Синтез клоназолама (необходима лабораторная установка)
- Thread starter Wouldlive
- Start date
-
- Tags
- benzo clonazolam
ОТРЕДАКТИРОВАНО ИЗ-ЗА ЛОЖНОЙ ИНФОРМАЦИИ В ИСХОДНОМ СООБЩЕНИИ:
Вот патент на производство подобных соединений. Хотя это не совсем описание синтеза клоназелама, оно служит для иллюстрации сложности реакции: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en.
Для начала вам понадобятся прекурсоры - 2-амино-5-хлор-2'-фторбензофенон и борогидрид натрия, а дальше это очень долгий и сложный синтез. Не совсем тайные вещи.
"
Вот патент на производство подобных соединений. Хотя это не совсем описание синтеза клоназелама, оно служит для иллюстрации сложности реакции: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en.
Для начала вам понадобятся прекурсоры - 2-амино-5-хлор-2'-фторбензофенон и борогидрид натрия, а дальше это очень долгий и сложный синтез. Не совсем тайные вещи.
"
- К раствору 124,8 г 2-амино-5-хлор-2'-фторбензофенона в 1,1 л этанола приливают раствор 18,5 г борогидрида натрия в 125 мл воды при температуре от 20 до 25° в течение 20 минут. Реакционную смесь перемешивают еще 16 часов. Затем добавляют 250 мл метанола и смесь нагревают до кипения под рефлюксом в течение 15 минут. После выпаривания органического растворителя остаток разбавляют водой, после чего подкисляют соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатные растворы промывают, сушат, концентрируют до 100 мл в вакууме и смешивают с 300 мл петролейного эфира. Получен кристаллический 2-амино-5-хлор-2'-фторбензгидрол с температурой плавления 97-99°.
- б) 100 г 2-амино-5-хлор-2'-фторбензгидрола, 45,6 г 3-меркаптопропионовой кислоты и 200 мл 6N соляной кислоты перемешивают вместе при 100° в течение 1,5 часов. После охлаждения реакционной смеси осажденные кристаллы отфильтровывают и промывают 6N соляной кислотой. Получен 3 - [(2-Амино-5-хлорфенил) (2-фторфенил) метилтио] пропионовой кислоты гидрохлорид с температурой плавления 139-141°.
- в) 140 г гидрохлорида 3-[2-амино-5-хлорфенил) (2-фторфенил) метилтио] пропионовой кислоты суспендируют в 1,4 л метиленхлорида. Суспензию охлаждают до 0°. При этой температуре сначала добавляют 104 мл триэтиламина, а затем в течение 45 минут по каплям добавляют раствор 37,1 мл этилхлороформата в 150 мл метиленхлорида. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь фильтруют. Фильтрат промывают несколько раз разбавленной серной кислотой, затем водой, сушат и выпаривают. Остаток растворяют в горячем толуоле и отфильтровывают нерастворимую фракцию. Фильтрат сильно концентрируют и добавляют петролейный эфир. 8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1,3,4,6-тетрагидро-2Н-5,1-бензотиазоцин-2-он кристаллизуется с температурой плавления 222°.
- г) 65 г 8-хлор-6-(2-фторфенил)-1,3,4,6-тетрагидро-2Н-5,1-бензотиазоцин-2-она растворяют в 1,95 л хлороформа. Раствор 83,2 г м-хлорпербензойной кислоты в 520 мл хлороформа добавляют по каплям при охлаждении в течение 40 минут. Температуру поддерживают между 20 и 22°. Смесь перемешивают еще 90 минут при комнатной температуре, затем реакционный раствор фильтруют через 800 г оксида алюминия (степень активности I). Вещество, элюированное 2 л хлороформа, перекристаллизовывают из метанола/толуола. Получен 8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1,3,4,6-тетрагидро-2-оксо-2Н-5,1-бензотиазоцин-5,5-диоксид с температурой плавления около 265° (разложение). .
- д) 67,0 г 8-хлор-6-(2-фторфенил)-1,3,4,6-тетрагидро-2-оксо-2Н-5,1-бензотиазоцин-5,5-диоксида смешивают в смеси 670 мл четыреххлористого углерода, 670 мл т-бутанола и 31,5 мл воды во взвешенном состоянии. Суспензию предварительно нагревают до 35°. Затем быстро добавляют четыре порции 51,5 г т-бутоксида калия при охлаждении (температура реакции составляет 45-50°). Смесь перемешивают еще 35 минут, в течение которых температура падает примерно до 35°. Реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу выпаривают, а остаток перемешивают с эфиром. Кристаллический продукт отфильтровывают. Получен 7-Хлор-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-2Н-1-бензазепин-2-он с температурой плавления 214-215°.
- f) 20,2 г 7-хлор-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-2H-1-бензазепин-2-она растворяют в 110 мл гексаметилфосфорного триамида и смешивают с 13,8 г 2,4-бис - (4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфида. Смесь нагревают до 100° в течение 1 часа, снова охлаждают до комнатной температуры и реакционную смесь выливают в 2,2 л воды. Ее трижды экстрагируют этилацетатом и органические экстракты промывают водой, раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором хлорида натрия. Этилацетатные растворы выпаривают, а остаток хроматографируют на 400 г силикагеля. Элюирование толуолом и толуол/хлороформ (19: 1) и перекристаллизация полученного вещества из диизопропилового эфира дает 7-хлор-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-2Н-1-бензазепин-2-тион с температурой плавления 179-181°.
- g) 3,9 г 7-хлор-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-2H-1-бензазепин-2-тиона и 4,5 г гидразида уксусной кислоты помещают в 60 мл н-бутанола и нагревают до кипения в течение 16 часов Reflux. Затем раствор выпаривают в вакууме и остаток разделяют между хлороформом и водой. Хлороформный раствор выпаривают. Остаток хроматографируют на 250 г силикагеля. Для удаления примесей элюируют смесью толуол / этилацетат, этилацетатом и этилацетатом / этанолом (99: 1 и 95: 5). Неочищенный 8-хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-s-триазоло [4,3-a][1] бензазепин элюируют этилацетатом/этанолом (9: 1 и 8: 2). После перекристаллизации из изопропанола продукт имеет температуру плавления 224-226°".
Last edited:
