Новости исследований: Белок NPAS4 идентифицирован как ключевой в кокаиновой зависимости и рецидиве

Paracelsus

Addictionist
Joined
Nov 23, 2021
Messages
225
Reaction score
234
Points
43
R7YEW42RGt


В исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, ученые из Медицинского университета Южной Каролины раскрыли важнейший механизм мозга, который может объяснить, почему сигналы, связанные с наркотиками, могут вызывать рецидив кокаиновой зависимости. Исследование посвящено роли особого белка, Neuronal PAS Domain Protein 4 (NPAS4), в контроле баланса активности нейронов в ядре мозга (nucleus accumbens) - области, которая, как известно, глубоко вовлечена в зависимость и рецидивы.

Наука, стоящая за рецидивом

Рецидив при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ (ПАВ), часто возникает, когда сигналы окружающей среды, связанные с предыдущим употреблением наркотиков, вызывают сильную тягу к ним, что приводит к возвращению к поведению, связанному с поиском наркотиков. Эти сигналы активируют определенные нейронные цепи в мозге, в частности в ядре аккумбенса (NAc). Эта область содержит два типа нейронов - средние колючие нейроны (МСН) класса D1 и D2, которые играют противоположные роли в поведении, связанном со стремлением к наркотикам: D1-MSN обычно способствуют, а D2-MSN обычно противостоят поиску наркотиков.

Исследование показало, что NPAS4, транскрипционный фактор, активируемый активностью нейронов, играет решающую роль в регуляции активности этих нейронов. Интересно, что NPAS4 индуцируется преимущественно в подмножестве нейронов NAc во время кокаинового кондиционирования, что позволяет предположить его уникальную роль в подкреплении ассоциаций наркотик-контекст.

Основные результаты

NPAS4 и баланс активности нейронов: Исследование показало, что NPAS4 имеет решающее значение для поддержания баланса между активностью D1- и D2-МСН. Этот баланс важен для модуляции поведения, связанного с поиском наркотиков, причем NPAS4 функционирует преимущественно в D2-МСН, подавляя адаптации, которые обычно противостоят рецидиву.

Эффекты, специфичные для конкретного типа клеток: Проведя серию сложных экспериментов на мышиных моделях, команда обнаружила, что нокаут NPAS4 именно в D2-MSN устраняет кокаиново-обусловленное предпочтение места (CPP) - поведение, используемое для измерения ассоциаций между наркотиком и контекстом. Это позволяет предположить, что роль NPAS4 в D2-MSNs жизненно важна для поддержания стремления к кокаину в ответ на сигналы окружающей среды.

Транскриптомные исследования: Одноядерное секвенирование РНК (snRNA-seq) позволило получить дополнительные сведения о том, как NPAS4 влияет на экспрессию генов в этих нейронах. Исследование выявило значительные изменения в экспрессии генов, связанных с синаптической функцией, пластичностью и поведением, связанным с кокаином, в D2-MSN, когда NPAS4 был нокаутирован, что еще больше подчеркивает его роль в адаптации нейронов к наркотикам.

Последствия для профилактики рецидивов: Возможно, самым интересным аспектом этого исследования является его потенциальное значение для разработки новых методов лечения зависимости. Если воздействовать на пути, регулируемые NPAS4, то можно нарушить прочные ассоциации между наркотиком и сигналом, которые приводят к рецидиву, что открывает новые возможности для лечения людей, выздоравливающих от кокаиновой зависимости.

Заключение

Данное исследование проливает свет на сложные нейробиологические механизмы, лежащие в основе кокаиновой зависимости и рецидивов, а NPAS4 оказывается ключевым игроком в регулировании реакции мозга на сигналы, связанные с наркотиками. Понимая, как NPAS4 контролирует активность определенных типов нейронов в ядре аккумбенса, исследователи прокладывают путь для инновационных подходов к предотвращению рецидивов у людей, борющихся с зависимостью.

Это исследование не только углубляет наше понимание зависимости на молекулярном уровне, но и открывает новые возможности для терапевтических вмешательств, которые могут помочь разорвать порочный круг зависимости и рецидивов.


Ссылки: Hughes, B.W., Huebschman, J.L., Tsvetkov, E., Siemsen, B.M., Snyder, K.K., Akiki, R.M., Wood, D.J., Penrod, R.D., Scofield, M.D., Berto, S., Taniguchi, M., & Cowan, C.W. (2024). NPAS4 поддерживает обусловленные кокаином сигналы у грызунов, контролируя баланс активации клеточных типов в ядре аккумбенса. Nature Communications, 15, 5971.
 

Paneke

Don't buy from me
Member
Language
🇪🇸
Joined
Aug 22, 2024
Messages
2
Reaction score
2
Points
3
Возможно, речь идет о конце всех зависимостей, не только от кокаина, но и от всех видов веществ.
Интересно, спасибо, что поделились.
С наилучшими пожеланиями
 

miner21

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Sep 15, 2023
Messages
542
Reaction score
254
Points
63
Я не так хорошо знаю фармакологию, но мне интересно, можно ли перенести это на другие стимуляторы.
 

Paracelsus

Addictionist
Joined
Nov 23, 2021
Messages
225
Reaction score
234
Points
43
Пока рано делать какие-либо выводы, но подобные исследования дают надежду и делают нас еще на один шаг ближе к будущему без наркотической зависимости.
 
Top