Введение
Представляю аудитории BB метод синтеза метамфетамина восстановительным аминированием 1-фенил-2-пропанона (P2P) с помощью NaBH4. Данный метод позволяет получать и большие партии продукта. Самая сложная проблема этого метода - выделение тепла в ходе экзотермической реакции восстановления иминов. Крайне важно поддерживать температуру в описанных рамках и держать все реагенты и реакционную атмосферу сухими (используйте сушильные трубки с CaCl2). Кроме того, манипуляции с NaBH4 довольно опасны и требуют большого внимания, поскольку этот реагент обладает токсичным действием, реагирует с водой и спиртами с выделением огромного количества водорода и образованием соответствующего бората, что может привести к взрыву, ожогам и травмам. Необходимо использовать химическое стекло, перчатки, химический халат и респиратор.
Оборудование и стеклянная посуда.
- Керамическая ступка.
- мензурки объемом 2 л (x2), 0,5 л (x2) и 200 мл (x2).
- Колба Эрленмейера на 2 л (x2) и 10 л.
- Мерный цилиндр на 100 мл.
- Трехгорлая круглодонная колба объемом 2 л с пробками.
- Круглодонная колба на 2 л с вакуумным быстросъемным затвором или колба Шленка.
- 0,5 л Простая капельная воронка с колбой Клайзена и осушительной трубкой или 0,5 л капельная воронка равного давления.
- 1 л Воронка-сепаратор.
- Колба для выпаривания 2 л.
- Пирексная посуда 0,5 л.
- Магнитная мешалка с нагревательной пластиной.
- Силиконово-масляная баня.
- Кубики льда/метаноловая баня (-10 °C) или пюреобразный лед с солью (-10 °C).
- Лабораторные весы (подходит 1 г-1 кг).
- Печь.
- Аспиратор.
- Сушильная трубка x2.
- Ротационная машина с водяной баней.
- Фильтровальная бумага.
Реактивы.
- 138 г P2P (1 моль) (1-фенил-2-пропанон).
- 10% метиламина в метаноле (w/w) - 1000 мл со 100 г MeNH2 (~3 моль).
- Сульфат магния - 36 г (MgSO4-7H2O, высушенный в печи при 300 °C в течение 2 ч MgSO4-1H2O) [для высушивания раствора MeOH/MeNH2].
- Силикагель (шарики 3-5 мм) - 200 мл (сушить при 300 °C/2 ч, они потемнеют!) [Для поглощения 2 моль H2O во время реакции].
- 15 грамм NaBH4 в качестве восстановителя образовавшегося (без воды!) имина.
- 5-7 л дистиллированной воды + ~5 л дистиллированной воды для заполнения бани ротаваппарата.
- 1 л дихлорметана (DCM).
- 0,5 л ацетона.
Важно: реакция очень чувствительна к любой воде (жидкости или парам в воздухе!).
Примечание: все манипуляции проводите в выдвижном зонде или под вытяжкой; метиламин - довольно токсичное вещество, не допускайте попадания его паров в дыхательные пути. Необходимо использовать респираторную маску. Вдыхание метиламина вызывает сильное раздражение кожи, глаз и верхних дыхательных путей. Сначала приводит к возбуждению, а затем к угнетению центральной нервной системы. Смерть может наступить от остановки дыхания.
Примечание: все манипуляции проводите в выдвижном зонде или под вытяжкой; метиламин - довольно токсичное вещество, не допускайте попадания его паров в дыхательные пути. Необходимо использовать респираторную маску. Вдыхание метиламина вызывает сильное раздражение кожи, глаз и верхних дыхательных путей. Сначала приводит к возбуждению, а затем к угнетению центральной нервной системы. Смерть может наступить от остановки дыхания.
Процедура
Сушка прекурсоров
Сначала быстро растолките в ступке предварительно высушенный (в духовке, 300 °C, 3 часа) сухой MgSO4 до формы кукурузы, просейте порошок и сразу же поместите камни при максимальном перемешивании в смесь метанола с метиламином (1000 мл) и закройте кастрюлю, чтобы не попала вода из воздуха. Продолжайте перемешивать в течение 10 минут, после чего вся вода перейдет в MgSO4. Дайте постоять и подождите, пока весь MgSO4 не окажется на дне. Теперь быстро перелейте сухую смесь MeOH/метиламина (MA) в трехгорлую круглодонную колбу объемом 2 л и закройте ее. Вымойте пустую колбу большим количеством воды, чтобы удалить запах метиламина, и можете спокойно хранить ее.
СинтезСначала быстро растолките в ступке предварительно высушенный (в духовке, 300 °C, 3 часа) сухой MgSO4 до формы кукурузы, просейте порошок и сразу же поместите камни при максимальном перемешивании в смесь метанола с метиламином (1000 мл) и закройте кастрюлю, чтобы не попала вода из воздуха. Продолжайте перемешивать в течение 10 минут, после чего вся вода перейдет в MgSO4. Дайте постоять и подождите, пока весь MgSO4 не окажется на дне. Теперь быстро перелейте сухую смесь MeOH/метиламина (MA) в трехгорлую круглодонную колбу объемом 2 л и закройте ее. Вымойте пустую колбу большим количеством воды, чтобы удалить запах метиламина, и можете спокойно хранить ее.
Теперь добавьте 200 мл (отмерьте в мензурке, не обращая внимания на свободные места) сухих бусин силикагеля (2-5 мм) и магнитную мешалку также в колбу объемом 2 л и снова закройте ее. Держите колбу объемом 2 л в бане с силиконовым маслом при температуре 20 °C. Силиконовое масло нагревается медленно! Не нагревайте его, на данном этапе оно служит только в качестве охлаждающей среды. Теперь медленно добавьте через капельную воронку 138 г P2P в колбу объемом 2 л при сильном перемешивании. Во время образования имина (без воды) температура поднимается до 23 °C. Вода из этой реакции поглощается высушенным силикагелем! Это занимает 30 минут. Оставьте, затем перемешивайте еще в течение часа. Цвет реакционной смеси меняется со светло-желтого на цвет кофе+молоко. Температура 23 °C.
Прекратите перемешивание через 1 час и перелейте жидкость в стеклянный эрленмейеровский сосуд объемом 2 л с плоским дном и добавьте мешалку. Оставшийся силикагель промывают 3 раза по 50 мл высушенного (с помощью силикагеля) метанола, чтобы собрать оставшийся имин, и эти 2 х 50 мл также выливают в эрленмейер емкостью 2 л. Теперь поставьте 2 л эрленмейера на магнитный миксер, в баню с кубиками льда/метанолом (-10 °C) (или пюре изо льда с солью) и начните сильное перемешивание. Поместите капельную воронку на 2 л эрленмейера в резиновое кольцо. Теперь начинайте добавлять каждые 5 мин. по чайной ложке (в плоском виде!) NaBH4 в минимальном количестве метанола, вымывая его из воронки минимальным количеством метанола. После каждой ложки неплотно закрывайте воронку резиновой пробкой. Это занимает 2,5 часа. Не превышайте температуру более чем на 20 °C! Следующую ложку можно добавлять при температуре ±8 °C. Цвет раствора - светлый прозрачный оранжево-коричневый. Дайте раствору перемешаться в течение 8,5 ч (возможно, гораздо меньше).
Общий объем составляет ~1900 мл. Затем добавьте смесь к 5 л дистиллированной воды в 10-литровую колбу при магн.перемешивании. pH=12. Добавьте 500 мл дихлорметана (DCM) и сильно перемешивайте в течение 30 мин. Дайте маслу выпасть в осадок, и темный, медового цвета слой DCM+масло осядет на дно. Декантируйте часть воды с помощью аспиратора + силиконовой трубки. Остаток (вода+DCM+масло) перелейте в сепарационную воронку и отожмите только DCM+масло = 550 мл (DCM при температуре 40 °C). Оставшиеся соли MgSO4 и бора прекрасно сохранились в водной части. Затем высушите DCM+масло сухим MgSO4 и декантируйте в 2 л эрленмейер. Промойте этот MgSO4 свежим, сухим DCM и добавьте промывку DCM к сухому DCM+маслу. Общий объем DCM+масло =1000 мл, цвет медовый/красный.
Получение гидрохлорида метамфетамина
Начните барботировать эти 1000 мл HCl-газом через 2 л колбу Шленка (или круглодонную колбу с вакуумным быстроразъемным соединением), пока эта 2 л колба стоит в ледяной бане на мешалке и энергично перемешивается. Часто проверяйте pH, доведите до pH 6. Перелейте подкисленные 1000 мл в колбу для выпаривания объемом 2 л и поместите в аппарат Rotavap. Скорость вращения ~ 100 об/мин, t° = 80 °C, небольшой вакуум = 0,8 бар (достаточно водоструйного аспиратора), чтобы удерживать колбу. После отгонки почти всего DCM содержимое колбы внезапно превращается из темно-медового в молочно-кремовый цвет и высыхает до круглой лепешки на дне. Удалите ~0,5 л DCM, находящегося в колбе-коллекторе, и снова подвесьте пустую колбу. Теперь включите полный вакуум, чтобы удалить последние следы воды.
Очистка путем 3 x перекристаллизации: поместите минимальное количество горячего (40 °C) сухого DCM (или сухого 98%+ этанола) в колбу, пока не растворятся последние остатки сухого вещества, и добавьте 4x это количество DCM в виде сухого ацетона. Закройте колбу пробкой и поставьте на 1 ч в морозильную камеру. Образуется твердая грязно-белая кристаллическая масса со слоем темно-красной жидкости поверх нее. Декантируйте жидкость и повторите этот шаг еще 2 раза по 2 ч. В последний раз вы получили белоснежные кристаллы рацемического гидрохлорида метамфетамина. Сухой вес = 141,5 г, выход близок к количественному.
Очистка метамфетамина.
Вы можете использовать эту технику или следовать следующим советам для получения ICE-мета: расплавьте эту кристаллическую массу в алюминиевой кастрюле с плоским дном на нагревательной плите при температуре 170-175 °C. Затем дайте ей расплавиться, очень медленно, и не поднимайте температуру выше, чем необходимо для плавления, иначе она начнет дымиться (тогда у вас будет первый экспресс-тест: наслаждайтесь!). Снова остудите до 150 °C, очень медленно, 1 °C/30 мин. (регулируйте с помощью терморегулятора!), и вы получили ICE, после того как дали ему очень медленно остыть до комнатной температуры (с закрытой крышкой!, он гигроскопичен!). Преимущество: вы удалили всю воду в этом процессе!
Вы можете лучше сделать сульфатную соль, следуя логическому методу: 10%-ную смесь H2SO4/этанол подкисляют смесью 1:4 фрибазового мета/этанола. Это не так гигроскопично. Отфильтруйте и высушите кристаллы.
Очистка путем 3 x перекристаллизации: поместите минимальное количество горячего (40 °C) сухого DCM (или сухого 98%+ этанола) в колбу, пока не растворятся последние остатки сухого вещества, и добавьте 4x это количество DCM в виде сухого ацетона. Закройте колбу пробкой и поставьте на 1 ч в морозильную камеру. Образуется твердая грязно-белая кристаллическая масса со слоем темно-красной жидкости поверх нее. Декантируйте жидкость и повторите этот шаг еще 2 раза по 2 ч. В последний раз вы получили белоснежные кристаллы рацемического гидрохлорида метамфетамина. Сухой вес = 141,5 г, выход близок к количественному.
Очистка метамфетамина.
Вы можете использовать эту технику или следовать следующим советам для получения ICE-мета: расплавьте эту кристаллическую массу в алюминиевой кастрюле с плоским дном на нагревательной плите при температуре 170-175 °C. Затем дайте ей расплавиться, очень медленно, и не поднимайте температуру выше, чем необходимо для плавления, иначе она начнет дымиться (тогда у вас будет первый экспресс-тест: наслаждайтесь!). Снова остудите до 150 °C, очень медленно, 1 °C/30 мин. (регулируйте с помощью терморегулятора!), и вы получили ICE, после того как дали ему очень медленно остыть до комнатной температуры (с закрытой крышкой!, он гигроскопичен!). Преимущество: вы удалили всю воду в этом процессе!
Вы можете лучше сделать сульфатную соль, следуя логическому методу: 10%-ную смесь H2SO4/этанол подкисляют смесью 1:4 фрибазового мета/этанола. Это не так гигроскопично. Отфильтруйте и высушите кристаллы.
Last edited:
