Я столкнулся с этой реакцией и решил открыть дискуссию.
Вот пример алкилирования JWH-018, 1-пентил-3-(1-нафтоил)индола, MW 341,4
В 250 мл трехгорлый RBF с термометром, конденсатором и мешалкой добавляют 3-(1-нафтоил)индол (3 г, 11 ммоль), затем сухой DMF 50 мл. Хлопья гидроксида калия (1,5 г, 27,5 ммоль 1,5 экв.) добавили одной порцией и продули установку бутаном. Колбу нагревали до 60-70 градусов С на водяной бане в течение 20 минут при перемешивании. Получился зеленый раствор с ппт. По истечении этого времени через стеклянный шприц одной порцией добавили 1-бромпентан (4,3 г, 28,6 ммоль). Происходит немедленное изменение цвета на красный, и колбу нагревают при внутренней температуре 60-65 C в течение 3 часов. KBr выпадает в первые несколько минут после добавления алкилгалогенида. Затем охлаждают до температуры RT, разбавляют 150 мл H2O и экстрагируют DCM 3x 40 мл. Органику промывают водой 3 раза, затем растворитель выпаривают. Присутствует избыток бромпентана, что заметно по запаху, поэтому его удаляют под вакуумом на горячей водяной бане. Получено 3 г янтарного масла (8,8 ммоль, выход 80 %) Оставшееся янтарное масло и есть продукт. Добиться его кристаллизации оказалось непросто. Только после 1 месяца хранения в холодильнике начали образовываться кристаллы. Покрытие их небольшим количеством IPA очистило их и заставило кристаллизоваться все масло. После получения затравочного кристалла масло можно непосредственно кристаллизовать после алкилирования, но мне не удалось добиться кристаллизации сразу после этого без затравки или с этанолом. Полученный материал полностью расплавляется при 61 C, литровая температура 60-62 C.
Продукт чертовски активен и получается в виде бежево-желтых слегка липких кристаллов. Лучше всего было бы прямое хромотографирование масла, но не каждый может это сделать.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provides evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Возникает так много вопросов, что мне приходится пересматривать записи, чтобы включить их все. Я надеюсь, что эти вопросы появятся по мере обсуждения. Один из них я недавно задал в теме JWH-018: какова безопасная (оптимальная) температура для выпаривания остатков воды, растворителя и бромпентана? Я читал в литературе, что вместо него используется ДМСО, и я пробовал оба, но кристаллизация не удалась, так что я не могу определить, какой из них лучше, и я не могу придумать способ определить это, кроме как провести операцию с cavia sapiens, так что это недоступно, ненадежно, и мы опускаемся до серьезной науки, но ходят слухи, что DMF лучше по этой причине. И если честно, не я один слышал этот слух. Это сделал кто-то из моих знакомых.
Итак, в этой реакции указано, что используется сухой ДМФ. Влияет ли это на выход? Должен ли KOH быть также высушен? Можно ли успешно использовать K2CO3?
Алкилирование, описанное Билли Дампиром (нынешний герой, спаситель и вдохновитель
Спасибо, Билли!) используют NaH в качестве восстановителя, как это широко встречается в литературе, и это, конечно, требует абсолютно сухих условий, если только в намерения не входит уничтожение улик с помощью недокументированных, но широко известных процедур окисления, но продавцы прекурсоров adb и 5cl =>ответили<= (не помню, кто спрашивал, нужна цитата), что DMF не обязательно должен быть высушен для данной реакции, и это соответствующие алкилирования, так что продавцы неправы, или сухая среда не нужна только в этом случае? Улучшит ли выход, хотя это и не обязательно, высушивание DMF или, что еще более критично, DMSO? (Я знаю, что я бросаюсь в глаза невежеством, но я не совсем одинок).
Я буду рад изучить эти вопросы и поделиться результатами, как только найду способ точного определения урожайности.
(Джим умеет плавать? Я знаю, что это бесполезно, но плавание кажется странным. Кто бы мог подумать, что он старой закалки?)
И последний вопрос. Если делать AM-2201, то, видимо, можно заменить 1-бромпентан 5-фтор-1-бром-пентилом. Это правда? Есть ли способ рассчитать ожидаемый выход перед тестированием? И если это так, то почему в распространенном методе используется 5-бромпентилацетат, что влечет за собой дополнительные этапы, а значит, дополнительные затраты и усложнения?
Надеюсь, у нас что-то получится.
Я имею в виду всех вас и плавать hhh
ура
Вот пример алкилирования JWH-018, 1-пентил-3-(1-нафтоил)индола, MW 341,4
В 250 мл трехгорлый RBF с термометром, конденсатором и мешалкой добавляют 3-(1-нафтоил)индол (3 г, 11 ммоль), затем сухой DMF 50 мл. Хлопья гидроксида калия (1,5 г, 27,5 ммоль 1,5 экв.) добавили одной порцией и продули установку бутаном. Колбу нагревали до 60-70 градусов С на водяной бане в течение 20 минут при перемешивании. Получился зеленый раствор с ппт. По истечении этого времени через стеклянный шприц одной порцией добавили 1-бромпентан (4,3 г, 28,6 ммоль). Происходит немедленное изменение цвета на красный, и колбу нагревают при внутренней температуре 60-65 C в течение 3 часов. KBr выпадает в первые несколько минут после добавления алкилгалогенида. Затем охлаждают до температуры RT, разбавляют 150 мл H2O и экстрагируют DCM 3x 40 мл. Органику промывают водой 3 раза, затем растворитель выпаривают. Присутствует избыток бромпентана, что заметно по запаху, поэтому его удаляют под вакуумом на горячей водяной бане. Получено 3 г янтарного масла (8,8 ммоль, выход 80 %) Оставшееся янтарное масло и есть продукт. Добиться его кристаллизации оказалось непросто. Только после 1 месяца хранения в холодильнике начали образовываться кристаллы. Покрытие их небольшим количеством IPA очистило их и заставило кристаллизоваться все масло. После получения затравочного кристалла масло можно непосредственно кристаллизовать после алкилирования, но мне не удалось добиться кристаллизации сразу после этого без затравки или с этанолом. Полученный материал полностью расплавляется при 61 C, литровая температура 60-62 C.
Продукт чертовски активен и получается в виде бежево-желтых слегка липких кристаллов. Лучше всего было бы прямое хромотографирование масла, но не каждый может это сделать.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provides evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Возникает так много вопросов, что мне приходится пересматривать записи, чтобы включить их все. Я надеюсь, что эти вопросы появятся по мере обсуждения. Один из них я недавно задал в теме JWH-018: какова безопасная (оптимальная) температура для выпаривания остатков воды, растворителя и бромпентана? Я читал в литературе, что вместо него используется ДМСО, и я пробовал оба, но кристаллизация не удалась, так что я не могу определить, какой из них лучше, и я не могу придумать способ определить это, кроме как провести операцию с cavia sapiens, так что это недоступно, ненадежно, и мы опускаемся до серьезной науки, но ходят слухи, что DMF лучше по этой причине. И если честно, не я один слышал этот слух. Это сделал кто-то из моих знакомых.
Итак, в этой реакции указано, что используется сухой ДМФ. Влияет ли это на выход? Должен ли KOH быть также высушен? Можно ли успешно использовать K2CO3?
Алкилирование, описанное Билли Дампиром (нынешний герой, спаситель и вдохновитель
Спасибо, Билли!) используют NaH в качестве восстановителя, как это широко встречается в литературе, и это, конечно, требует абсолютно сухих условий, если только в намерения не входит уничтожение улик с помощью недокументированных, но широко известных процедур окисления, но продавцы прекурсоров adb и 5cl =>ответили<= (не помню, кто спрашивал, нужна цитата), что DMF не обязательно должен быть высушен для данной реакции, и это соответствующие алкилирования, так что продавцы неправы, или сухая среда не нужна только в этом случае? Улучшит ли выход, хотя это и не обязательно, высушивание DMF или, что еще более критично, DMSO? (Я знаю, что я бросаюсь в глаза невежеством, но я не совсем одинок).Я буду рад изучить эти вопросы и поделиться результатами, как только найду способ точного определения урожайности.
(Джим умеет плавать? Я знаю, что это бесполезно, но плавание кажется странным. Кто бы мог подумать, что он старой закалки?)
И последний вопрос. Если делать AM-2201, то, видимо, можно заменить 1-бромпентан 5-фтор-1-бром-пентилом. Это правда? Есть ли способ рассчитать ожидаемый выход перед тестированием? И если это так, то почему в распространенном методе используется 5-бромпентилацетат, что влечет за собой дополнительные этапы, а значит, дополнительные затраты и усложнения?
Надеюсь, у нас что-то получится.
Я имею в виду всех вас и плавать hhh
ура