Введение
Реактивы Гриньяра (CH3I и Mg) присоединяются к альдимину (основаниям Шиффа) и дают амин, в котором углеводородный остаток Гриньяра присоединен к атому углерода. В случае с метамфетамином это означает, что метиловый реагент Гриньяра присоединяется к основанию Шиффа между фенилацетальдегидом (1) и метамфетамином (4). Первым шагом в синтезе является приготовление основания Шиффа (3), которое показано ниже.
Оборудование и стеклянная посуда:
- Круглодонные колбы (RBF) объемом 1000 мл x2;
- Ловушка Дина-Старка;
- Рефлюкс-конденсатор;
- Установка для дистилляции;
- Сепарационная воронка объемом 1 л;
- Магнитная мешалка;
- Водяная баня и лед;
- Лабораторные весы (подходит 0,01-100 г);
- Источник газа HCl;
- 100 мл x3; 250 мл x2; 1 л x2 мензурки;
- Подставка для реторты и зажим для крепления приборов;
- Лабораторный термометр (от -10 °C до 100 °C);
- Индикаторная бумага для определения pH;
- Стеклянная палочка и шпатель;
- Колба Бюхнера и воронка [для небольших количеств можно использовать фильтр Шотта];
- Источник вакуума;
- Капельная воронка на 250 мл.
Реактивы.
- 45,7 г (0,38 моль) фенилацетальдегида (CAS 122-78-1) (1);
- 260 мл Бензол;
- 15,5 г (0,5 моль) Метиламин безводный (2);
- ~1,2 л Диэтиловый эфир (Et2O);
- 71 г (0,5 моль) Йодистый метил (CH3I);
- 12,2 г (0,5 моль) магния (Mg);
- Кристалл йода (I2);
- Соляная кислота (HCl) разбавленная (15%);
- газообразная HCl.
Процедура
N-Метил-1-фенилэтан-2-имин (метод 1)
Раствор 45,7 г (0,38 моль) свежеперегнанного [Фенилацетальдегид полимеризуется при стоянии. Этот полимер разлагается до мономера при перегонке] фенилацетальдегида (1) в 100 мл бензола охладили до 0 °C и добавили раствор 15,5 г (0,5 моль) безводного метиламина (2) в бензоле [Согласно индексу Мерка, насыщенный раствор метиламина в бензоле составляет 10,5 г MeNH2 в 100 мл бензола при комнатной температуре. Приготовьте раствор бензола/метиламина путем вдувания газа метиламина в бензол при 0 °C] был добавлен к 1 л RBF. Произошла экзотермическая реакция с выделением воды; начните рефуксировать, прикрепив к рефуксионному конденсатору ловушку Дина-Старка для сбора воды, образующейся в ходе реакции. Когда вода перестанет отделяться, отгоните растворитель и перегоните альдимин (3). Выход ~47 г (~90%).
N-Метил-1-фенилэтан-2-имин (Метод 2)
Пузырьковый газ метиламина (2) [приготовленный капанием 50% водного NaOH на кристаллы гидрохлорида метиламина и сушкой газа путем пропускания его через бутыль для промывки газа с гранулами NaOH] в охлажденный фенилацетальдегид (1) (45.7 г, 0,38 моль) при перемешивании, пока раствор не наберет около 15,5 г (0,5 моль) метиламина. Дайте постоять 1-2 ч при охлаждении и перемешивании. Экстрагируйте смесь сухим эфиром, высушите эфир и выпарите растворитель, чтобы получить примерно 80-90 %-ный выход альдимина (3).
Со свежим альдимином в колбе важно сразу перейти к следующему шагу: приготовлению раствора метила Гриньяра в эфире.
Раствор 45,7 г (0,38 моль) свежеперегнанного [Фенилацетальдегид полимеризуется при стоянии. Этот полимер разлагается до мономера при перегонке] фенилацетальдегида (1) в 100 мл бензола охладили до 0 °C и добавили раствор 15,5 г (0,5 моль) безводного метиламина (2) в бензоле [Согласно индексу Мерка, насыщенный раствор метиламина в бензоле составляет 10,5 г MeNH2 в 100 мл бензола при комнатной температуре. Приготовьте раствор бензола/метиламина путем вдувания газа метиламина в бензол при 0 °C] был добавлен к 1 л RBF. Произошла экзотермическая реакция с выделением воды; начните рефуксировать, прикрепив к рефуксионному конденсатору ловушку Дина-Старка для сбора воды, образующейся в ходе реакции. Когда вода перестанет отделяться, отгоните растворитель и перегоните альдимин (3). Выход ~47 г (~90%).
N-Метил-1-фенилэтан-2-имин (Метод 2)
Пузырьковый газ метиламина (2) [приготовленный капанием 50% водного NaOH на кристаллы гидрохлорида метиламина и сушкой газа путем пропускания его через бутыль для промывки газа с гранулами NaOH] в охлажденный фенилацетальдегид (1) (45.7 г, 0,38 моль) при перемешивании, пока раствор не наберет около 15,5 г (0,5 моль) метиламина. Дайте постоять 1-2 ч при охлаждении и перемешивании. Экстрагируйте смесь сухим эфиром, высушите эфир и выпарите растворитель, чтобы получить примерно 80-90 %-ный выход альдимина (3).
Со свежим альдимином в колбе важно сразу перейти к следующему шагу: приготовлению раствора метила Гриньяра в эфире.
Метамфетамин путем алкилирования N-метил-1-фенилэтан-2-имина метилом Гриньяра
Реактив Гриньяра готовят добавлением 71 г (0,5 моль) йодистого метила (CH3I) к суспензии 12,2 г (0,5 моль) Mg в 150 мл сухого эфира в абсолютно сухом 1 л RBF. Добавление кристалла йода ускоряет реакцию. После 30 минут стояния охладите реактив Гриньяра до 0 °C и добавьте по каплям через капельную воронку альдимин (3), полученный на предыдущем этапе (лучше, чтобы это было ~0,32 моль!), растворенный в минимальном количестве сухого эфира. После добавления удалите ледяную баню и начните нагревать раствор (около 2 ч). После этого разложите избыток реагента Гриньяра, добавив разбавленную (15%) ледяную HCl до pH <2. Отделите эфирный слой и выбросьте его. Доведите водный раствор до pH >10, экстрагируйте 3 x 250 мл эфира и высушите эфир. Пропустите через раствор газообразную HCl, чтобы получить гидрохлорид метамфетамина (4). Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера.
Реактив Гриньяра готовят добавлением 71 г (0,5 моль) йодистого метила (CH3I) к суспензии 12,2 г (0,5 моль) Mg в 150 мл сухого эфира в абсолютно сухом 1 л RBF. Добавление кристалла йода ускоряет реакцию. После 30 минут стояния охладите реактив Гриньяра до 0 °C и добавьте по каплям через капельную воронку альдимин (3), полученный на предыдущем этапе (лучше, чтобы это было ~0,32 моль!), растворенный в минимальном количестве сухого эфира. После добавления удалите ледяную баню и начните нагревать раствор (около 2 ч). После этого разложите избыток реагента Гриньяра, добавив разбавленную (15%) ледяную HCl до pH <2. Отделите эфирный слой и выбросьте его. Доведите водный раствор до pH >10, экстрагируйте 3 x 250 мл эфира и высушите эфир. Пропустите через раствор газообразную HCl, чтобы получить гидрохлорид метамфетамина (4). Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера.
Last edited by a moderator:
