Начать писать: 5,95 г (26,25 ммоль) 5-MeO-триптамина HCL поместили в трехгорлую круглодонную колбу с термопарой, вставленной в среднюю горловину, и растворили в 150 мл MeOH. Для перевода соли триптамина в свободноосновную форму (pH ~9) добавили измельченные гранулы KOH. MeOH и сухой лед поместили в баню под колбой, и дали смеси охладиться до температуры от -15 до -20 градусов Цельсия. 5,0 г NaBH4 (132,15 ммоль) растворили в 12,5 мл 3%-ного водного раствора KOH и поместили в морозильную камеру для охлаждения до температуры ниже 15 градусов Цельсия. Второй раствор 37%-ного водного формальдегида, стабилизированного 12%-ным метанолом, был помещен в морозильную камеру для охлаждения до температуры ниже 15 градусов.
После охлаждения оба раствора были добавлены в добавочные воронки, и началось капельное добавление обоих растворов. По стехиометрическим и механическим соображениям раствор формальдегида добавляли в два раза быстрее, чем раствор борогидрида (см. мои предыдущие комментарии, объясняющие, почему это так). Необходимо внимательно следить за температурой реакции во время этого добавления, так как образование и последующее восстановление имина является экзотермическим процессом. После того как оба добавления были завершены, реакционную смесь продолжали перемешивать, а в баню с реакционной колбой добавляли сухой лед и метанол для поддержания температуры реакции между -15 и -20 градусами. В фрагменте своего шоу Гамильтон говорит, что температура должна быть чуть ниже 0 градусов, и это сначала сбило меня с толку, но я не могу не подчеркнуть, что температура реакции должна быть ниже -15. Просто поверьте мне. Снижение температуры значительно повышает выход и специфичность реакции.
Реакцию периодически контролировали методом TLC, отбирая аликвоту реакционной смеси, добавляя небольшое количество воды, затем экстрагируя эту аликвоту небольшим количеством эфира и окрашивая эфирный слой против 5-МеО-Триптамин фрибазы. Изначально это было одной из моих главных проблем с оригинальным синтезом, так как система растворителей, использованная в шоу, давала неидеальное разделение, из-за чего я преждевременно гасил реакцию при первом же ее проведении. Из предыдущего опыта я знаю, что 8:2 CHCl3/MeOH является отличной системой растворителей для триптамина, поэтому я использовал именно ее. Возможно, это не идеальная система растворителей, но в сочетании с несколькими каплями NH4OH разделение между метилированным и неметилированным триптаминами было более чем адекватным (разница Rf ~0,3).
После работы в течение 2 ч TLC не показала дальнейшего расходования исходного материала, поэтому было добавлено небольшое количество (0,25 г) NaBH4, чтобы посмотреть, будет ли реакция идти дальше. Через 3 ч пятно исходного материала немного уменьшилось, а через 4 ч потребление исходного материала снова прекратилось. Гамильтон упоминает о возможности появления пятен как для N-метил-5-МеО-триптамина, так и для продукта циклизации Пикте-Шпенглера 6-МеО-ТГБК, но, как и он, я наблюдал пятна только для 5-МеО-триптамина и 5-МеО-ДМТ.
Чтобы не изменять ход реакции, формальдегид и NaBH4 больше не добавляли, и реакцию оставили нагреваться до комнатной температуры. MeOH удалили из реакции, остаток ресуспендировали в воде и экстрагировали CHCl3. Использование экстрагирующего растворителя было еще одной частью реакции, которая отклонялась от подхода Гамильтона, поскольку в ранее опубликованных работах (см. последнее сообщение) хлороформ был более эффективен, чем этилацетат, но этилацетат можно использовать для поддержания зеленого цвета реакции или если хлороформ недоступен. Я не знаю, почему триптамин не был полностью израсходован, поскольку соотношение использованных реагентов совпадало с тем, что использовалось в шоу Гамильтона, и он наблюдал полное превращение исходного материала. Я могу только предположить, что реактивы у меня менее качественные (старые) или что я слишком долго держал NaBH4 в морозилке, и к тому времени, как я его добавил, он потерял часть своей силы. Но я отвлекаюсь.
CHCl3 был удален под вакуумом, а полученное коричнево-розовое масло было высушено под пониженным давлением. Я обнаружил, что присутствие розового цвета в продукте, как правило, означает наличие некоторого количества оставшегося 5-MeO-триптамина. Вес сухого масла до очистки составил 5,8 грамма. После того как продукт простоял в течение выходных при комнатной температуре, в масле появилось несколько хрупких кристаллов коричневого цвета. Попытки удалить это твердое вещество из масла не увенчались успехом, поэтому теперь, когда была найдена подходящая система растворителей с приемлемым разделением, была применена колоночная хроматография. Использовали 8:2 CHCl3/MeOH с несколькими каплями NH4OH, и получили много фракций, содержащих только 5-МеО-ДМТ, но без 5-МеО-Триптамина. Продвижение 5-МеО-ДМТ вниз по колонке было отчетливо заметно с помощью длинноволнового ультрафиолетового света, хотя продукт продолжал сходить с колонки еще долго после того, как первоначальная люминесцентная полоса прошла.
Я не уверен, что все согласны, но я предпочитаю не дистиллировать, частично потому, что у меня это плохо получается, а во-вторых, потому, что я боюсь нагревать низкокипящие соединения, такие как эти, поскольку в прошлом мне с этим не повезло. Если у вас есть возможность и/или техника для проведения дробной вакуумной дистилляции, действуйте. Не скажу, что я особенно хорош в колоночной хроматографии, но используемая система растворителей делает этот метод практически безвредным. И снова я отвлекаюсь.
Фракции, содержащие продукт и только продукт, были объединены и очищены от растворителя в условиях пониженного вакуума. Полученному маслу янтарного цвета дали еще раз отстояться при комнатной температуре, и продукт оказался достаточно чистым, чтобы самопроизвольно кристаллизоваться в длинные, тонкие, восковые янтарные кристаллы чистого 5-MeO-DMT freebase. Соль оксалата очень легко получить, растворив свободную основу в эфире и добавив к ней насыщенный раствор щавелевой кислоты в эфире. Я оставил свою соль в качестве свободного основания.
Теоретический выход: 5,73 г. Фактический выход: 4,44 г. Выход в процентах: 73%.
Last edited by a moderator:
