Синтез псевдоиндоксила митрагинина

[G.Patton]

Введение

Митрагинин (1) является основным алкалоидным компонентом тайской традиционной лекарственной травы Mitragyna speciosa и, как было доказано, проявляет анальгетическую активность, опосредованную опиоидными рецепторами. Окислительные производные митрагинина - псевдоиндоксил митрагинин (4) и 7-гидроксимитрагинин (3)- были признаны опиоидными агонистами с более высокой эффективностью, чем морфин. Митрагинин псевдоиндоксил (2) может быть получен из митрагинина (1) в три этапа. Митрагинин (1) можно получить методом кислотно-основной экстракции кратома из листьев кратома.

Оборудование и стеклянная посуда.

• Колбы грушевидной формы объемом 10 и 100 мл;
• Магнитная мешалка с нагревателем;
• Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
• Мензурки 100 мл x3; 50 мл x3;
• Стеклянная палочка и шпатель;
• Баллон с азотом ~5 л (1 бар);
• Лед;
• Сепарационная воронка 500 мл;
• Набор дляфлэш-хроматографии;
• Ротовап машина;
• Вакуумный осушитель;
• Рефлюкс-конденсатор.

Реактивы.

• Митрагинин (1) (105 мг, 0,26 ммоль);
• Дихлорметан (CH2Cl2) ~114 мл;
• Ацетат свинца(IV) (Pb(OAc)4) 259 мг, чистота 91%, 0,53 ммоль;
• Баллон с аргоном или азотом ~10 л (1 бар);
• Сульфат магния (MgSO4) ~100 г;
• Сульфат натрия (NaOH) 0,3 мл 15% экв. раствора;
• Метанол (MeOH) 8 мл [сухой];
• Хлороформ (CHCl3) ~150 мл;
• Хлорид натрия ~50г;
• Гексан ~120 мл;
• AcOEt ~80 мл;
• Метилат натрия (NaOMe) 19 мг, 0,35 ммоль.

Метил (2E)-2-[(1′S,6′S,7′S,8′aS)-6′-этил-4-метокси-3-оксо-1,2′,3,3′,6′,7′,8′,8′a-октагидро-5′H-спиро[индол-2,1′-индолизин]-7′-ил]-3-метоксипроп-2-еноат:
Температура кипения: 580.9±50,0 °C при 760 мм рт. ст.;
Температура плавления: 170 - 172 °C;
Молекулярная масса: 414,502 г/моль;
Плотность: 1,2±0,1 г/мл;
CAS Number: N/A.

Процедура

Производное 7-ацетоксииндоленина (2)

К перемешиваемому раствору митрагинина (1) (105 мг, 0,26 ммоль) в сухом CH2Cl2 (14 мл) добавляли Pb(OAc)4 (259 мг, 91% чистоты, 0,53 ммоль) при 0 °C в атмосфере аргона или азота в грушевидной колбе объемом 100 мл. После перемешивания в течение 1,5 ч реакционную смесь выливали в охлажденную воду и пять раз экстрагировали CH2Cl2. Объединенный органический слой промывали рассолом, сушили над MgSO4 и выпаривали. Остаток был выделен колоночной хроматографией на Al2O3 (Woelm N, сорт III, CH2Cl2) с получением (2) (60 мг, 50 %) в виде желтоватого аморфного порошка.

7-гидрокси-7H-митрагинин (3)
Смесь (2) (70 мг, 0,16 ммоль) и водного 15% NaOH (0,3 мл) в MeOH (2 мл) перемешивали при 0 °C в инертной атмосфере в течение 2 ч. Реакционную смесь выливали на охлажденную воду и экстрагировали CHCl3 пять раз. Объединенный органический слой промывали рассолом, сушили над MgSO4 и выпаривали. Остаток отделяли колоночной хроматографией на Al2O3 (н-гексан/AcOEt 6:4) с получением (3) (62 мг, 95 %) в виде аморфного порошка.

Псевдоиндоксил митрагинина (4)
Раствор (3) (66 мг, 0,16 ммоль) и NaOMe (19 мг, 0,35 ммоль) в сухом MeOH (6 мл) нагревали под рефлюксом в течение 12 ч под атмосферой аргона. Реакционную смесь охлаждали, выливали на охлажденную воду и трижды экстрагировали CHCl3. Объединенный органический слой промывали рассолом, сушили над MgSO4 и выпаривали. Остаток отделяли колоночной хроматографией на SiO2 (н-гексан/AcOEt 1:2) с получением (4) (32 мг, 48 %) в виде аморфного порошка.

 

[1thejew1]

Я поищу сам, когда у меня будет время, но есть ли много информации об аналогах митрагинина, он кажется похожим на структуру бендизамола, но я бы боялся, что аналог будет действовать как канабиноид, если человек не будет осторожен.

 

[chemistrydude]

У кратома есть некоторые эффекты CB1, но они довольно нормальные, опиоиды в довольно хороших количествах, так что вы можете просто расслабиться.

 

[Katty Korner]

Я не знаю, насколько это будет рекреационно, так как я думал, что дельта-антагонисты не будут рекреационными. Но я также не фармаколог.

 

[songbird87]

Зачем использовать инертную атмосферу на стадии 1? Производное 7-ацетоксииндоленина (2)
Разве тетраацетат свинца все равно не окисляет все? Я что-то упускаю?

 

[songbird87]

Не могли бы вы просмотреть мою работу, когда я ее закончу? Я все еще собираюсь проводить тесты в течение месяца или около того, но мне любопытно, откуда была взята ваша процедура. У меня есть подборка документов, которые я могу вам выслать, если хотите.

 

[G.Patton]

Источник:

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm010576e

Здравствуйте, конечно. Напишите мне DM.