Дихлорметан (DCM) используется в качестве растворителя. Он имеет низкую температуру кипения (~40 °C), и процедуры синтеза занимают мало времени.
Условия работы:
Бромирование: 1000г 4'-метилпропирофенона (кас 5337-93-9) и 3000 мл DCM помещают в колбу емкостью 10 л и встряхивают до получения однородного раствора. В капельную воронку приливают порцию брома (Br2) 1000 г, 330 мл. Важно знать: Работа с бромом требует особых мер безопасности, поскольку это вещество очень едкое и токсичное. Любая поверхность, которая соприкасается с бромом, будет полностью разрушена. Для измерения объема этого вещества лучше всего использовать длинную градуированную пипетку или градуированный цилиндр. Бромирование следует проводить на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом помещении, поскольку бром очень летуч. Процедура несложная, но требует внимания.
Вся стеклянная посуда, используемая для работы с бромом, должна быть охлаждена и абсолютно суха. В реакционную смесь добавляют 50 мл соляной кислоты (36%-ной водной HCl). Это катализатор реакции бромирования.
Включают осторожное перемешивание и начинают добавлять бром. Добавляют первую порцию брома, ~50 мл. Раствор становится коричневым и в конце концов обесцвечивается. Это означает, что реакция бромирования произошла.
Дождитесь этого момента и не приливайте весь бром сразу, чтобы избежать бурной экзотермической реакции с последующим кипением раствора. Бром добавляют из капельной воронки в раствор по каплям, когда первая порция Br2 обесцветится, для плавного протекания реакции.
Если раствор начинает кипеть, добавление брома следует прекратить до охлаждения раствора до 30-35 °C. Это важно знать: При бромировании выделяется бромистый водород. Это едкий (кислотный) белый газ. Необходимы средства защиты органов дыхания и глаз (маска на все лицо), а также хорошо вентилируемый вытяжной шкаф.
Необходимо убедиться, что реакция завершена после того, как весь бром будет вылит: температура реакции перестает повышаться, раствор перестает обесцвечиваться. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 30-60 мин.
Полученный раствор промывают от оставшегося брома, который положительно влияет на качество конечного продукта. Реакционную смесь промывают равным объемом 10 %-ного раствора тиосульфата натрия (Na2S2O3) или 10 %-ного раствора бикарбоната натрия (NaHCO3). Раствор хорошо встряхивают в течение 10 минут, слои четко разделяются. Нижний органический слой отбирают для дальнейших манипуляций. Верхний слой отбрасывают.
Затем реакционную смесь промывают равным объемом воды до нейтрального pH. При необходимости процедуру промывки органического слоя можно повторить несколько раз. Выход реакции 2-Бром-4'-метилпропирофенона (cas 1451-82-7) составляет ~1400 г, который уже растворен в DCM.
Метиламинирование К вышеуказанному реакционному раствору добавляют 40%-ный водный раствор метиламина. Эта реакция также является экзотермической, поэтому метиламин добавляют медленно, чтобы избежать кипения раствора. Это влияет на выход реакции. Избыток метиламина берется, так как часть его испаряется во время реакции. Среднее соотношение составляет 2 мл на 1 г 2-бром-4'-метилпропирофенона. К 1400 г 2-бром-4'-метилпропирофенона добавляют 2800 мл 40 %-ного водного раствора метиламина.
Метиламин добавляют через капельную воронку тонкой струей или делят на 2-3 порции и приливают равными частями при умеренном перемешивании без разбрызгивания. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 часов при 40 °C. Выделение и очистка свободного основания После обработки смеси предыдущей части свободное основание промывают и отделяют. Нижний органический слой отделяют от верхнего водного слоя. Органический слой промывают, как описано на шаге 7 (те же процедуры), верхний слой отбрасывают.
Промывку органического слоя повторяют несколько раз до исчезновения запаха метиламина. Выход DCM-раствора свободного основания мефедрона (4-MMC) составляет ~3000 мл. Если после метиламинирования органический слой слишком мал, добавляют от 1 до 2 л DCM. Это поможет лучше извлечь свободное основание 4-ММК.
Затем разделите слои и отбросьте водный слой. Очень важно отделить органический слой от воды. Чтобы подстраховаться, можно поместить раствор DCM в морозильную камеру, тогда оставшаяся вода замерзнет и ее будет легко отделить. Также можно высушить раствор с помощью безводного сульфата магния (MgSO4).
Если вода останется, на следующем этапе при подкислении могут возникнуть проблемы с выпадением осадка. Подкисление 14. Полученное свободное основание мефедрона в DCM обрабатывают соляной кислотой. Лучшим методом получения соли является газификация HCl.
Также можно использовать водный раствор 35-38 % соляной кислоты HCl в ацетоне или изопропаноле в соотношении 1 мл соляной кислоты к 10 мл растворителя (1:10). Кислоту добавляют небольшими порциями при постоянном перемешивании. Если реакционная масса становится слишком густой, ее разбавляют ацетоном. Смесь должна быть достаточно жидкой, чтобы равномерно подкислять свободное основание 4-ММК. Во время этой процедуры активно выделяется белый газ (HCl). Необходимо использовать средства защиты органов дыхания и глаз. Чтобы минимизировать выделение газа, рекомендуется охлаждать раствор. В процессе подкисления важно контролировать pH. При pH 5,5-6 подкисление прекращается. Смесь помещают в морозильную камеру на несколько часов. После этого продукт фильтруют и сушат. pH проверяется с помощью индикаторной бумаги.
