Восстановительное аминирование фенил-2-пропанона цианоборогидридом натрия (масштаб 1 кг)

[WillD]

Схема реакции.

Синтез:
1. Смесь фенил-2-пропанона (1000 г), ацетата аммония (6000 г) и цианоборогидрида натрия (600 г) в 15 л IPA перемешивали при комнатной температуре в течение 48 ч.
2. pH смеси поддерживали на нейтральном уровне путем капельного добавления концентрированной HCl в ходе реакции.
3. Реакционную смесь выпаривали досуха с получением желтого полутвердого вещества, которое суспендировали в воде (25 мл) и затем подкисляли до pH 1 медленным добавлением концентрированной HCl.
4. Кислую суспензию промыли метиленхлоридом, затем довели до основного состояния (pH 10) добавлением гранул NaOH.
5. Полученную основную водную суспензию экстрагировали метиленхлоридом.
6. Объединенные метиленхлоридные экстракты промывали водой, сушили над сульфатом магния и выпаривали досуха, получая амфетамин в виде желтого масла.
7. Растворите масло в трех количествах ацетона.
8. При перемешивании по каплям добавьте серную (или ортофосфорную) кислоту до pH - 6.
9. Помещают в морозильную камеру на 12 часов.
10. Отфильтровать и высушить.

 

[caesare.robot]

какова производительность этого метода?

 

[btcboss2022]

Можно ли заменить цианоборогидрид натрия на NaBH4 в меньшем количестве? Цианоборогидрид натрия является более слабым восстановителем, чем NaBH4, если я не ошибаюсь.

Спасибо.

 

[caesare.robot]

для плавания использовали метанол и nabh4. после вакуумной дистилляции ~50% выход

 

[btcboss2022]

В каких количествах?

 

[Jamroz]

На втором этапе вы имеете в виду, что pH меняется в течение 48 часов, пока идет реакция, и мне нужно его контролировать? Или достаточно сделать его нейтральным один раз, и он останется на нейтральном уровне, когда реакция идет.

 

[caesare.robot]

90 г p2p.
реакция может быть чувствительна к воде

 

[btcboss2022]

90 грамм P2P нормально, а количество NaBH4 и метанола? Время и процесс те же, что и в статье?
Спасибо.

 

[caesare.robot]

52 г NaBH4 добавляли порциями около 30 мин,
2 часа после этого при перемешивании 25°C.

при выпаривании метанола из РМ много солей уходит(!?), есть предложения.

И что нужно делать, чтобы реакция была нейтральной?

есть мысль влить аммиак в охлажденный и высушенный метанол и использовать его прямо в реакции? с использованием молекулярных сит? это повысит выход?

 

[caesare.robot]

Кто-нибудь знает соотношение NH3 и P2P в молях?

 

[Davidrobinson]

Это будет просто 1 моль NH3 к 1 молю p2p. Стехиометрическое соотношение

 

[OrgUnikum]

Это дает очень низкие выходы. Единственный известный способ получить амфетамин путем восстановления борогидрида и аммиака или соли аммиака - это добавить по крайней мере один эквивалент титан-(IV)-изопропоксида.
Я лично думаю, что алюминий-(III)-изопропоксид или олово-(IV)-изопропоксид тоже могут сработать, но это только предположение. И никакой воды в реакции. Вообще никакой.

Причина: Аммиак в этой реакции гораздо менее реакционноспособен, чем образующийся амфетамин, примерно в 20 раз менее реакционноспособен, и поэтому большинство фенилацетона (P2P) предпочтительно реагирует с любым образующимся амфетамином, и в итоге получается почти только ди-алкилированный продукт, который представляет собой P2P, соединенный с амфетамином, а это не весело.

Титан-(IV)-изопропоксид образует комплекс с амфетамином и не дает ему вступать в реакцию с P2P.

Пожалуйста, перестаньте придумывать вещи, которые, по вашему мнению, "должны работать".
thx