Перевод триптофана в триптамин
Триптофан (454 г) суспендировали в тетралине (1150 мл), содержащем ацетон (12,9 г), и смесь нагревали до рефлюкса в течение 12 часов при энергичном перемешивании, пока не перестал выделяться диоксид углерода и реакционная смесь не стала прозрачной. Растворитель был удален под вакуумом, а остаток перегнан при пониженном давлении с получением желтого кристаллического вещества.
Получение триптамина из N,N-диметилтриптамина (ДМТ)
Затем 30 г формальдегида и 120 г триптамина растворили в 1800 мл MeOH, к ним медленно добавили по каплям 50 г NaCNBH3, растворенного в 550 мл MeOH. Затем по каплям при перемешивании добавили 14 г ледяной уксусной кислоты. Смесь перемешивали в течение 60 часов. Большая часть MeOH была отогнана (2000 мл), в перегонную колбу добавили 1 л 5% Aq. Аммиака, который экстрагировали 3x250 мл DCM. DCM промыли солевым раствором (не насыщенным, но все же довольно сильным), затем DCM отделили и высушили большой порцией безводного MgSO4. DCM отгоняли при атмосферном давлении, а затем продолжали перегонку в вакууме (~1 торр), пока не собрали диметилтриптамин. Его перекристаллизовали из кипящего гексана с добавлением нескольких мл этилацетата. Получилось 48,8 г ДМТ, выход 35%.
Примечание: Причиной низкого выхода должно быть слишком малое количество формальдегида, добавленного в реакционную смесь. Для полного превращения в ДМТ необходимо не менее двух молей формальдегида на один моль триптамина.
ДМТ; более высокая вариация выхода
Гидрохлорид триптамина (10 г, 62,4 ммоль) и цианоборогидрид натрия (6,28 г, 100 ммоль) в смеси метанола (400 мл) и ледяной уксусной кислоты (11,76 г, 196 ммоль) охлаждали до 0°C на ледяной бане при постоянном потоке азота. Раствор 4,20 г формальдегида (140 ммоль, 11,05 мл 38% экв. CH2O) в 125 мл метанола добавляли по каплям к раствору в течение часа при слабом перемешивании. Колбу закрыли пробкой, позволили реакции медленно вернуться к комнатной температуре и продолжали ее в течение следующих 60 часов. По завершении реакции pH был скорректирован до 8,0 путем капельного добавления водного раствора бикарбоната натрия. Затем смесь экстрагировали 4 раза 50 мл этилацетата. Объединенные экстракты промывали один раз 250 мл рассола и сушили над MgSO4 (15 г) в течение 15 минут. MgSO4 промыли еще 75 мл этилацетата. Растворитель упаривали на роторном испарителе до 100 мл. Горячий раствор добавили в стакан объемом 200 мл и закрыли полиэтиленовой пленкой, которую закрепили резинкой. После охлаждения в морозильной камере в течение ночи осажденный ДМТ был удален фильтрованием и высушен в дезсредстве.
Общий выход: 7,88 г, 45 ммоль, 67 %. Температура твердого вещества около 64-67°C.
Удаление N-метилтриптамина и триптамина из ДМТ
Если вы опасаетесь, что NMT/T загрязнит ваш продукт, просто проведите обработку следующим образом;
Ослабьте реакционную смесь до 13-14 с помощью NaOH. Проведите многократную экстракцию с помощью DCM. Отгоните DCM и добавьте петролейный эфир, нагрейте до кипения и декантируйте петролейный эфир. Эфир от любого нерастворенного материала. Охладите пет. Эфир охладите в морозильной камере и соберите все выпавшие в осадок твердые вещества. Это позволит удалить весь непрореагировавший триптамин. Чтобы удалить NMT, можно прореагировать эту смесь с уксусным ангидридом и отделить. Я знаю, что это довольно хлопотно, но это хороший способ покрыть все основания для обеспечения чистоты.
(Архив сайта о родии)
