Мескалин (3,4,5-триметоксифенэтиламин) - вещество растительного происхождения. Относится к группе фенилэтиламинов и классу энтеогенных психоактивных веществ. Обладает преимущественно психоделическими эффектами, как ЛСД и, в некоторой степени, псилоцибин, однако одним из отличительных эффектов мескалина является повышенный уровень общительности. Это вещество содержится в кактусах родов Lophophora и Echinopsis (ранее известных как трихоцереус). Наиболее распространенные виды вышеупомянутых кактусов - Пейот, Сан-Педро и Перуанский факел. Эти виды растений отличаются медленной скоростью готения, они чаще всего встречаются в южных районах США, Мексики, Центральной и Южной Америки. Кроме того, некоторые виды акаций могут содержать определенное количество мескалина, например, акации Берландиери и Ферназиана, однако, помимо мескалина, они содержат значительно более высокие концентрации других психоактивных веществ. Хронология употребления мескалина насчитывает не менее 5000 лет, об этом свидетельствуют археологические данные. Изначально употребляли либо быстрорастущие кактусы Сан-Педро, возвышающиеся над кустарниками горных пустынь в Андах, либо медленно растущий ползучий пейот. Европейцы впервые столкнулись с пейотом в начале XVI века, когда Испания одержала победу над Мексикой. Попытки миссионеров запретить употребление кактусов оказались успешными. Фактически это привело к тому, что различные ритуалы с использованием пейота распространились среди коренных американцев (например, из племени осаге) после того, как они были вынуждены переселиться в резервации. Вплоть до XX века о мескалине знало лишь небольшое количество людей, которые не принадлежали к коренным народам Америки и не разделяли их культуру. Их сообщения о действии этого вещества вызвали огромный интерес в медицине и духовности. В традиционных обрядах фаза галлюцинаций описывается как "постоянно смещающаяся/дрейфующая". В 1887 году врач из Техаса Джон Рэйли Бриггс (1851-1907) впервые описал в медицинском журнале свои собственные симптомы при употреблении этого вещества, которые были ярко выраженными и интенсивными, включая, помимо прочих симптомов, учащенное сердцебиение и затрудненное дыхание после употребления небольшой части "пуговицы Пейота" - высушенной верхушки кактуса. Фармацевтическая компания Parke-Davis из Детройта, изучавшая ботанические источники потенциальных лекарств Южной Америки и других стран, приняла эту информацию к сведению, поскольку искала альтернативу кокаину. В 1983 году представители этой компании предложили настойку пейота в качестве психостимулятора. После этого методом проб и ошибок начались исследования мескалина, причем на тот момент не было никаких этических соображений и соображений безопасности.
В 1895 году из организации, которая сейчас называется Университет Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, вышли два отчета, описывающие непредсказуемость этого вещества. В одном из них молодой химик разжевал "пуговицу Пейота", после чего описал следующие симптомы: тошнота, затем приятные видения, которые он до некоторой степени контролировал, затем наступила депрессия и бессонница, продолжавшаяся 8 часов. В 1897 году немецкому химику Артуру Карлу Вильгельму Хеффтеру впервые удалось выделить и идентифицировать мескалин из Пейота. В 1913 году фармакологи Алвин Кнауэр и Уильям Малони провели довольно масштабное по тем временам исследование на 23 участниках; они надеялись, что мескалин сможет раскрыть тайну шизофрении и большинства других психотических явлений. Однако эксперименты не выявили никаких закономерностей, которые могли бы помочь решить их проблему. В 1919 году Эрнст Шпет впервые синтезировал мескалин. В то время мескалин был одним из первых психоделиков, использовавшихся западными интеллектуалами, такими как Олдос Хаксли (которому предложил мескалин его психиатр Хамфри Осмонд), который описал его действие в своем эссе "Двери восприятия" в 1954 году. Хаксли дал очень искренний отзыв, назвав мескалин "окном в мир, каким он есть на самом деле, а не таким, каким его воспринимают люди". По его словам, употребление мескалина - бесценный опыт для всех, особенно для интеллектуалов. Но на этом эпические вехи истории не заканчиваются. В 1955 году Осмонд дал 400 мг члену британского парламента Кристоферу Мэйхью в документальном фильме BBC, но кадры этого эпизода были исключены из показа. Теперь этот исторический момент доступен для просмотра здесь. Мэйхью назвал этот опыт "самой интересной вещью, которую он когда-либо делал". В тот момент мескалином заинтересовались правительства многих стран, но их интерес был исключительно политическим. Из истории было известно, что мескалин использовался нацистами в качестве "сыворотки правды" в концлагерях во время Второй мировой войны. ЦРУ располагало этой информацией и финансировало проект CHATTER, продолжая испытания мескалина в качестве сыворотки правды и т.д. В 1953 году этот проект был официально прекращен через 6 лет после начала. Также мескалин является важной частью жизни Александра Шульгина, который использовал его в качестве отправной точки для синтеза десятков новых психоделических фенилэтиламиновых соединений, относящихся к семействам 2С-х и DOx, работая под эгидой Dow Chemical Company в 1960-х годах. Мескалин входит в так называемую "магическую полудюжину", в которую входят наиболее важные фенилэтиламиновые соединения. Пейот стал более известен в 1960-х годах благодаря тому, что антропологи официально задокументировали священную охоту на пейот у индейцев уичоль. Американский антрополог и писатель Карлос Кастанеда стал одним из важных популяризаторов мескалина после того, как опубликовал свое собственное путешествие за пейотом в книге "Учение дона Хуана: путь познания яки", ставшей бестселлером. Другим именем, связанным с мескалином в то время, был Хантер Стоктон Томпсон, который описал свой опыт с мескалином в известной книге "Страх и ненависть в Лас-Вегасе: Дикое путешествие в сердце американской мечты". Интересно отметить, что если отслеживать запросы в Google по мескалину и пейоту, то наибольшее количество публикаций на эту тему достигнет пика в 1940-1950-х годах, затем произойдет резкий всплеск в 1960-1970-х годах, как раз после выхода книги Карлоса Кастанеды. Затем, в 1990-е годы, количество публикаций снова возрастет, предположительно, из-за того, что мексиканское правительство внесло пейот в список исчезающих видов, а в 1994 году приняло поправки к Закону о свободе вероисповедания американских индейцев. Между тем, с 2004 года поисковые запросы по пейоту показали рост, связанный с мескалином, что можно объяснить присутствием пейота в игре Grand Theft Auto V. Существует миф, что бобы мескаля содержат мескалин. Однако это неправда. Хотя "мескальские бобы" Sophora secundiflora обладают определенными психоактивными свойствами, они вовсе не содержат мескалина. Изначально термин "мескаль" был неверно истолкован и применен к пейоту, точнее, к его верхушкам, "пуговицам"; на самом деле это слово происходит от "mexcalli", что на языке ацтеков науатль означает "агава". В новейшей истории, по данным Global Drug Survey на 2014 год, мескалин и пейот входили в топ-20 самых популярных психоактивных препаратов исключительно в Мексике. В настоящее время популярность мескалина очень мала, тем не менее, актуальность и значимость вещества с момента его открытия по-прежнему сохраняется.
Мескалин был обнаружен у многих видов, кроме Lophophora williamsii (собственно пейот) и T. pachanoi (вачума, Сан-Педро, Сан-Педро гембра). Тем не менее, этот алкалоид редко встречается в изобилии, и из-за его низкой психоделической силы (для полноценного галлюциногенного переживания требуется пероральная доза около 300 мг свободного основания) L. williamsii и T. pachanoi являются единственными широко потребляемыми ботаническими источниками. T. peruvianus (перуанский факел, San Pedro macho) и T. bridgesii (боливийский факел), оба также называемые вачумой, используются, хотя и реже. Исчерпывающий список мескалинсодержащих кактусов и их химический состав был составлен Траутом. Что касается номенклатуры этих кактусов, то род Lophophora был выделен из рода Anhalonium Коултером только в 1894 году, что объясняет, почему в ранней литературе пейот называли Anhalonium williamsii или A. lewinii. Гомеопатическая фармакопея до сих пор сохраняет более старое название. Сегодня существует только два общепризнанных вида Lophophora - L. williamsii и L. diffusa (пейот Керетаро). Последний содержит мало мескалина, а основным алкалоидом является тетрагидроизохинолин пеллотин. Возможно, именно этот материал был впервые проанализирован Хеффтером. Его статья о "пеллотине" включает две прекрасные иллюстрации Р. Сперлинга, изображающие Anhalonium williamsii и Anhalonium lewinii. Изучая образец растений, найденных в торговле в Японии и, вероятно, не представляющих дикие популяции, он предположил, что существуют две различные формы L. williamsii, одна из которых не содержит мескалина, и которые можно отличить друг от друга и от L. dif f usa морфологически, на основе содержания мескалина и длины последовательности хлоропластной ДНК.19 Trichocereus - это южноамериканский род, включающий около 45 видов. Было предложено включить Trichocereus в род Echinopsis, но это изменение не подтверждается анализом ДНК.20,21 В результате T. pachanoi иногда фигурирует в литературе как E. pachanoi, T. peruvianus как E. peruviana и, что еще более запутанно, T. bridgesii как E. lageniformis. Более того, T. pachanoi и T. peruvianus недавно были объединены в один вид как T. macrogonus var. pachanoi и T. macrogonus var. peruvianus. В данном обзоре мы сохранили традиционное название Trichocereus. Еще в 1898 году Хеффтер заметил, что верхняя хлорофиллсодержащая часть растения, которое он назвал Anhalonium williamsii, очень горькая, в то время как корни почти не горчат. Анализ, проведенный на кактусах, полученных "свежими из Сальтильо", показал, что зеленые верхушки содержали в 6-7 раз более высокую концентрацию общих алкалоидов, чем остальные части растения. Клейн и др. сообщили, что 10 отдельных растений пейота из южной техасской популяции содержали (в пересчете на сухой вес) 1,82-5,5% мескалина в кроне и на 1-2 порядка меньше в нехлорофилловом стебле и корне, что дает современную поддержку работе Хеффтера и традиционному использованию верхушек. Тем не менее, в одной из недавних работ был проведен анализ кроны и корня одного растения L. williamsii, который показал схожее общее содержание алкалоидов в обеих частях, но радикально отличающиеся составы. Практически весь мескалин (15,7% алкалоидов) был обнаружен в кроне, большую часть остального составляли простые изохинолины анхалидин, пеллотин, лофофорин и анхалонин (14,6, 19,8, 13,3 и 6,0%, соответственно), и совсем немного - в "корне", где основным алкалоидным компонентом был фенетиламин горденин. Природные источники мескалина включают: lophophora williamsii (мескалин 3-6%) lophophora diffusa (горденин 0,5% от общего количества алкалоидов, N-метилтирамин 0.1% от общего количества алкалоидов, мескалин - следы); echinopsis pachanoi (мескалин 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (мескалин 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (мескалин 0.025%, 3,4-Диметоксифенилэтиламин 1%, 3-метокситирамин 1%, тирамин 1%); echinopsis macrogona (мескалин - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (мескалин - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (мескалин - 0,005-0,025%); echinopsis valida (мескалин - 0,025%); opuntia basilaris (мекалин - 0,01%); cylindropuntia spinosior (мескалин - 0,00004%).
Еще в ранние годы Хеффтер начал изучать мескалин путем синтеза различных солей, в том числе дигидрата нейтрального сульфата. Удивительно, но он сообщил о свободном основании, которое имело вид твердого вещества, размягчающегося при температуре выше 100 °C, с температурой плавления около 150 °C. К сожалению, это вещество не было проанализировано и предположительно являлось карбонатом, поскольку мескалин, как известно, легко поглощает CO2 и воду. Сам мескалин в чистом виде имеет вид белого кристаллического или порошкообразного вещества. При более сложном способе экстракции получается более концентрированное и чистое вещество, например, мескалин сульфат или гидрохлорид. Вещество имеет химическую структуру замещенного фенилэтиламина, который содержит фенильное кольцо, связанное с амино-NH2 группой через этиловую цепь. Также мескалин имеет три метокси-функциональные группы, присоединенные к атомам углерода в R3-R5 фенильного кольца. Полное название мескалина - 2-(3,4,5-триметоксифенил)-этанамин. Температура кипения 180 °С при 12 мм рт. ст, температура плавления 35,5 °С, умеренно растворим в воде (с расчетными показателями 8,41X10+4 мг/л при 25 °C), в этаноле (плохо растворим в лигнине), хлороформе и бензоле, но практически нерастворим в эфире и петролейном эфире; log Kow = 0,78; константа закона Генри = 1,68X10-10 атм-ку м/моль при 25 °C; рКа=9,56; иглы: температура плавления 181 °C; растворим в воде, спирте.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Процесс биосинтеза мескалина начинается с тирозина, который образуется из фенилэтиламина под действием фенилаланингидроксилазы. В Lophophora williamsii дофамин превращается в мескалин по пути, который включает м-О-метилирование и ароматическое гидроксилирование. Тирозин и фенилаланин выступают в качестве метаболических предшественников в биосинтезе мескалина. Тирозин либо подвергается декарбоксилированию тирозиндекарбоксилазой с образованием тирамина, либо сначала гидроксилируется тирозингидроксилазой в L-DOPA, а затем декарбоксилируется в DOPA. Они образуют дофамин, который метилируется КОМТ, а полученный промежуточный продукт снова окисляется гидроксилазой, затем монофенолгидроксилазой на 5 атомов углерода, после чего снова метилируется КОМТ. Полученный продукт, метилированный в двух мета-положениях по отношению к алкильному заместителю, подвергается