Условия работы:
- Температура воздуха 20-24 °C;
- Относительная влажность <60%;
- Хорошо проветриваемое помещение (с притоком воздуха/вытяжкой);
- Доступ к воде и электричеству;
- Бромирование;
- Метиламинирование;
- Отделение/очистка свободного основания;
- Подкисление;
Бромирование: 1000г 4'-метилпропирофенона (кас 5337-93-9) и 3000 мл DCM помещают в колбу емкостью 10 л и встряхивают до получения однородного раствора. В капельную воронку приливают порцию брома (Br2) 1000 г, 330 мл. Важно знать: Работа с бромом требует особых мер безопасности, поскольку это вещество очень едкое и токсичное. Любая поверхность, которая соприкасается с бромом, будет полностью разрушена. Для измерения объема этого вещества лучше всего использовать длинную градуированную пипетку или градуированный цилиндр. Бромирование следует проводить на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом помещении, поскольку бром очень летуч. Процедура несложная, но требует внимания.
Вся стеклянная посуда, используемая для работы с бромом, должна быть охлаждена и абсолютно суха. В реакционную смесь добавляют 50 мл соляной кислоты (36%-ной водной HCl). Это катализатор реакции бромирования.
Включают осторожное перемешивание и начинают добавлять бром. Добавляют первую порцию брома, ~50 мл. Раствор становится коричневым и в конце концов обесцвечивается. Это означает, что реакция бромирования произошла.
Дождитесь этого момента и не приливайте весь бром сразу, чтобы избежать бурной экзотермической реакции с последующим кипением раствора. Бром добавляют из капельной воронки в раствор по каплям, когда первая порция Br2 обесцветится, для плавного протекания реакции.
Если раствор начинает кипеть, добавление брома следует прекратить до охлаждения раствора до 30-35 °C. Это важно знать: При бромировании выделяется бромистый водород. Это едкий (кислотный) белый газ. Необходимы средства защиты органов дыхания и глаз (маска на все лицо), а также хорошо вентилируемый вытяжной шкаф.
Необходимо убедиться, что реакция завершена после того, как весь бром будет вылит: температура реакции перестает повышаться, раствор перестает обесцвечиваться. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 30-60 мин.
Полученный раствор промывают от оставшегося брома, который положительно влияет на качество конечного продукта. Реакционную смесь промывают равным объемом 10 %-ного раствора тиосульфата натрия (Na2S2O3) или 10 %-ного раствора бикарбоната натрия (NaHCO3). Раствор хорошо встряхивают в течение 10 минут, слои четко разделяются. Нижний органический слой отбирают для дальнейших манипуляций. Верхний слой отбрасывают.
Затем реакционную смесь промывают равным объемом воды до нейтрального pH. При необходимости процедуру промывки органического слоя можно повторить несколько раз. Выход реакции 2-Бром-4'-метилпропирофенона (cas 1451-82-7) составляет ~1400 г, который уже растворен в DCM.
Метиламинирование К вышеуказанному реакционному раствору добавляют 40%-ный водный раствор метиламина. Эта реакция также является экзотермической, поэтому метиламин добавляют медленно, чтобы избежать кипения раствора. Это влияет на выход реакции. Избыток метиламина берется, так как часть его испаряется во время реакции. Среднее соотношение составляет 2 мл на 1 г 2-бром-4'-метилпропирофенона. К 1400 г 2-бром-4'-метилпропирофенона добавляют 2800 мл 40 %-ного водного раствора метиламина.
Метиламин добавляют через капельную воронку тонкой струей или делят на 2-3 порции и приливают равными частями при умеренном перемешивании без разбрызгивания. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 часов при 40 °C. Выделение и очистка свободного основания После обработки смеси предыдущей части свободное основание промывают и отделяют. Нижний органический слой отделяют от верхнего водного слоя. Органический слой промывают, как описано на шаге 7 (те же процедуры), верхний слой отбрасывают.
Промывку органического слоя повторяют несколько раз до исчезновения запаха метиламина. Выход DCM-раствора свободного основания мефедрона (4-MMC) составляет ~3000 мл. Если после метиламинирования органический слой слишком мал, добавляют от 1 до 2 л DCM. Это поможет лучше извлечь свободное основание 4-ММК.
Затем разделите слои и отбросьте водный слой. Очень важно отделить органический слой от воды. Чтобы подстраховаться, можно поместить раствор DCM в морозильную камеру, тогда оставшаяся вода замерзнет и ее будет легко отделить. Также можно высушить раствор с помощью безводного сульфата магния (MgSO4).
Если вода останется, на следующем этапе при подкислении могут возникнуть проблемы с выпадением осадка. Подкисление 14. Полученное свободное основание мефедрона в DCM обрабатывают соляной кислотой. Лучшим методом получения соли является газификация HCl.
Также можно использовать водный раствор 35-38 % соляной кислоты HCl в ацетоне или изопропаноле в соотношении 1 мл соляной кислоты к 10 мл растворителя (1:10). Кислоту добавляют небольшими порциями при постоянном перемешивании. Если реакционная масса становится слишком густой, ее разбавляют ацетоном. Смесь должна быть достаточно жидкой, чтобы равномерно подкислять свободное основание 4-ММК. Во время этой процедуры активно выделяется белый газ (HCl). Необходимо использовать средства защиты органов дыхания и глаз. Чтобы минимизировать выделение газа, рекомендуется охлаждать раствор. В процессе подкисления важно контролировать pH. При pH 5,5-6 подкисление прекращается. Смесь помещают в морозильную камеру на несколько часов. После этого продукт фильтруют и сушат. pH проверяется с помощью индикаторной бумаги.