал привыкания, связанный с употреблением алкоголя и других наркотиков, уменьшает физическую боль, проблемы с вниманием и концентрацией, усталость, бессонницу, раздражительность и навязчивые мысли.

Аяхуаска используется в религиозных ритуалах в Амазонии на протяжении многих веков, а в последнее время ее стали применять такие религиозные организации, как União do Vegetal (UDV) и Santo Daime. Вещества, содержащие ДМТ, находятся под контролем в США и некоторых европейских странах. Однако употребление viridis и B. Caapi никак не контролируется, а употребление аяхуаски легально в США и Бразилии. В настоящее время существует несколько аналитических методов, позволяющих обнаружить и количественно определить соединения Аяхуаски и ее метаболиты. Например, Yritia и oliveira и др. разработали аналитические методы с использованием SPE и LLE. Pichini провел исследование, в котором использовал всего 25 мг волос, гидролизуя их с помощью реагента M3, он количественно определил DMT, при этом LOD составил 0,01-0,02 нг/мг, а LOQ - 0,03-0,05 нг/мг, с восстановлением от 76,6% до 97,4%.
Datura stramonium (Jimson Weed).
D. stramonium произрастает в основном в США и представляет собой сезонную траву, растущую в естественных условиях. Этот вид растения известен как малиновая трава и традиционно использовался индейцами пуэбло благодаря своим болеутоляющим свойствам. В западной медицине малиновую траву также использовали для лечения астмы. Это растение обычно используют, употребляя семена или цветы в чистом виде без предварительной обработки. Однако из них также готовят настойки. Листья, цветы и семена употребляют после небольшой высокотемпературной обработки или в виде порошка "Астмадор" для ингаляций. Клинические эффекты включают галлюцинации, вызванные алкалоидами скополамином и атропином. Они относятся к третичным аминам, поэтому легко проходят через гематоэнцефалический барьер. Учитывая основное действие скополамина (антимускариновое действие), часто отмечаются типичные побочные эффекты: тахипноэ, делирий, психомоторное возбуждение, мидриаз, нечеткость зрения и светобоязнь, а также периферическая вазодилатация, нарушение терморегуляции, рвота, запоры и нарушения мочеиспускания. При применении высоких доз возможны острый коронарный синдром, судороги и выраженное непрямое угнетение дыхания.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, известный как Пейот, - это кактус родом из Северной Мексики и США. Это растение традиционно употреблялось в пищу во время религиозных ритуалов коренными жителями. В пищу обычно используется мякоть свежего кактуса, но его можно употреблять и в сушеном виде (заваривая из него чай или другие напитки). L. Williamsii содержит соединение под названием мескалин [2-(3,4,5-триметилфенил) этанамин], которое и обуславливает его галлюциногенные свойства. Также он продается в виде порошка. После приема мескалин попадает в центральную нервную систему, воздействуя на серотонинергические рецепторы 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C. Эффекты включают в себя компульсию, паранойю, парестезию, изменение цветовосприятия, головную боль, мидриаз и психомоторное возбуждение. Также описаны слабые эффекты на пищеварительную, мочевыделительную и сердечно-сосудистую системы: гипертония, тахикардия, рвота и снижение скорости фильтрации в гломерулярном аппарате почек. Однако описаны и положительные эффекты: исследователи связывают применение этого вида растения с положительным эффектом в комплексном лечении ревматизма, инфицированных ран, ожогов и змеиных укусов. Другое исследование показывает, что это растение обладает противомикробными свойствами против золотистого стафилококка. В настоящее время все вещества, содержащие мескалин, включены в Приложение I к Конвенции ООН о наркотиках 1967 года. Методом UHPLC-MS/MS, используя 25 мг волос, можно провести количественную идентификацию этого соединения с LOD 0,01-0,02 нг/мл, LOQ 0,03-0,05 нг/мг и восстановлением 79,6-97,4 %.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Кратом).
M. speciosa, также известная как кратом, появилась на азиатском континенте (Биак, Малайзия и Таиланд), но в настоящее время она уже широко распространена во многих частях света. В течение нескольких лет он использовался сельскими азиатскими рабочими для снижения усталости и повышения производительности труда, а также при различных болевых синдромах, диарее, гипертонии и сахарном диабете. В рекреационных целях его начали использовать совсем недавно. Листья кратома использовались в качестве замены опиума при лечении морфинового абстинентного синдрома. Предпочтительный способ употребления кратома - жевание свежих листьев, однако некоторые люди сушат листья и курят их, либо заваривают и пьют в виде чая и настоек. В настоящее время в продаже имеются капсулы, порошки и напитки, содержащие кратом. Психоактивное действие кратома обусловлено примерно 40 различными алкалоидами. Эти соединения составляют всего 0,5-1,5% от общего объема молекул, а их концентрация зависит от сезона сбора, возраста растения и географического положения.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


Наиболее распространенным психоактивным веществом является митрагинин, на долю которого приходится 66,2 % содержания алкалоидов. Однако в малазийских растениях его доля не превышает 10 %. Существуют и другие алкалоиды с фармакологической активностью: 7-гидроксимитрагинин, коринфенидин, коринфенидин, специогинин и пайнантеин. Алкалоиды, присутствующие в M. Speciosa, обладают высокой липофильностью и легко преодолевают гематоэнцефалический барьер. Они действуют как ингибиторы k- и μ-опиоидных рецепторов. Кроме того, митрагинин связывается с δ-опиоидными рецепторами, оказывая обезболивающее действие. Также связывание с Ca-каналами приводит к их неполной блокировке, влияя на высвобождение нейромедиаторов. Карлье и др. используют метод идентификации с помощью UHPLC-MS с ферментативным гидролизом через SPE и определяют метаболит в моче с помощью LC-Q/TOF-MS, где LOD = 0,25-1 нг/мл и LOQ = 0,5-1 нг/мл.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (кава).
Корни и стебли P. Methtysticum используются для приготовления кавы - психотропного напитка из Тихоокеанского региона. Он использовался благодаря своим терапевтическим свойствам: снижению усталости и тревожности, облегчению боли и стабилизации сна. Однако употребление этого вещества связано с гепатотоксическим эффектом. Фармакологический эффект обусловлен кавалактонами: кавайном и иангонином, а также десметокси-иангонином, 7,8-дигидрокавайном, метистицином и 7,8-дигидрометистицином, производными коричной кислоты, флаванонами и халконами. Эти соединения действуют как ингибиторы моноаминоксидазы В, вызывая снижение уровня норадреналина и дофамина за счет взаимодействия с гамма-аминомасляной кислотой. Продажа P. Methysticum контролируется в Нидерландах, Швейцарии и Франции, он запрещен в Великобритании и Польше, но в большинстве стран он не обработан законодательством и в целом легален. Кавайна может быть определена методом ГХ-МС в волосах, где LOD составляет 30 нг/л, а LOQ - около 100 нг/г.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top