Введение
2-Бром-2'-метилпропиофенон и 2-бром-3'-метилпропиофенон были синтезированы в соответствии с приведенными ниже схемами. Реакция соответствующих метилбензальдегидов (1a, b) с бромистым этилмагнием, последующее окисление хлорхроматом пиридиния (PCC) на силикагеле и бромирование бромистоводородной кислотой/перекисью водорода позволили получить лакриматорные бромокетоны 4a и 4b, которые могут быть использованы без дополнительной очистки для синтеза 2-MMC и 3-MMC.
Оборудование и стеклянная посуда:
- Трехгорлая круглодонная колба объемом 250 мл.
- Капельная воронка с выравниванием давления.
- Мензурки 250 мл x3; 100 мл x2.
- Баллон с азотом (необязательно, но рекомендуется).
- Стеклянная палочка и шпатель.
- Ледяная баня.
- Лабораторные весы.
- Мерный цилиндр на 50 мл.
- 2-Метилбензальдегид 1a или 3-Метилбензальдегид 1b (4,2 г; 35 ммоль).
- Тетрагидрофуран (THF) 40 мл.
- Бромистый этилмагний 3 М (8 г; 60 ммоль) в диэтиловом эфире 20 мл.
- Дистиллированная вода.
- Водная соляная кислота (HCl aq) 2 М (6,66%).
- Дихлорметан (DCM) ~200 мл.
- Безводный сульфат магния (MgSO4).
- Хлорохромат пиридиния на силикагеле (34 г, 33% PCC).
- Концентрированная водная гидробромовая кислота (Hbr aq 48 масс.%, 7,3 мл, 64 ммоль).
2-Бром-2'-метилпропиофенон (4a) и 2-Бром-3'-метилпропиофенон (4b) Синтез
1. Раствор альдегида 1a или 1b (4,2 г; 35 ммоль) в THF (20 мл) медленно добавляли к смеси бромистого этилмагния (3 M в диэтиловом эфире, 20 мл, 60 ммоль) и THF (20 мл) под азотом при комнатной температуре в 250 мл трехгорлой круглодонной колбе.
2. Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре.
3. Избыток реагента Гриньяра разлагали осторожным добавлением воды и смесь выпаривали досуха в вакууме.
4. Остаток разделили между 2 М водной соляной кислотой и дихлорметаном.
5. Сушка (MgSO4) и удаление растворителя позволили получить бесцветное масло, которое было растворено в дихлорметане (100 мл) в той же (чистой) 250 мл круглодонной колбе.
6. К нему добавили хлорохромат пиридиния на силикагеле (34 г, 33% PCC).
7. Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и удалили растворитель, получив почти бесцветное масло, к которому добавили концентрированную водную гидробромовую кислоту (48 вес.%, 7,3 мл, 64 ммоль).
8. Смесь охладили на ледяной бане и при энергичном перемешивании добавили пероксид водорода (30 мас.%, 6,6 мл, 64 ммоль) в течение 20 мин.
9. Смеси дали нагреться до комнатной температуры, оставили перемешиваться на ночь и отработали экстракцией в дихлорметан, сушкой (MgSO4) и выпариванием с получением желтого масла: 2-бром-1-(2-метилфенил)пропан-1-она (4a, 84% выход из 1a) и 2-бром-1-(3-метилфенил)пропан-1-она (4b, 89% выход из 1b).
Они были использованы без дополнительной очистки.
2. Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре.
3. Избыток реагента Гриньяра разлагали осторожным добавлением воды и смесь выпаривали досуха в вакууме.
4. Остаток разделили между 2 М водной соляной кислотой и дихлорметаном.
5. Сушка (MgSO4) и удаление растворителя позволили получить бесцветное масло, которое было растворено в дихлорметане (100 мл) в той же (чистой) 250 мл круглодонной колбе.
6. К нему добавили хлорохромат пиридиния на силикагеле (34 г, 33% PCC).
7. Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и удалили растворитель, получив почти бесцветное масло, к которому добавили концентрированную водную гидробромовую кислоту (48 вес.%, 7,3 мл, 64 ммоль).
8. Смесь охладили на ледяной бане и при энергичном перемешивании добавили пероксид водорода (30 мас.%, 6,6 мл, 64 ммоль) в течение 20 мин.
9. Смеси дали нагреться до комнатной температуры, оставили перемешиваться на ночь и отработали экстракцией в дихлорметан, сушкой (MgSO4) и выпариванием с получением желтого масла: 2-бром-1-(2-метилфенил)пропан-1-она (4a, 84% выход из 1a) и 2-бром-1-(3-метилфенил)пропан-1-она (4b, 89% выход из 1b).
Они были использованы без дополнительной очистки.
Источник
Пауэр, Джон Д., и др. "Анализ замещенных катинонов. Часть 1: химический анализ 2-, 3- и 4-метилметкатинона." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
