А-пирролидинопентиофенон - это синтетический стимулятор, который считается аналогом катинона, основного компонента кустарника Catha edulis. Он становится все более популярным среди людей, употребляющих психостимуляторы. В зависимости от природы своего терминального аминового, альфа- и арильного заместителя они оказывают свое действие в соответствии с известным механизмом действия путем обратного захвата различных нейротрансмиттеров. Фармакологическая оценка этого действия проводилась зарубежными исследователями с целью изучения метаболизма этих агентов, анализа поведения с выявлением локомоторной активности и т.д. Однако токсикологические исследования проводились в минимальных объемах и сводились в основном к ретроградному аналитическому изучению судебно-медицинских аспектов при передозировках а-ПВП и т.д. В последнее время в научных журналах появилось большое количество статей, в которых анализируются случаи острых отравлений и летальных исходов у пациентов, имеющих в анамнезе употребление психоактивных веществ, что можно считать обоснованным подтверждением актуальности настоящего исследования. Цель исследования - определить и проанализировать данные по острой токсичности у крыс после внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения а-пирролидинопентиофенона.
Исследование проведено на 144 крысах-самцах Вистар массой 180-200 г. в соответствии со стандартами GLP. Температура воздуха во всех клетках составляла 20 градусов Цельсия, условия содержания были одинаковыми. Цикл свет/темнота, с периодичностью 12 часов. Используемое вещество: A-PVP (порошок, чистота 98,1%) Было выделено 3 группы с 6 подгруппами (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 и C1, C2, C3, C4, C5, C6) по 8 крыс в каждой подгруппе в соответствии с дозами. Группа А - вещество вводили внутрибрюшинно. Группа В - вещество вводили через желудочный зонд. Группа С (контрольная группа) - интактные животные, которым вводили эквивалентные дозы 0,9% раствора NaCl. A-PVP растворяли в 0,9% буферном растворе в соответствующих концентрациях.
Для определения LD50 крысам группы А вводили вещество внутрибрюшинно в следующих разовых дозах: 200, 350, 450, 700, 900 и 1200 мг/кг. Крысы группы B получали вещество путем внутрижелудочного введения в дозах: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 мг/кг. Группа С получала 0,9% раствор хлорида натрия в эквивалентных дозах.
Результаты и обсуждение.
Оценку токсического действия исследуемого вещества на экспериментальных животных проводили по клинической картине интоксикации и выживаемости. Результаты определяли по методу (ИНИЦИАЛЫ) с указанием LD50. Рис.1. Внутрибрюшинное введение вещества. Внутрижелудочное введение вещества животным группы В в дозах 300-450 мг/кг вызывало следующую клиническую картину: в течение 2 минут резко учащается дыхание, проявляется активный груминг, появляется мочеиспускание, но отсутствует дефекация, крысы пьют воду. Через 50-80 минут крысы умеренно перемещаются по периметру участка, дыхание учащается, происходит дефекация (от 1 до 4 раз), мочеиспускание активное, многократное. Через 120-200 минут крысы двигаются медленно или умеренно, дыхание учащенное, мочеиспускание и дефекация отсутствуют. Через 250 минут крысы начинают умеренно передвигаться по периметру, активно пьют воду, проявляется умеренный груминг. Эти симптомы проявлялись у крыс группы А, получавших вещество внутрибрюшинно в дозах 200-350 мг/кг, с разной степенью выраженности и продолжительностью, однако начало эффектов было значительно быстрее по сравнению с группой В. Так, после инъекции клиническая картина сохранялась в течение 30-40 секунд.Исследование проведено на 144 крысах-самцах Вистар массой 180-200 г. в соответствии со стандартами GLP. Температура воздуха во всех клетках составляла 20 градусов Цельсия, условия содержания были одинаковыми. Цикл свет/темнота, с периодичностью 12 часов. Используемое вещество: A-PVP (порошок, чистота 98,1%) Было выделено 3 группы с 6 подгруппами (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 и C1, C2, C3, C4, C5, C6) по 8 крыс в каждой подгруппе в соответствии с дозами. Группа А - вещество вводили внутрибрюшинно. Группа В - вещество вводили через желудочный зонд. Группа С (контрольная группа) - интактные животные, которым вводили эквивалентные дозы 0,9% раствора NaCl. A-PVP растворяли в 0,9% буферном растворе в соответствующих концентрациях.
Для определения LD50 крысам группы А вводили вещество внутрибрюшинно в следующих разовых дозах: 200, 350, 450, 700, 900 и 1200 мг/кг. Крысы группы B получали вещество путем внутрижелудочного введения в дозах: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 мг/кг. Группа С получала 0,9% раствор хлорида натрия в эквивалентных дозах.
Результаты и обсуждение.
Животные группы А(5,6), получившие 900- 1200 мг/кг, после инъекции впадали в ступор на 30-80 секунд. (рис. 2-4) Клинические признаки включали: тахипноэ дыхания, значительно сниженный рефлекс нормального положения при повороте на спину. Отмечались птоз и миоз. Дефекация и мочеиспускание отсутствовали. Через 10-15 минут животное не могло встать на лапы, лежало на животе или на боку, дыхание было частым, прерывистым и поверхностным.
Затем появились тонические судороги, в течение 70-100 секунд переходящие в судороги, вызванные асфиксией (клонические, одышка, цианоз). В течение 1 минуты наступала смерть. Клинические признаки подгруппы В (5 и 6) были схожи с подгруппой А (5 и 6), однако тяжесть показателей была меньше, а продолжительность больше. Смерть наступала в течение 40 - 70 минут. У погибших животных были изъяты органы (мозг, сердце, почки, печень, селезенка) для проведения морфологических исследований.
Выводы:
1. ЛД50 для крыс массой 180-200 г при внутрибрюшинном введении ≈ 410,8 мг/кг. Для человека эта доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 86,4 мг/кг.
2. ЛД50 для крыс массой 180-200 г при внутрижелудочном введении ≈ 1093,0 мг/кг. Для человека эта доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 262,3 мг/кг.
3. По результатам проведенного исследования вещество А-пирролидинопентиофенон при внутривенном введении следует отнести к классу II (Высокоопасное).
Last edited by a moderator:
