Введение
О деметилировании кодеина с получением морфина сообщалось с использованием различных реагентов, включая пропилмеркаптид натрия в диметилформамиде и трибромид бора в хлороформе. Эти методы требуют значительных химических знаний и соответствующего лабораторного оборудования. В домашних лабораториях применялся элементарный метод, основанный на использовании гидрохлорида пиридина. Этот реактив был введен в химию опиатов Рапопортом и Боннером и применен для превращения кодеина в морфин Рапопортом и др. Рапопорт и Боннер проводили реакцию под азотом при температуре 220 °C. Морфин склонен к реакциям разложения или окисления при повышенных температурах, а атмосфера азота предотвращает или уменьшает их. Она также ограничивает доступ влаги, что снижает выход. В этой теме полностью описана процедура, применяемая в домашних подземных лабораториях. Дополнительные комментарии к методу, основанные на проведенных в этой лаборатории исследованиях реакций, включены в раздел обсуждения.
Оборудование и стеклянная посуда.
- Воронка Бюхнера и колба, 500 мл;
- Разделительная воронка 500 мл и 1 л;
- Мензурки 1000 мл x2; 500 мл x2; 100 мл x2;
- Стеклянная палочка;
- Пирексная посуда 1 л;
- Нагревательная плита;
- Спиртовая горелка;
- Пробирка для кипячения 10-20 мл x2;
- Зажим для кипятильной трубки;
- Резиновая пробка;
- Фильтровальная бумага;
- pH-индикаторная бумага;
- Водоструйный аспиратор.
Реактивы.
- 2 г кодеина;
- ~2 л дистиллированной воды;
- ~100 г гидроксида натрия (NaOH);
- ~70 мл хлороформа (CHCl3);
- 20 мл пиридина;
- ~100 мл концентрированной соляной кислоты (HClaq);
Температура кипения: 462 °C при 760 мм рт. ст.;
Температура плавления: 280,0 °C;
Молекулярная масса: 335,83 г/моль;
CAS Number: 1422-07-7.
Процедуры
Шаг 1. Экстракция кодеина
Несколько упаковок таблеток, достаточных для получения около 2 г кодеина, измельчают и смешивают с водой. Смесь фильтруют с помощью фильтрующего насоса, воронки Бюхнера и колбы, чтобы удалить связующие вещества таблеток, разбавители и другие вспомогательные вещества. Водный фильтрат выливают в делительную воронку и добавляют раствор гидроксида натрия для придания раствору сильной щелочности. Затем экстрагируют хлороформом (около 50 мл). Хлороформный слой сливают и выпаривают досуха при осторожном нагревании (часто на бытовой плите) - без пламени! Водный слой, содержащий аспирин и парацетамол, отбрасывают. Основание кодеина извлекается в виде белого кристаллического вещества для использования на Шаге 3.
Альтернативный метод экстракции описан в теме "Экстракция кодеина из безрецептурных анальгетиков холодной водой".
Шаг 2. Приготовление гидрохлорида пиридина
В стакане объемом 100 мл сильно нагрейте пиридин (20 мл) и концентрированную соляную кислоту (25 мл) (примерно до 190 °C), чтобы отогнать воду. Продукт быстро охлаждают до образования воскообразного белого твердого вещества, которое хранят в герметичном контейнере в морозильной камере, чтобы минимизировать воздействие влаги и избежать разложения.Несколько упаковок таблеток, достаточных для получения около 2 г кодеина, измельчают и смешивают с водой. Смесь фильтруют с помощью фильтрующего насоса, воронки Бюхнера и колбы, чтобы удалить связующие вещества таблеток, разбавители и другие вспомогательные вещества. Водный фильтрат выливают в делительную воронку и добавляют раствор гидроксида натрия для придания раствору сильной щелочности. Затем экстрагируют хлороформом (около 50 мл). Хлороформный слой сливают и выпаривают досуха при осторожном нагревании (часто на бытовой плите) - без пламени! Водный слой, содержащий аспирин и парацетамол, отбрасывают. Основание кодеина извлекается в виде белого кристаллического вещества для использования на Шаге 3.
Альтернативный метод экстракции описан в теме "Экстракция кодеина из безрецептурных анальгетиков холодной водой".
Шаг 2. Приготовление гидрохлорида пиридина
Превращение кодеина в морфин
Шаг 3. Реакция кодеина и гидрохлорида пиридина
Реакцию проводят в кипящей пробирке, которую перед использованием высушивают пламенем. Гидрохлорид пиридина (3,5 г), подготовленный на этапе 2, нагревают в пробирке до расплавления и отгоняют остаточную влагу. Образовавшийся конденсат на внутренних стенках пробирки вытирают. Кодеиновое основание (1,5 г) добавляют в пробирку, которую закрывают резиновой пробкой, покрытой фильтровальной бумагой, и нагревают до тех пор, пока смесь не начнет дымиться. Нагревание продолжают до появления красновато-оранжевого цвета в реакционном расплаве, который становится заметно более вязким (6-12 мин). Содержимое кипящей пробирки переливают в делительную воронку объемом 500 мл и доводят объем до 100 мл водой. Раствор гидроксида натрия (10%) добавляют до тех пор, пока содержимое делительной воронки не станет сильноосновным (pH 12). По мере добавления гидроксида натрия содержимое становится молочно-коричневым, затем снова становится прозрачно-коричневым. Добавляют хлороформ (20 мл). После экстракции серовато-коричневый хлороформный слой либо выбрасывают, либо откладывают для последующего извлечения содержащегося в нем кодеина. Водный слой переливают в стакан емкостью 500 мл и тщательно доводят pH до pH 9 с помощью соляной кислоты и индикаторной бумаги узкого спектра действия. Раствор быстро фильтруют под отсосом, используя воронку Бюхнера и 2 фильтровальные бумаги, чтобы удалить мелкий темно-коричневый осадок, содержащий нежелательные побочные продукты. Отфильтрованный раствор переливают в чистую мензурку и вызывают выпадение осадка, энергично потирая стенку мензурки "посевной палочкой" (стеклянной палочкой), при этом pH осторожно понижают до 8,5 с помощью дополнительной соляной кислоты. В домашних лабораториях в качестве палочки для посева часто используется деревянная прищепка для одежды. Перед тем как отфильтровать продукт под вакуумом, ему дают отстояться не менее 5 минут. Продукт морфина извлекается в виде порошка, цвет которого варьируется от бежевого до темно-коричневого.
Реакцию проводят в кипящей пробирке, которую перед использованием высушивают пламенем. Гидрохлорид пиридина (3,5 г), подготовленный на этапе 2, нагревают в пробирке до расплавления и отгоняют остаточную влагу. Образовавшийся конденсат на внутренних стенках пробирки вытирают. Кодеиновое основание (1,5 г) добавляют в пробирку, которую закрывают резиновой пробкой, покрытой фильтровальной бумагой, и нагревают до тех пор, пока смесь не начнет дымиться. Нагревание продолжают до появления красновато-оранжевого цвета в реакционном расплаве, который становится заметно более вязким (6-12 мин). Содержимое кипящей пробирки переливают в делительную воронку объемом 500 мл и доводят объем до 100 мл водой. Раствор гидроксида натрия (10%) добавляют до тех пор, пока содержимое делительной воронки не станет сильноосновным (pH 12). По мере добавления гидроксида натрия содержимое становится молочно-коричневым, затем снова становится прозрачно-коричневым. Добавляют хлороформ (20 мл). После экстракции серовато-коричневый хлороформный слой либо выбрасывают, либо откладывают для последующего извлечения содержащегося в нем кодеина. Водный слой переливают в стакан емкостью 500 мл и тщательно доводят pH до pH 9 с помощью соляной кислоты и индикаторной бумаги узкого спектра действия. Раствор быстро фильтруют под отсосом, используя воронку Бюхнера и 2 фильтровальные бумаги, чтобы удалить мелкий темно-коричневый осадок, содержащий нежелательные побочные продукты. Отфильтрованный раствор переливают в чистую мензурку и вызывают выпадение осадка, энергично потирая стенку мензурки "посевной палочкой" (стеклянной палочкой), при этом pH осторожно понижают до 8,5 с помощью дополнительной соляной кислоты. В домашних лабораториях в качестве палочки для посева часто используется деревянная прищепка для одежды. Перед тем как отфильтровать продукт под вакуумом, ему дают отстояться не менее 5 минут. Продукт морфина извлекается в виде порошка, цвет которого варьируется от бежевого до темно-коричневого.
Результаты и обсуждение
Процедурные деталиПроцедура, описанная в экспериментальном разделе, неоднократно использовалась в лабораториях. Стеклянная посуда и другое оборудование, необходимое для проведения реакции, очень просты и легко доступны в научных магазинах. Хлороформ и пиридин можно приобрести в химических компаниях. В последнее время компании-поставщики осознают важность запроса на небольшие количества этих химикатов, что привело к ужесточению контроля за заказами. В ряде лабораторий пиридин был заменен грубой смесью пиколинов (изомеров метилпиридина) и других замещенных пиридинов.
Наиболее распространенным источником тепла в лабораториях являются небольшие горелки для метилированных спиртов. Они дают более холодное пламя, чем лабораторные бунзеновские горелки, и позволяют лучше контролировать реакцию между кодеином и гидрохлоридом пиридина. В некоторых лабораториях нагревание проводилось с помощью растительного масла на бытовой плите. В лабораторных условиях реакцию проводили с помощью нагретой песчаной бани. Использование резиновой пробки в кипящей трубке для создания герметичного реакционного сосуда - простое решение проблем окисления и разложения морфина при нагревании и необходимости минимизировать доступ влаги к реакционной смеси.
Выход продукта
Лаборанты домашних лабораторий заявляют о выходе морфина, эквивалентном <50% конверсии из кодеина, но при этом реакция также образует сложную смесь побочных продуктов. Чистота морфина, рассчитанная как безводное свободное основание и определенная методом ВЭЖХ, составила 92%, хотя более типичной является чистота в районе 80%. В морфине присутствует незначительное количество кодеина, что указывает на эффективность его удаления в процессе экстракции хлороформом. Такая высокая чистота, практически не содержащая кодеина, характерна для морфина "домашней выпечки".
Наиболее распространенным источником тепла в лабораториях являются небольшие горелки для метилированных спиртов. Они дают более холодное пламя, чем лабораторные бунзеновские горелки, и позволяют лучше контролировать реакцию между кодеином и гидрохлоридом пиридина. В некоторых лабораториях нагревание проводилось с помощью растительного масла на бытовой плите. В лабораторных условиях реакцию проводили с помощью нагретой песчаной бани. Использование резиновой пробки в кипящей трубке для создания герметичного реакционного сосуда - простое решение проблем окисления и разложения морфина при нагревании и необходимости минимизировать доступ влаги к реакционной смеси.
Выход продукта
Лаборанты домашних лабораторий заявляют о выходе морфина, эквивалентном <50% конверсии из кодеина, но при этом реакция также образует сложную смесь побочных продуктов. Чистота морфина, рассчитанная как безводное свободное основание и определенная методом ВЭЖХ, составила 92%, хотя более типичной является чистота в районе 80%. В морфине присутствует незначительное количество кодеина, что указывает на эффективность его удаления в процессе экстракции хлороформом. Такая высокая чистота, практически не содержащая кодеина, характерна для морфина "домашней выпечки".
Выводы
Борьба с лабораториями по изготовлению наркотиков в домашних условиях оказалась нелегким делом как для полиции, так и для криминалистов, призванных оказать научную поддержку. Вся процедура, начиная с извлечения таблеток кодеина и заканчивая приготовлением пригодного для использования раствора морфина, может быть выполнена опытным оператором за несколько часов. Простота лабораторного оборудования позволяет легко переносить его. Известны случаи, когда операторы прибывали по адресу во второй половине дня и уезжали на следующее утро, завершив один или несколько синтезов. Чтобы поддержать обвинение в изготовлении морфина и/или героина в суде, от криминалиста требуется доказать наличие необходимого оборудования и химикатов, а также то, что они использовались, по крайней мере, на ключевых этапах процедуры. Для этого часто требуется определить лишь следовые количества продуктов и побочных продуктов на изъятом оборудовании. Операторы лабораторий осознают это и тщательно очищают и уничтожают жизненно важные улики по ходу дела. В некоторых случаях оборудование для лаборатории разделяется и хранится в двух местах, чтобы не допустить поимки оператора с полным комплектом.
С другой стороны, проблема в определенной степени является самоограничивающейся. Лаборатории работают в небольших масштабах, производя лишь столько продукции, чтобы удовлетворить "привычку" отдельного наркомана и, возможно, нескольких друзей или клиентов. Есть основания полагать, что этот метод не подходит для крупномасштабных операций, а процентный выход значительно снижается, если пытаться увеличить объемы производства. Хотя первоначальные операторы лаборатории обладали знаниями в области химии. Последующих операторов пришлось обучать этому методу. Процентный выход на этапе преобразования кодеина в морфин непредсказуем, и небольшие изменения в условиях эксперимента на нескольких критических этапах могут стать разницей между частичным успехом и полным провалом. Опыт является важным фактором при определении точки максимального выхода в реакции кодеина и гидрохлорида пиридина, а также при манипулировании рН для получения максимального восстановления морфинового продукта.
С другой стороны, проблема в определенной степени является самоограничивающейся. Лаборатории работают в небольших масштабах, производя лишь столько продукции, чтобы удовлетворить "привычку" отдельного наркомана и, возможно, нескольких друзей или клиентов. Есть основания полагать, что этот метод не подходит для крупномасштабных операций, а процентный выход значительно снижается, если пытаться увеличить объемы производства. Хотя первоначальные операторы лаборатории обладали знаниями в области химии. Последующих операторов пришлось обучать этому методу. Процентный выход на этапе преобразования кодеина в морфин непредсказуем, и небольшие изменения в условиях эксперимента на нескольких критических этапах могут стать разницей между частичным успехом и полным провалом. Опыт является важным фактором при определении точки максимального выхода в реакции кодеина и гидрохлорида пиридина, а также при манипулировании рН для получения максимального восстановления морфинового продукта.
Last edited by a moderator:
