Влияние каннабиса на тошноту и рвоту
Каннабиноидные рецепторы расположены вдоль рвотных путей в периферической системе и ЦНС, включая области, связанные с возникновением тошноты и рвоты (в частности, области пострема и дорсального вагального комплекса). Агонисты каннабиноидов, вероятно, подавляют рвотный рефлекс. Исследования на животных показали, что активация ЭКС подавляет высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток и ингибирует нейрокининовые пути, индуцированные субстанцией Р, тем самым оказывая противорвотное действие. Ферменты, регулирующие ECS, такие как FAAH, диацилглицероллипаза и N-ацил-фосфатидилэтаноламин-специфическая фосфолипаза D, также могут влиять на процессы в ЦНС, хотя соответствующие данные до сих пор были получены только в эксперименте. Использование каннабиса и каннабиноидов в качестве противорвотных средств изучалось в основном у пациентов, получающих химиотерапию, вызывающую тошноту и рвоту. В мета-анализе 28 исследований, включавших набилон, дронабинол и левонантрадол, экстракт каннабиса набиксимол и ТГК, применение каннабиноидов оказалось более эффективным, чем плацебо и препараты сравнения, такие как ализаприд, гидроксизин, метоклопрамид и ондансетрон, хотя результаты не были статистически значимыми. Важно отметить, что фармакодинамика и фармакокинетика этих препаратов могут влиять на их эффективность, поскольку более новые лекарства показывают лучшие результаты. Последние руководства по онкологии рекомендуют дронабинол в качестве "терапии спасения" при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией.
Каннабиноидные рецепторы расположены вдоль рвотных путей в периферической системе и ЦНС, включая области, связанные с возникновением тошноты и рвоты (в частности, области пострема и дорсального вагального комплекса). Агонисты каннабиноидов, вероятно, подавляют рвотный рефлекс. Исследования на животных показали, что активация ЭКС подавляет высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток и ингибирует нейрокининовые пути, индуцированные субстанцией Р, тем самым оказывая противорвотное действие. Ферменты, регулирующие ECS, такие как FAAH, диацилглицероллипаза и N-ацил-фосфатидилэтаноламин-специфическая фосфолипаза D, также могут влиять на процессы в ЦНС, хотя соответствующие данные до сих пор были получены только в эксперименте. Использование каннабиса и каннабиноидов в качестве противорвотных средств изучалось в основном у пациентов, получающих химиотерапию, вызывающую тошноту и рвоту. В мета-анализе 28 исследований, включавших набилон, дронабинол и левонантрадол, экстракт каннабиса набиксимол и ТГК, применение каннабиноидов оказалось более эффективным, чем плацебо и препараты сравнения, такие как ализаприд, гидроксизин, метоклопрамид и ондансетрон, хотя результаты не были статистически значимыми. Важно отметить, что фармакодинамика и фармакокинетика этих препаратов могут влиять на их эффективность, поскольку более новые лекарства показывают лучшие результаты. Последние руководства по онкологии рекомендуют дронабинол в качестве "терапии спасения" при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией.
Исследований каннабиса в качестве противорвотного средства во время беременности было проведено меньше. Использование каннабиса во время беременности не рекомендуется, поскольку отсутствуют доказательства его пользы и безопасности. Однако недавний телефонный опрос показал, что многие медицинские работники в некоторых штатах США (например, в Колорадо) по-прежнему рекомендуют каннабис беременным пациенткам для уменьшения тошноты и предотвращения рвоты.
Синдром чрезмерной каннабиноидной рвоты
Случаи синдрома каннабисной гиперемезии (СКС) участились после легализации медицинской каннабиса. Теперь этот синдром рассматривается как потенциальный побочный эффект у некоторых пациентов. СГК чаще встречается у людей, которые принимают марихуану давно и достаточно часто (ежедневно в течение 1 года и более), а также у подростков и молодых мужчин. Механизмы возникновения ХСН до сих пор неясны. Хроническое употребление каннабиса может снижать экспрессию CB1 у людей с определенными генетическими вариантами, что снижает рвотный порог. Важную роль может играть различный состав продуктов каннабиса (соотношение ТГК и КБД).
Пациенты с ХСН имеют симптомы, схожие с синдромом циклической рвоты (СЦР), и не исключено, что ХСН также может быть подтипом СЦР. Однако в отличие от ЦРС, ЦРС чаще встречается у женщин и обычно ассоциируется с сопутствующими психологическими заболеваниями, такими как тревога и дисфория, мигрени и головные боли. Важно отметить, что у некоторых пациентов с ХВС наблюдается улучшение после самолечения каннабисом.
Синдром чрезмерной каннабиноидной рвоты
Случаи синдрома каннабисной гиперемезии (СКС) участились после легализации медицинской каннабиса. Теперь этот синдром рассматривается как потенциальный побочный эффект у некоторых пациентов. СГК чаще встречается у людей, которые принимают марихуану давно и достаточно часто (ежедневно в течение 1 года и более), а также у подростков и молодых мужчин. Механизмы возникновения ХСН до сих пор неясны. Хроническое употребление каннабиса может снижать экспрессию CB1 у людей с определенными генетическими вариантами, что снижает рвотный порог. Важную роль может играть различный состав продуктов каннабиса (соотношение ТГК и КБД).
Пациенты с ХСН имеют симптомы, схожие с синдромом циклической рвоты (СЦР), и не исключено, что ХСН также может быть подтипом СЦР. Однако в отличие от ЦРС, ЦРС чаще встречается у женщин и обычно ассоциируется с сопутствующими психологическими заболеваниями, такими как тревога и дисфория, мигрени и головные боли. Важно отметить, что у некоторых пациентов с ХВС наблюдается улучшение после самолечения каннабисом.
У пациентов с ХСН симптомы носят эпизодический характер и обычно исчезают после принятия горячего душа. Исчезновение симптомов после прекращения употребления каннабиса указывает на диагноз ХСН, поэтому первой линией терапии является отмена препарата. Для длительного лечения чаще всего назначают трициклические антидепрессанты, бензодиазепины, галоперидол и капсаицин, который можно использовать в экстренных случаях. Клиницистам следует помнить о необходимости расспросить об истории употребления каннабиса при обследовании пациентов с эпизодической рвотой и оценить эффект различных методов лечения.
Эндоканнабиноидная система при ожирении
ЭКС регулирует потребление энергии и аппетит, влияя на центральные и периферические метаболические пути. Активация ЭКС ускоряет анаболические процессы, способствует положительному энергетическому балансу и сохранению энергии. В ЦНС существует строгий контроль метаболизма через выработку эндоканнабиноидов "по требованию" при увеличении потребности в энергии, повышение и снижение уровня эндоканнабиноидов в состояниях голодания и потребления пищи соответственно. Влияние ЭКС на метаболизм может регулироваться ретроградной нейромодуляцией пресинаптического CB1 в возбуждающих и тормозных путях в ответ на потребность в энергии. ЭКС также влияет на гомеостатические пути в гипоталамусе и стволе мозга, изменяя анорексигенные (такие как лептин) и орексигенные гормоны (такие как грелин). У людей с избыточным весом выработка лептина снижается, что приводит к снижению уровня эндоканнабиноидов, что способствует развитию инсулинорезистентности.
Эндоканнабиноидная система при ожирении
ЭКС регулирует потребление энергии и аппетит, влияя на центральные и периферические метаболические пути. Активация ЭКС ускоряет анаболические процессы, способствует положительному энергетическому балансу и сохранению энергии. В ЦНС существует строгий контроль метаболизма через выработку эндоканнабиноидов "по требованию" при увеличении потребности в энергии, повышение и снижение уровня эндоканнабиноидов в состояниях голодания и потребления пищи соответственно. Влияние ЭКС на метаболизм может регулироваться ретроградной нейромодуляцией пресинаптического CB1 в возбуждающих и тормозных путях в ответ на потребность в энергии. ЭКС также влияет на гомеостатические пути в гипоталамусе и стволе мозга, изменяя анорексигенные (такие как лептин) и орексигенные гормоны (такие как грелин). У людей с избыточным весом выработка лептина снижается, что приводит к снижению уровня эндоканнабиноидов, что способствует развитию инсулинорезистентности.
ЦНС также влияет на потребление энергии, воздействуя на пути поведенческой регуляции в мезолимбической системе. Например, уровень эндоканнабиноидов повышается после употребления вкусной пищи. Считается, что ECS ингибирует ГАМК-ергические нейроны, что приводит к растормаживанию выработки дофамина и активирует потребность в дальнейшем потреблении пищи. Связанная с этим оросенсорная стимуляция активирует CB1-опосредованное обоняние и вкус, тем самым увеличивая потребление пищи, особенно сладкой.
ECS также модулирует периферический метаболизм и чувствительность к инсулину, воздействуя на органы пищеварения и скелетные мышцы. Стимуляция ECS повышает инсулинорезистентность, способствует развитию дислипидемии и увеличению массы тела. У пациентов с ожирением отмечается дополнительная активация ЭКС за счет аберрантных плазменных и кишечных эндоканнабиноидных сигналов, что сопровождается ингибированием кишечно-мозговой сигнализации сытости и в конечном итоге способствует гиперфагии и увеличению веса.
ECS также модулирует периферический метаболизм и чувствительность к инсулину, воздействуя на органы пищеварения и скелетные мышцы. Стимуляция ECS повышает инсулинорезистентность, способствует развитию дислипидемии и увеличению массы тела. У пациентов с ожирением отмечается дополнительная активация ЭКС за счет аберрантных плазменных и кишечных эндоканнабиноидных сигналов, что сопровождается ингибированием кишечно-мозговой сигнализации сытости и в конечном итоге способствует гиперфагии и увеличению веса.
Каннабиноидная терапия ожирения
CB1 может стать одной из мишеней в лечении расстройств, связанных с изменением массы тела. Было обнаружено, что дронабинол увеличивает показатели ИМТ у пациентов с кахексией, связанной с раком или синдромом приобретенного иммунодефицита, вероятно, за счет стимуляции аппетита. Хотя каннабис приносит пользу этим пациентам, его действие варьируется из-за ненадежной дозировки и фармакокинетики.
Антагонисты CB1 способствуют снижению веса у людей с ожирением, но сопровождаются негативными побочными эффектами. Мета-анализ рандомизированных исследований римонабанта показал, что после 1 года применения пациенты потеряли в среднем 4,7 кг по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал). К сожалению, у пациентов, принимавших римонабант, наблюдался высокий уровень депрессии и тревожности, а также в 1,4 раза повышен риск серьезных нежелательных явлений, включая суицидальные мысли. В связи с этим римонабант был снят с фармацевтического рынка. Таранабант имел схожие эффекты в отношении изменения массы тела; самая высокая доза (2 мг один раз в день) привела к потере 6,7 кг через 52 недели. Однако аналогичные опасения по поводу побочных эффектов привели к прекращению исследований. Для снижения риска побочных эффектов были синтезированы периферические антагонисты CB1. По сравнению с римонабантом, антагонист CB1 второго поколения TM-38837 обладает меньшей способностью проникать в ЦНС, хотя его периферическая активность также ниже.
CB1 может стать одной из мишеней в лечении расстройств, связанных с изменением массы тела. Было обнаружено, что дронабинол увеличивает показатели ИМТ у пациентов с кахексией, связанной с раком или синдромом приобретенного иммунодефицита, вероятно, за счет стимуляции аппетита. Хотя каннабис приносит пользу этим пациентам, его действие варьируется из-за ненадежной дозировки и фармакокинетики.
Антагонисты CB1 способствуют снижению веса у людей с ожирением, но сопровождаются негативными побочными эффектами. Мета-анализ рандомизированных исследований римонабанта показал, что после 1 года применения пациенты потеряли в среднем 4,7 кг по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал). К сожалению, у пациентов, принимавших римонабант, наблюдался высокий уровень депрессии и тревожности, а также в 1,4 раза повышен риск серьезных нежелательных явлений, включая суицидальные мысли. В связи с этим римонабант был снят с фармацевтического рынка. Таранабант имел схожие эффекты в отношении изменения массы тела; самая высокая доза (2 мг один раз в день) привела к потере 6,7 кг через 52 недели. Однако аналогичные опасения по поводу побочных эффектов привели к прекращению исследований. Для снижения риска побочных эффектов были синтезированы периферические антагонисты CB1. По сравнению с римонабантом, антагонист CB1 второго поколения TM-38837 обладает меньшей способностью проникать в ЦНС, хотя его периферическая активность также ниже.
Употребление каннабиса у пациентов с ожирением
Эпидемиологические исследования показали снижение частоты ожирения среди хронических потребителей каннабиса. По-видимому, это связано с низкой экспрессией CB1 вследствие длительного употребления каннабиса или с различиями в фенотипических проявлениях в разных популяциях. Несмотря на доказательства того, что CB1 способствует энергетическому метаболизму, другие, еще не изученные компоненты ECS, такие как CB2, также могут влиять на метаболические процессы, приводящие к снижению веса. Дальнейшее изучение этих путей может привести к созданию новых методов лечения.
Каннабис и заболевания печени
Воздействие CB1 может влиять на липидный обмен, чувствительность к инсулину и развитие стеатоза печени. У мышей активация CB1 в гепатоцитах увеличивает синтез жирных кислот de novo и повышает экспрессию липогенных ферментов, таких как синтаза жирных кислот, что приводит к накоплению липидов и стеатозу. Это было подтверждено в исследованиях с деактивацией CB1 у мышей, у которых не развивался стеатоз печени после соблюдения диеты с высоким содержанием жиров. Исследования с участием людей также показали роль CB1 в развитии НАЖБП. Например, в рандомизированном исследовании у пациентов, получавших римонабант в течение 48 недель, наблюдалось уменьшение стеатоза печени. К сожалению, прием римонабанта был прекращен из-за его психотропных побочных эффектов.
Эпидемиологические исследования показали снижение частоты ожирения среди хронических потребителей каннабиса. По-видимому, это связано с низкой экспрессией CB1 вследствие длительного употребления каннабиса или с различиями в фенотипических проявлениях в разных популяциях. Несмотря на доказательства того, что CB1 способствует энергетическому метаболизму, другие, еще не изученные компоненты ECS, такие как CB2, также могут влиять на метаболические процессы, приводящие к снижению веса. Дальнейшее изучение этих путей может привести к созданию новых методов лечения.
Каннабис и заболевания печени
Воздействие CB1 может влиять на липидный обмен, чувствительность к инсулину и развитие стеатоза печени. У мышей активация CB1 в гепатоцитах увеличивает синтез жирных кислот de novo и повышает экспрессию липогенных ферментов, таких как синтаза жирных кислот, что приводит к накоплению липидов и стеатозу. Это было подтверждено в исследованиях с деактивацией CB1 у мышей, у которых не развивался стеатоз печени после соблюдения диеты с высоким содержанием жиров. Исследования с участием людей также показали роль CB1 в развитии НАЖБП. Например, в рандомизированном исследовании у пациентов, получавших римонабант в течение 48 недель, наблюдалось уменьшение стеатоза печени. К сожалению, прием римонабанта был прекращен из-за его психотропных побочных эффектов.
Было установлено, что хроническое употребление каннабиса может привести к снижению массы тела и тяжести стеатоза печени. В исследовании тяжелых потребителей каннабиса, которые лечились от наркозависимости, были обнаружены нормальные уровни печеночных ферментов, которые не коррелировали с уровнями ТГК или его метаболитов. В другом популяционном исследовании было установлено, что у потребителей каннабиса распространенность НАЖБП ниже, чем у контрольной группы. Среди хронических потребителей каннабиса распространенность НАЖБП у зависимых пациентов была на 43 % ниже по сравнению с эпизодическими потребителями. В принципе, эти результаты противоречат физиологическим эффектам эндоканнабиноидов и их действию на каннабиноидные рецепторы. Одна из возможных причин, предложенных Dibba et al., заключается в том, что длительное употребление каннабиса снижает толерантность к ТГК, а также плотность CB1, что сопровождается последующим снижением активности CB1 в целом. Другой потенциальный механизм связан с так называемым "эффектом окружения", когда другие составляющие каннабиса, такие как ТГК и тетрагидроканнабиварин, снижают активацию CB1, способствуя уменьшению стеатоза и воспаления печени. Эта теория подтверждается тем, что CBD и тетрагидроканнабиварин (в высоких дозах) являются антагонистами CB1 и CB2.
Интересно, что экзоканнабиноиды обладают противовоспалительным действием и могут предотвращать развитие NAFLD, ингибируя цитокины. Вероятно, это связано с антагонистическим действием CBD на CB2. К сожалению, исследование эффектов римонабанта у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом было прекращено из-за проблем с безопасностью. Намацизумаб, представляющий собой отрицательное аллостерическое антитело против CB1, предназначенное для его подавления, - первый биологический препарат периферического действия, предназначенный для лечения НАЖБП путем воздействия на ECS. В настоящее время проводятся его клинические испытания.
Каннабис и заболевания поджелудочной железы
Было установлено, что CB1 и CB2 также экспрессируются в поджелудочной железе, что привлекло повышенное внимание к роли каннабиса при остром панкреатите и хроническом панкреатите. Было установлено, что острый панкреатит характеризуется воспалением, в котором употребление каннабиса может играть определенную роль, хотя пока неясно, является ли каннабис фактором, способствующим развитию заболевания или ослабляющим его. Недавний систематический обзор показал, что каннабис может выступать в качестве одной из причин так называемого идиопатического панкреатита. Когортное исследование 460 пациентов с первым эпизодом острого панкреатита показало высокую распространенность употребления каннабиса при остром панкреатите любой этиологии (10 %), включая случаи, обозначенные как идиопатические.
Интересно, что экзоканнабиноиды обладают противовоспалительным действием и могут предотвращать развитие NAFLD, ингибируя цитокины. Вероятно, это связано с антагонистическим действием CBD на CB2. К сожалению, исследование эффектов римонабанта у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом было прекращено из-за проблем с безопасностью. Намацизумаб, представляющий собой отрицательное аллостерическое антитело против CB1, предназначенное для его подавления, - первый биологический препарат периферического действия, предназначенный для лечения НАЖБП путем воздействия на ECS. В настоящее время проводятся его клинические испытания.
Каннабис и заболевания поджелудочной железы
Было установлено, что CB1 и CB2 также экспрессируются в поджелудочной железе, что привлекло повышенное внимание к роли каннабиса при остром панкреатите и хроническом панкреатите. Было установлено, что острый панкреатит характеризуется воспалением, в котором употребление каннабиса может играть определенную роль, хотя пока неясно, является ли каннабис фактором, способствующим развитию заболевания или ослабляющим его. Недавний систематический обзор показал, что каннабис может выступать в качестве одной из причин так называемого идиопатического панкреатита. Когортное исследование 460 пациентов с первым эпизодом острого панкреатита показало высокую распространенность употребления каннабиса при остром панкреатите любой этиологии (10 %), включая случаи, обозначенные как идиопатические.
У мышей с острым панкреатитом, вызванным церулеином, введение агониста CB1 анандамида усиливало тяжесть панкреатита. Считается, что CB1 может активировать воспалительную реакцию в поджелудочной железе, усиливая выработку TNF-a, в отличие от его анти-TNF эффектов в других частях желудочно-кишечного тракта. Напротив, некоторые исследования показали, что каннабис может защищать от развития острого панкреатита. Согласно крупнейшей на сегодняшний день базе данных госпитализированных пациентов, у больных, употреблявших каннабис, наблюдалось более легкое течение острого панкреатита, меньше смертей и серьезных осложнений по сравнению с пациентами, не употреблявшими каннабис.
Считается, что висцеральный воспалительный процесс при панкреатите может быть связан с активацией ECS. Эти данные дают основание для проверки терапевтической ценности каннабиноидов в качестве вспомогательной терапии в качестве анальгетиков и противовоспалительных средств. Несоответствие имеющихся данных может быть результатом различий в дозировке или способе доставки каннабиноидов, поэтому необходимы дальнейшие исследования.
Считается, что висцеральный воспалительный процесс при панкреатите может быть связан с активацией ECS. Эти данные дают основание для проверки терапевтической ценности каннабиноидов в качестве вспомогательной терапии в качестве анальгетиков и противовоспалительных средств. Несоответствие имеющихся данных может быть результатом различий в дозировке или способе доставки каннабиноидов, поэтому необходимы дальнейшие исследования.
Каннабис и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)
ЭКС могут модулировать патогенез ВЗК, что подтверждается корреляцией между генотипами каннабиноидных рецепторов и характером ВЗК. Так, полиморфизм CB2 188-189 GG/GG комплементарной ДНК был связан с двукратным снижением эндоканнабиноид-индуцированного ингибирования пролиферации Т-клеток. Вариант CB2 R63 был значительно связан с наличием IBD, особенно болезни Крона. Полиморфизм CB1 p.Thr453Thr, по-видимому, модулирует восприимчивость к язвенному колиту и болезни Крона. Пациенты с болезнью Крона, гомозиготные по полиморфизму FAAH p.Pro129Th, чаще страдают тяжелым течением заболевания, связанным с образованием свищей и внекишечными проявлениями, а пациенты с язвенным колитом, гомозиготные по этой мутации, имеют более раннее начало заболевания. Несмотря на значительный прогресс в терапии IBD, многие пациенты не отвечают на лечение, а некоторые обращаются к альтернативным методам лечения, включая каннабис, о чем свидетельствуют данные опросов.
Несмотря на многочисленные доклинические доказательства того, что каннабиноидные препараты могут уменьшать воспаление кишечника, клинических испытаний пока проведено немного. Известны два Кокрановских обзора рандомизированных исследований пациентов с болезнью Крона (3 исследования) и язвенным колитом (2 исследования). В исследовании 21 пациента с индексом активности болезни Крона >200 были рандомизированы в группы, получавшие каннабис, содержащий ТГК, или плацебо. Полная ремиссия была достигнута у 5 из 11 пациентов в группе каннабиса (45 %) и у 1 из 10 испытуемых в группе плацебо, которые не достигли первичных конечных точек исследования. Однако клинический ответ наблюдался у 10 из 11 пациентов в группе каннабиса. Пациенты также отмечали улучшение аппетита и качества сна без существенных побочных эффектов. Таким образом, эти исследования подтвердили предыдущие экспериментальные данные и позволили сделать вывод о том, что препараты каннабиса могут представлять интерес для лечения болезни Крона.
ЭКС могут модулировать патогенез ВЗК, что подтверждается корреляцией между генотипами каннабиноидных рецепторов и характером ВЗК. Так, полиморфизм CB2 188-189 GG/GG комплементарной ДНК был связан с двукратным снижением эндоканнабиноид-индуцированного ингибирования пролиферации Т-клеток. Вариант CB2 R63 был значительно связан с наличием IBD, особенно болезни Крона. Полиморфизм CB1 p.Thr453Thr, по-видимому, модулирует восприимчивость к язвенному колиту и болезни Крона. Пациенты с болезнью Крона, гомозиготные по полиморфизму FAAH p.Pro129Th, чаще страдают тяжелым течением заболевания, связанным с образованием свищей и внекишечными проявлениями, а пациенты с язвенным колитом, гомозиготные по этой мутации, имеют более раннее начало заболевания. Несмотря на значительный прогресс в терапии IBD, многие пациенты не отвечают на лечение, а некоторые обращаются к альтернативным методам лечения, включая каннабис, о чем свидетельствуют данные опросов.
Несмотря на многочисленные доклинические доказательства того, что каннабиноидные препараты могут уменьшать воспаление кишечника, клинических испытаний пока проведено немного. Известны два Кокрановских обзора рандомизированных исследований пациентов с болезнью Крона (3 исследования) и язвенным колитом (2 исследования). В исследовании 21 пациента с индексом активности болезни Крона >200 были рандомизированы в группы, получавшие каннабис, содержащий ТГК, или плацебо. Полная ремиссия была достигнута у 5 из 11 пациентов в группе каннабиса (45 %) и у 1 из 10 испытуемых в группе плацебо, которые не достигли первичных конечных точек исследования. Однако клинический ответ наблюдался у 10 из 11 пациентов в группе каннабиса. Пациенты также отмечали улучшение аппетита и качества сна без существенных побочных эффектов. Таким образом, эти исследования подтвердили предыдущие экспериментальные данные и позволили сделать вывод о том, что препараты каннабиса могут представлять интерес для лечения болезни Крона.
Выводы
ЭКС играет важную роль в поддержании гомеостаза ЖКТ. В настоящее время существует множество доказательств противовоспалительного и антиноцицептивного действия каннабиса и каннабиноидов, поэтому многие пациенты с патологией желудочно-кишечного тракта могут получить пользу от их применения. Несколько исследований подтверждают пользу каннабиса или каннабиноидов для пациентов с функциональной патологией желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез и синдром раздраженного кишечника, а также воспалительные заболевания кишечника, НАЖБП и ожирение. Современные исследования часто дают противоречивые результаты, что еще раз подчеркивает сложность и разнообразие путей взаимодействия ЭКС с ЖКТ и другими органами и системами. Будущие исследования, изучающие не только каннабиноидные рецепторы, но и синтез и деградацию различных ферментов, связанных с эндоканнабиноидами, а также новые периферически ограниченные терапевтические агенты, могут привести к новым терапевтическим стратегиям, использующим каннабис и его производные для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Конечно, несмотря на многочисленные обнадеживающие результаты лечения, каннабиноиды не следует считать новой панацеей - необходимы дополнительные исследования для уточнения их эффективности и потенциальных вредных эффектов.
ЭКС играет важную роль в поддержании гомеостаза ЖКТ. В настоящее время существует множество доказательств противовоспалительного и антиноцицептивного действия каннабиса и каннабиноидов, поэтому многие пациенты с патологией желудочно-кишечного тракта могут получить пользу от их применения. Несколько исследований подтверждают пользу каннабиса или каннабиноидов для пациентов с функциональной патологией желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез и синдром раздраженного кишечника, а также воспалительные заболевания кишечника, НАЖБП и ожирение. Современные исследования часто дают противоречивые результаты, что еще раз подчеркивает сложность и разнообразие путей взаимодействия ЭКС с ЖКТ и другими органами и системами. Будущие исследования, изучающие не только каннабиноидные рецепторы, но и синтез и деградацию различных ферментов, связанных с эндоканнабиноидами, а также новые периферически ограниченные терапевтические агенты, могут привести к новым терапевтическим стратегиям, использующим каннабис и его производные для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Конечно, несмотря на многочисленные обнадеживающие результаты лечения, каннабиноиды не следует считать новой панацеей - необходимы дополнительные исследования для уточнения их эффективности и потенциальных вредных эффектов.