окончательному метилированию при 4 атомах углерода при посредничестве гваякол-О-метилтрансферазы по SAM-зависимому механизму, в результате чего образуется мескалин. Мескалин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, значительная часть дозы распределяется в почках и печени, связывается с уважаемыми белками печени, сохраняя концентрацию в крови и увеличивая период полураспада. Это "задерживает" наступление психоактивного эффекта. Мескалин плохо преодолевает гематоэнцефалический барьер, для этого необходимы большие дозы. Обычно эффект наступает в течение 30 минут после употребления, пик психоделического эффекта наступает через два часа с постепенным спадом в течение десяти часов. Пик эффекта не всегда совпадает с пиковой концентрацией мескалина в мозге, что позволяет предположить, что для достижения максимальной эффективности мескалин подвергается биоактивации. В исследованиях с предварительным введением хлоропромазина за 30 минут до введения трансовой дозы мескалина происходило значительное удержание галлюциногена в мозге и других исследуемых тканях за счет блокады выведения мескалина из различных тканей. Период полужизни мескалина после перорального приема составляет около шести часов у человека, около 80% выводится в неизмененном виде с мочой в течение первого часа. Около 13 % дозы выводится в виде 3,4,5-триметоксифенилуксусной кислоты, скорость элиминации этого метаболита увеличивается со временем. 87 % TMP-A выводится в течение первых 24 часов и достигает 96 % в течение 48 часов. Мескалин можно обнаружить в моче в течение 3 дней, в образцах волос - в течение 90 дней. В анализах крови мескалин можно обнаружить примерно через 24 часа после употребления, в слюне - через 10 дней. По данным многочисленных исследований, в моче можно обнаружить незначительное количество и других метаболитов, например: N-ацетил-3,4-диметокси-5-гидроксифенилэтиламин, 3,4,5-триметоксибензойная кислота, 3,4-диметокси-5-гидроксифенэтиламин и 3,4-дигидрокси-5-метоксифенацетилглутамин. Мескалин подвергается метаболизму в основном по пути окислительного дезаминирования с образованием промежуточного нестабильного альдегида - 3,4,5-триметоксифенилацетальдегида, который, в свою очередь, быстро окисляется в неактивный TMP-A или восстанавливается в неактивный 3,4,5-триметоксифенилэтанол. Тот факт, что пик действия мескалина и его концентрация в мозге не совпадают, свидетельствует о том, что метаболиты мескалина способствуют его галлюциногенному действию. Фермент, ответственный за деаминирование мескалина в альдегидное производное, до сих пор остается неизвестным. Этот процесс может быть опосредован как моноаминоксидазой, так и диаминоксидазой. Однако было доказано, что этот метаболический путь ингибируется ТФН, никотинамидом, ипрониазидом и семикарбазидом. TMP-A метаболизируется в 3,4-дигидрокси-5-метоксифенилуксусную кислоту или 3,4,5-триметоксибензойную кислоту. Первый метаболит мескалина образуется в результате деметилирования ТМП-А, затем он соединяется с глутамином под действием глутаминовой N-ацилтрансферазы и выводится с мочой в виде 3,4-дигидрокси-5-метоксифенацетилглутамина. Эта реакция аналогична распаду амфетамина с образованием бензойной кислоты, которая соединяется с глицином и выводится из организма. Наибольшая концентрация 3,4,5-ТМПА обнаруживается в головном мозге по сравнению с другими тканями (печенью, сердцем и почками), что объясняет расположение фермента, катализирующего образование ТМП-А, который находится в ядерной и микросомальной фракциях этого органа. Ингибиторы МАО и ДАО не влияют на образование этого метаболита. N-ацетилирование мескалина - важнейший метаболический путь в мозге, в результате которого образуются такие метаболиты, как N-ацетилмескалин, N-ацетил-3,5-диметокси-4-гидрокси-фенилэтиламин и N-ацетил-3,4-диметокси-5-гидрокси-фенилэтиламин. Вышеупомянутые производные составляют около 30% от общего числа метаболитов, выделяемых с мочой, а N-ацетилирование является основным путем детоксикации мескалина в центральной нервной системе. Вторичные метаболические пути включают его деметилирование О-деметилазой до 3,5-диметокси-4-гидроксифенетиламина и 3,4-диметокси-5-гидрокси-фенетиламина с выходом формальдегида. Вышеупомянутая реакция не зависит от метаболизма CYP2D6. Минорный метаболит 3,4-дигидрокси-5-метоксифен-тиламин метилируется в 3,5-диметокси-4-гидроксифен-тиламин с помощью катехоламиновой О-метилтрансферазы. Как и другие биогенные амины, мескалин обладает способностью биоактивироваться дофамин-β-гидроксилазой, что в конечном итоге приводит к образованию β-гидроксимешкалина. Однако до сих пор этот метаболит не был обнаружен у человека.
Подсемейства рецепторов 5-HT2A/2B и /2С, характеризующиеся значительной гомологией: 46-50% в общей аминокислотной последовательности и более 70% в трансмембранных доменах, регулируют возбуждающую нейротрансмиссию через семейство G-белков (преимущественно Gaq или Gq/11), которые активируют фосфолипазу С, что приводит к гидролизу фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата в растворимый инозитол-1,4,5-трифосфат, тем самым повышая его цитозольный уровень. Далее IP3 уже диффундирует через цитозоль и связывается с соответствующими IP-3-рецепторами, особенно с кальциевыми каналами в эндоплазматическом ретикулуме, повышая уровень цитозольного кальция. 5-HT2-рецепторы имеют различные профили экспрессии с распределением в коре головного мозга, locus coeruleus, базальных ганглиях, гиппокампе, тромбоцитах и гладких мышцах сосудов. Галлюциногенные эффекты мескалина реализуются путем вмешательства в серотонинергические механизмы нейронов благодаря его агонистическим свойствам; хотя он не обладает сродством к 5-HT1A, его действие проявляется в основном на уровне 5-НТ2, в то время как сродство к 5-НТ2А и 2В рецепторам относительно низкое по сравнению с /2С формой, для которой он является полным агонистом. Низкие дозы мескалина снижают уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), которая является основным метаболитом серотонина, высокие дозы этого вещества повышают уровень 5-HIAA. Судя по этому эффекту, мескалин усиливает высвобождение и/или обратное всасывание серотонина. Перекрестная толерантность между мескалином и другими серотонинергическими веществами (например, ЛСД или псилоцибином) экспериментально доказана как на людях, так и на животных; она развивается через пару дней употребления, но чувствительность восстанавливается очень быстро, в течение нескольких дней. Эффект мескалина примерно в 1000-3000 раз слабее, чем у ЛСД, и в 30 раз слабее, чем у псилоцибина. Хотя по механизму действия мескалин схож с другими галлюциногенными наркотиками, его эффект наименее сильный среди других веществ этой группы. Однако его действие может длиться до двенадцати часов. Мескалин, возможно, не является селективным в отношении высвобождения инозитол-1,4,5-трифосфата и арахидоновой кислоты. Нет исследований, касающихся других путей передачи сигнала, например, участия β-аррестина. Катехоламины участвуют в нейротрансмиссии и нейротоксичности, большинство их биохимических свойств обусловлено наличием катехола, который подвергается окислению до о-хинона и семихинона. Таким образом, катехол проходит цикл окисления-восстановления со своим хиноновым аналогом. Сообщения о превращении мескалина в катехол подтверждают участие ЭТ в этом процессе, как и в случае с аналогами катехоламина. Сходство также объясняется наличием аминоэтильной боковой цепи, которая в некоторых случаях является замещенной.
Клинические эффекты, способы применения и дозы.
Мескалиновый опыт зависит от многих факторов, включая дозировку, образ мышления, обстановку и способ приема. Учитывая этот факт, каждый индивидуальный трип будет уникальным для каждого человека, времени и места, поэтому невозможно точно предсказать, что произойдет. Эффект мескалина обычно ощущается в течение 45-90 минут после приема, достигает своего пика через два-четыре часа и длится до восьми часов. В течение этого времени пользователь видит на закрытых глазах образы цветов и узоры, такие как мозаика, арабески и спирали. Эти визуальные эффекты часто трансформируются в отдельные объекты, такие как архитектура, животные и люди. В то же время обычные объекты в окружении пользователя могут казаться завораживающими, красивыми и удивительно мистическими - обладающими качествами, которые определяют мескалиновый опыт. Физическое окружение, включая тело пользователя, искажается в размерах и формах, иногда может возникнуть ощущение "потери" конечности или, например, что твердые предметы (камни и стены) вдруг стали мягкими и податливыми на ощупь. В процесс вовлекаются и другие органы чувств, иногда вплоть до синестезии: взгляды можно "услышать", мысли - "понюхать", звуки - "попробовать". Мескалин часто вызывает временную деперсонализацию и растворение эго; мир кажется "цельным". Этот опыт может вызвать ясные и взаимосвязанные мысли, самореализацию, эмпатию и когнитивную эйфорию; каждая мысль может быть глубокой и значительной. Деперсонализация носит временный характер, поэтому у большинства пользователей она не вызывает беспокойства. Важно отметить, что эффект изолированного мескалина отличается от эффекта кактуса, поскольку последний содержит другие алкалоиды, которые изменяют истинный мескалиновый трип. Мескалин вызывает психоделическое состояние, похожее на то, которое вызывают ЛСД и псилоцибин, но с уникальными характеристиками. Субъективные эффекты могут включать в себя изменение мыслительных процессов, изменение чувства времени и самосознания, а также зрительные феномены с закрытыми и открытыми глазами. Отличительной особенностью является яркость цвета, который кажется ярким и насыщенным. Среди повторяющихся зрительных образов, наблюдаемых во время мескалинового опыта, - полосы, шашечные доски, угловатые шипы, многоцветные точки, а также очень простые фракталы, которые превращаются в очень сложные. Английский писатель Олдос Хаксли в своей автобиографической книге "Двери восприятия" описал эти самопреобразующиеся аморфные формы как анимированные витражи, освещенные светом, проникающим через веки. Как и ЛСД, мескалин вызывает искажения формы и калейдоскопические переживания, но они проявляются более отчетливо с закрытыми глазами и при слабом освещении. Генрих Клювер ввел термин "фигура паутины" в 1920-х годах для описания одного из четырех постоянных геометрических зрительных галлюцинаций, возникающих на ранней стадии мескалинового трипа: "Разноцветные нити, бегущие вместе во вращающемся центре, в целом похожие на паутину". Остальные три - это шахматная доска, туннель и спираль. Клювер писал, что "многие "нетипичные" видения при ближайшем рассмотрении оказываются не чем иным, как вариациями этих констант формы". Как и в случае с ЛСД, синестезия может возникать, особенно под музыку. Необычной, но уникальной особенностью употребления мескалина является "геометризация" трехмерных объектов. Объект может казаться уплощенным и искаженным, подобно представлению картины кубистов.
Апогеем этого эффекта является настоящая физическая эйфория, схожая с эффектом псилоцина. Тактильные ощущения возникают при приеме средних и высоких доз мескалина, они пропорционально интенсивны по сравнению с сопутствующими визуальными и когнитивными эффектами. Обычно этот эффект мескалина проявляется в различных приятных ощущениях во всем теле.
Одним из желательных эффектов мескалина является психостимуляция, которая не так ярко выражена, как психостимуляция, вызываемая амфетаминоподобными веществами. Спонтанные телесные ощущения, вызванные употреблением этого вещества, характеризуются как постоянное и интенсивное чувство внезапного осознания и способности ощущать мир каждым нервным окончанием, усиливаются практически все виды чувствительности. Улучшается уровень контроля над своим телом, повышается либидо, улучшается уровень восприятия объективной реальности, человек находит творческий подход к любой деятельности, которую он выполняет во время мескалинового трипа, придумывает новые идеи. Когнитивная эйфория, возникающая даже при малых дозах мескалина, характеризуется позитивным психоэмоциональным состоянием, человек ощущает душевное спокойствие и благополучие, умеренный восторг и счастье. При увеличении дозы этот тип эйфории перекрывается физической эйфорией. Как и другие энтактогены, мескалин усиливает присутствующую эмпатогенность, появляется чувство сопричастности, повышается общительность, при наличии определенных факторов преобладают эффекты симпатии. Мескалин - "социальный" психоделик, а это значит, что он с большой вероятностью заставит пользователя чувствовать себя уверенно в разговоре, для сравнения - грибы являются интровертными психоделиками, которые побуждают пользователя уйти от общения, чтобы побыть одному. Усиление концентрации внимания, погружение в атмосферу, усиление восприятия музыки, смерть эго, усиление мотивации, подавление личных предубеждений - это классические эффекты, вызванные галлюциногенными психоактивными веществами, в том числе мескалином. К галлюциногенным эффектам мескалина относится искажение слуха, которое проявляется в улучшении качества интерпретации звуковой волны, повышении резкости и четкости звука, слуховых искажениях (например, слышимый монотонный низкочастотный шум или искажение любых звуков в виде эхо-сигналов). При высоких дозах мескалина возможно появление несуществующих звуков или трансформация существующих, появление голосов, музыки, треска или скрежета. Что касается галлюцинаторных состояний, мескалин вызывает довольно высокий уровень визуальной геометрии, включая появление автономных объектов (редко), изменение геометрии окружающего пространства. Зрительные искажения начинают появляться даже при малых дозах мескалина, наблюдается текучесть, "дыхание" или трансформация изображений, предметов, лиц людей, изменение цветов, симметричное повторение видимых текстур (например, если сосредоточиться на ковре, он может "ожить"), появляются различные слабые следы движущихся объектов (подобно тому, как это происходит на фотографии с длинной выдержкой). Геометрические образы характеризуются быстро движущимися, красочными и сложными геометрическими узорами, которые появляются на закрытых глазах, они имеют различные цвета, плавное движение и в основном глянцевые цвета, как правило, такая геометрия считается уровнем 8А. Внутренние мескалиновые галлюцинации реализуются после приема высокой дозы в виде частично различимых образов, размытых и блеклых в поле зрения. Полное погружение в обширную сцену и появление какого-либо автономного существа встречается редко, чаще всего это улучшение мысленной визуализации с поверхностным погружением в собственное воображение пользователя. Происходит кратковременный отрыв от непосредственного окружения, реальность размазывается и частично заменяется неопределенной фантазией, а детали этой визуализации спонтанны и контролируются содержанием текущего потока мыслей. Все начинается с изменения масштаба, которое в течение 10-15 минут переходит в морфинг или скольжение с интерактивной фиксацией (что-то похожее на просмотр видеозаписи своей жизни с различными вкраплениями из своего сознания и мыслей). Появляется сжатая геометрия, и, наконец, "на выходе" происходит постепенное погружение в свои мысли с периодическими геометрическими вкраплениями, пользователь полностью осознает, что находится в мескалиновом трипе и объективно оценивает ситуацию (за исключением случаев плохих трипов и тревожности). К побочным эффектам относятся, прежде всего, тошнота, потливость, нарушение речи в больших дозах, запоры, ухудшение потенции, дизурия, головная боль, дисфункциональные расстройства желудочно-кишечного тракта, повышенное слюноотделение, мышечные спазмы, подавление аппетита, учащение сердцебиения и периодические судороги (очень редко после употребления мескалина). Большинство людей, употребляющих мескалин или мескалинсодержащие растения, считают, что его воздействие трансформирует личность, и многие пользователи начинают ценить свою жизнь и ее роль во Вселенной. Иногда даже простая мысль об отдельной личности может показаться "неуместной". Другие чувствуют глубокую благодарность и безусловное сострадание ко всем и всему, что их окружает в момент или через некоторое время после трипа. Ранние исследования мескалина показали, что этот опыт дает людям энергию для жизни и улучшает самочувствие. Согласно ритуальному использованию Пейота индейцами, мескалин также может помочь людям решить сложные проблемы. В одном из исследований, в котором 27 мужчинам дали мескалин и попросили решить проблему, с которой они столкнулись на работе, после одной дозы каждый участник либо решил проблему, либо придумал способ ее решения.
Наиболее распространенными являются капсулы, содержащие мескалин, но, как правило, они содержат только синтетический мескалин или мескалин в высокой концентрации, поскольку для получения психоактивного эффекта требуется слишком много кактуса. Метод "Toss & Wash" заключается в пероральном приеме сырого кактуса мескалина, однако он имеет очень горький вкус, поэтому для получения желаемого эффекта его нужно съесть очень много. Курение - редкий метод, который почти не используется в наши дни; высушенный кактус пейот или Сан-Педро измельчают и смешивают с табаком, а затем вводят путем вдыхания; к сожалению, большая часть мескалина разрушается при сгорании. В качестве альтернативы первому способу используется употребление мескалина путем приготовления чая. Так, несколько кусочков кактуса добавляют в кастрюлю с водой, затем кипятят в течение 10-20 минут, после чего употребляют, однако высокая температура разрушает мескалин, что может сделать его действие слабым. Иногда добавляют и другие травы, которые помогают справиться с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (имбирь и перечная мята). Обычно 3-6 пуговиц кактуса (или 10-20 г сушеного пейота) эквивалентны 200-400 гидрохлоридам мескалина, однако концентрация этих веществ существенно зависит от вида, геоклиматических условий, развития, возраста и собранной части и многих других факторов. Дозировка мескалина варьируется, хотя и незначительно, в зависимости от метода экстракции этого соединения. Например, 100 мг гидрохлорида мескалина эквивалентны 111 мг сульфата мескалина или 85 мг свободного основания мескалина. Все это пороговые концентрации, служащие отправной точкой для расчета дозы. Наиболее распространенный диапазон для гидрохлорида мескалина составляет 200-300 мг, что считается средней дозой. Дозы от 300 до 500 мг считаются высокими, дозы более 500 мг - чрезвычайно высокими и не рекомендуются неопытным пользователям. Многие пользователи включили микродозирование в свой недельный график и отмечают повышение уровня креативности, снижение тревожности, стресса и депрессии. Некоторые энтузиасты также утверждают, что микродозирование мескалина помогло им улучшить духовное сознание и чувства. Помимо положительных когнитивных эффектов мескалина, он также обладает умеренным противовоспалительным действием. Исследование 2008 года Бангнинга Ю показало, что мескалин обладает чрезвычайно мощным противовоспалительным эффектом, а в 2018 году Томас В. Фланаган опубликовал данные о том, что психоделики помогают регулировать воспалительный каскад, что может иметь важный терапевтический потенциал для лечения таких заболеваний, как астма, атеросклероз, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта и так далее. В микродозах используются дозы от 10 до 50 мг гидрохлорида мескалина. Толерантность к мескалину развивается практически мгновенно после приема. После этого требуется 3 дня для снижения толерантности и 7 дней, чтобы она вернулась к исходному уровню (при отсутствии повторного употребления). Мескалин демонстрирует перекрестную толерантность со всеми другими психоделиками; это означает, что после приема мескалина все психоделики будут оказывать меньший эффект. Настоятельно не рекомендуется использовать мескалин вместе с αMT. С осторожностью следует использовать мескалин вместе со следующими психоактивными веществами (из-за высокого риска побочных эффектов и ухудшения состояния): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, каннабис, амфетамины, кокаин, MAOls, трамадол. Существует риск усиления (или ослабления) эффектов из-за синергии между мескалином и следующими веществами (исключительно в низких или средних дозах): MDMA, N2O, PCP, кофеин, опиоиды, DXM, MXE, кетамин, DMT, LSD, грибы, алкоголь, GHB/GBL, бензодиазепины, SSRls.
Употребление мескалина подразумевает очень низкий риск для пользователя, несмотря на наличие определенных побочных эффектов. Смертельных исходов, непосредственно связанных с употреблением мескалина, нет. Теоретическая средняя смертельная доза мескалина составляет около 880 мг/кг, что считается чрезвычайно высокой дозой, в 300 раз превышающей стандартную психоактивную дозу. 12-летний обзор калифорнийской базы данных Центра контроля отравлений выявил всего 31 случай токсического действия мескалина за довольно длительный период времени и ни одного летального случая. Безусловно, существуют и другие риски употребления мескалина, которые в основном связаны с психическими расстройствами, такими как паранойя или тревожное расстройство. Тем не менее, был опубликован ряд исследований, утверждающих, что психоделики, включая мескалин, имеют очень низкий риск вызвать психические расстройства даже после "неудачного опыта". Мескалин не вызывает привыкания, как большинство классических психоделиков. Опросы показывают, что средний рекреационный потребитель психоактивных кактусов или мескалина использует их 2-3 раза в жизни, что очень далеко от "наркомании". Более того, исследования показывают, что мескалин обладает антизависимыми свойствами; это один из лучших кандидатов, который в настоящее время пробуют использовать в качестве компонента для лечения зависимости от психоактивных веществ. Таким образом, он отличается от других психоделиков, таких как аяхуаска, псилоцибин и ЛСД, благодаря своему потенциалу стать решением проблемы зависимости в условиях повсеместно распространившейся эпидемии употребления наркотиков. Исследования церемониального использования Пейота среди коренных американцев показали, что мескалин не имеет долгосрочных последствий, а риск развития ГППД наименьший по сравнению с другими галлюциногенами. Поскольку мескалин связан с аномальным развитием плода, его запрещено употреблять беременным и кормящим женщинам. Во время употребления мескалина рекомендуется избегать острых предметов и предметов, о которые можно споткнуться. Разумно обеспечить легкий доступ к воде, туалету или ведру на всякий случай. Ответственная няня - тоже отличная идея, по крайней мере для новичков. Мескалин следует принимать натощак, чтобы свести к минимуму тошноту и увеличить всасывание, за 3-4 дня до этого рекомендуется начать курс приема омепразола в терапевтических дозах. Мескалин может повышать способность к обучению. Так, в экспериментах на рыбах, которым вводили низкие дозы мескалина, ученые обнаружили, что мескалин помог рыбам научиться избегать шока. Как и многие другие психоделические вещества, потенциал мескалина в качестве терапевтического вещества изучался с 1950 по 1960 год, особенно в сочетании с ЛСД. Первые результаты показали, что мескалин можно использовать для успешного лечения наркомании и депрессии. Изучение терапевтического потенциала мескалина до сих пор ограничено, однако возобновившийся интерес к этому препарату показывает, что он может быть успешно использован в лечении психических расстройств. В ходе экспериментов было установлено, что мескалин способен увеличивать кровоток и активность в префронтальной коре головного мозга - области, отвечающей за планирование, решение проблем, эмоциональную регуляцию и поведение. Низкая активность этой области связана с депрессией и тревогой, что позволило ученым предположить, что мескалин может облегчить симптомы этих расстройств. В результате исследований было выявлено, что антидепрессивный эффект мескалина коррелирует с готовностью испытуемых участвовать в опыте, сталкиваться со своим внутренним "я" и действовать в соответствии с полученными результатами. По мнению исследователей из Университета Алабамы, мескалин может способствовать уменьшению суицидальных мыслей. Используя данные Национального опроса о потреблении наркотиков и здоровье, ученые выяснили, что люди, которые хотя бы раз в жизни употребляли психоделические вещества, демонстрируют более низкий уровень суицидальных мыслей. Исследование 2013 года показало, что пожизненное употребление мескалина или пейота в небольших дозах связано с более низким уровнем агорафобии, тревожного расстройства, которое заставляет испытуемых воспринимать окружающую среду как угрожающую. И, как уже было сказано выше, зависимость - еще одно перспективное применение терапевтического потенциала мескалина. Так, исследователи из Гарвардской медицинской школы пришли к выводу, что мескалин вызывает статистически значимое снижение уровня алкоголизма и наркомании и может использоваться в лечении зависимостей как в виде монотерапии, так и в многокомпонентном лечении.
Last edited by a moderator:
