Введение.
Синтетические катиноны, одним из которых является 4-mmc, становятся все более популярными на европейских торговых рынках. Широко известно, что употребление мефедрона связано с нежелательными гемодинамическими эффектами и чрезмерной интоксикацией, приводящей к летальным исходам. На сегодняшний день нет доступных исследований токсичности мефедрона, исследований LD50. Было несколько случаев смерти с аналитически подтвержденным содержанием 4-mmc в биологических образцах умерших. Результаты, полученные в ходе данного эксперимента, являются ценным вкладом в изучение мефедрона и указывают на его токсический потенциал и опасность.
Целью данного исследования является определение и анализ данных по острой токсичности у крыс после внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения мефедрона.
Материалы и методы.
Исследование проводилось на 144 крысах-самцах Вистар массой 180-200 г. в соответствии со стандартами GLP. Температура воздуха во всех клетках составляла 20 градусов Цельсия, условия содержания были одинаковыми. Цикл свет/темнота, с периодичностью 12 часов. Было выделено 3 группы с 6 подгруппами (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 и C1, C2, C3, C4, C5, C6) по 8 крыс в каждой подгруппе в соответствии с дозами. Группа А - вещество вводили внутрибрюшинно. Группа В - вещество вводили через желудочный зонд. Группа С (контрольная группа) - интактные животные, которым вводили эквивалентные дозы 0,9% раствора NaCl. 4-mmc растворяли в 0,9% буферном растворе в соответствующих концентрациях.
Для определения LD50 крысам группы А вводили вещество в следующих разовых дозах: 200, 400, 700, 1200, 1600 и 2200 мг/кг. Крысы группы B получали вещество внутрижелудочно в дозах: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 мг/кг. Группа С получала 0,9% раствор хлорида натрия в эквивалентных дозах.
Результаты и обсуждение.
Оценку токсического действия исследуемого вещества на экспериментальных животных проводили по клинической картине интоксикации и выживаемости. Результаты определяли по методу Zalpi V. с указанием LD50. Внутрижелудочное введение вещества животным группы В в дозах 400-800 мг/кг вызывало следующую клиническую картину: в течение 4 минут 20 секунд учащается дыхание, они долго сидят неподвижно, нет дефекации и мочеиспускания, не пьют воду. Через 8-15 минут крысы медленно передвигаются по периметру площадки, дыхание учащенное, дефекации нет, мочеиспускание активное, повторяется. Через 20-30 минут крысы двигаются медленно или умеренно, дыхание учащенное, мочеиспускание и дефекация повторяются. Через 70-80 минут крысы начинают быстрее передвигаться по периметру, начинают пить воду. Через 3 часа 20 минут крысы пьют воду, проявляется активный груминг. Эти симптомы проявлялись у крыс из группы А, получавших вещество в дозах 200-700 мг/кг, с разной степенью выраженности и продолжительностью, однако начало эффектов было значительно быстрее по сравнению с группой А. Так, после инъекции клиническая картина сохранялась в течение 1 минуты 40 секунд.
Животные группы А(5,6), получившие 1600 и 2200 мг/кг, после инъекции впадали в ступор на 30-80 секунд. Клинические признаки включали: тахипноэ дыхания, значительно сниженный рефлекс нормального положения при повороте на спину. Отмечались птоз и миоз. Дефекация и мочеиспускание начинались на 30-40-й минуте. Затем появились тонические судороги, в течение 5-10 минут переходящие в судороги, вызванные асфиксией (клонические, одышка, цианоз). В течение 3-5 минут наступала смерть. Клинические проявления подгруппы В (5 и 6) были схожи с подгруппой А (5 и 6), однако тяжесть показателей была меньше, а продолжительность больше. Смерть наступала в течение 2-4 часов.
Общие выводы.
Синтетические катиноны, одним из которых является 4-mmc, становятся все более популярными на европейских торговых рынках. Широко известно, что употребление мефедрона связано с нежелательными гемодинамическими эффектами и чрезмерной интоксикацией, приводящей к летальным исходам. На сегодняшний день нет доступных исследований токсичности мефедрона, исследований LD50. Было несколько случаев смерти с аналитически подтвержденным содержанием 4-mmc в биологических образцах умерших. Результаты, полученные в ходе данного эксперимента, являются ценным вкладом в изучение мефедрона и указывают на его токсический потенциал и опасность.
Целью данного исследования является определение и анализ данных по острой токсичности у крыс после внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения мефедрона.
Материалы и методы.
Исследование проводилось на 144 крысах-самцах Вистар массой 180-200 г. в соответствии со стандартами GLP. Температура воздуха во всех клетках составляла 20 градусов Цельсия, условия содержания были одинаковыми. Цикл свет/темнота, с периодичностью 12 часов. Было выделено 3 группы с 6 подгруппами (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 и C1, C2, C3, C4, C5, C6) по 8 крыс в каждой подгруппе в соответствии с дозами. Группа А - вещество вводили внутрибрюшинно. Группа В - вещество вводили через желудочный зонд. Группа С (контрольная группа) - интактные животные, которым вводили эквивалентные дозы 0,9% раствора NaCl. 4-mmc растворяли в 0,9% буферном растворе в соответствующих концентрациях.
Для определения LD50 крысам группы А вводили вещество в следующих разовых дозах: 200, 400, 700, 1200, 1600 и 2200 мг/кг. Крысы группы B получали вещество внутрижелудочно в дозах: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 мг/кг. Группа С получала 0,9% раствор хлорида натрия в эквивалентных дозах.
Результаты и обсуждение.
Оценку токсического действия исследуемого вещества на экспериментальных животных проводили по клинической картине интоксикации и выживаемости. Результаты определяли по методу Zalpi V. с указанием LD50. Внутрижелудочное введение вещества животным группы В в дозах 400-800 мг/кг вызывало следующую клиническую картину: в течение 4 минут 20 секунд учащается дыхание, они долго сидят неподвижно, нет дефекации и мочеиспускания, не пьют воду. Через 8-15 минут крысы медленно передвигаются по периметру площадки, дыхание учащенное, дефекации нет, мочеиспускание активное, повторяется. Через 20-30 минут крысы двигаются медленно или умеренно, дыхание учащенное, мочеиспускание и дефекация повторяются. Через 70-80 минут крысы начинают быстрее передвигаться по периметру, начинают пить воду. Через 3 часа 20 минут крысы пьют воду, проявляется активный груминг. Эти симптомы проявлялись у крыс из группы А, получавших вещество в дозах 200-700 мг/кг, с разной степенью выраженности и продолжительностью, однако начало эффектов было значительно быстрее по сравнению с группой А. Так, после инъекции клиническая картина сохранялась в течение 1 минуты 40 секунд.
Животные группы А(5,6), получившие 1600 и 2200 мг/кг, после инъекции впадали в ступор на 30-80 секунд. Клинические признаки включали: тахипноэ дыхания, значительно сниженный рефлекс нормального положения при повороте на спину. Отмечались птоз и миоз. Дефекация и мочеиспускание начинались на 30-40-й минуте. Затем появились тонические судороги, в течение 5-10 минут переходящие в судороги, вызванные асфиксией (клонические, одышка, цианоз). В течение 3-5 минут наступала смерть. Клинические проявления подгруппы В (5 и 6) были схожи с подгруппой А (5 и 6), однако тяжесть показателей была меньше, а продолжительность больше. Смерть наступала в течение 2-4 часов.
Общие выводы.
- ЛД50 для крыс массой 180-200 г при внутрибрюшинном введении составляет 600,30 мг/кг. Для человека эта доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 141,4 мг/кг.
- ЛД50 для крыс массой 180-200 г при внутрижелудочном введении составляет 1300,5 мг/кг. Для человека эта доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 306,3 мг/кг.
- По результатам проведенного исследования вещество 4-mmc следует отнести к классу III (Умеренно опасное).
Last edited by a moderator:
